Основные причины, условия и проявления лейкоцитопений

 

Условия Причины Примеры
Нейтропения (менее 1,8´109/л) 1. Угнетение костномозгового кроветворения Врожденные и приобретенные ИДС, радиационные, дизэритропоэтические, иммунные анемии, миелопролиферативные
    заболевания
     
  2. Ускоренное разрушение Врожденные и приобретенные дефекты
    нейтрофилов, иммунные и аутоиммунные поражения нейтрофилов, гиперспленизм,
    гемодиализ
     
  3. Инфекции Тяжело протекающие инфекции, в том числе. протозойные (малярия), вызванные грамполо
    жительной микрофлорой (тифоид), вирусные,
    (эпидемический паротит, оспа, грипп, гепатит B, корь)
     
Эозинопения (анэозинофилия менее 0,2´109/л) 1. Стресс Травмы, шок, ожоги, переохлаждения, хирургические вмешательства, чрезмерная физическая нагрузка
     
  2. Эндокринопатии Гиперкортицизм, болезнь и/или синдром
    Иценко-Кушинга
     
Базофилопения 1. Физиологические условия Беременность, овуляция, стресс
     
  2. Эндокринопатии Избыток глюкокортикоидов, тиреотоксикоз
     
Моноцитопения (менее 0,4´109/л) 1. Миелопролиферативные процессы Лейкозы
     
  2. Дизэритропоэтические анемии Апластическая анемия
  3. Коллагенозы (не всегда)  
  4. Эндокринопатии Избыток глюкокортикоидов
  Лимфопения (менее 1,0´109/л)   1. Врожденные и приобретенные иммунодефициты   Агаммаглобулинемия, СПИД, гипогаммаглобулинемия
     
  2. Усиленное разрушение Ионизирующее излучение, химиотерапия,
  лимфоцитов терапия антилимфоцитарной сывороткой, стресс, избыток глюкокортикоидов, синдром и/или болезнь Иценко-Кушинга,
     
  3. Лимфопролиферативные Лимфогранулематоз
  болезни  
  4. Истощающие организм Туберкулез, почечная недостаточность,
  заболевания, в т.ч. голодание (нутритивная недостаточность) грипп и другие инфекционные болезни, апластическая анемия, системная красная волчанка  

 

I. Лейкоцитоз вследствие стимуляции нормального лейкопоэза: чаще всего он возникает под влиянием гуморальных факторов лейкоцитопоэза: (1) лейкопоэтинов; (2) колониестимулирующих ростовых факторов и интерлейкинов; (3) снижения содержания ингибиторов пролиферации и индукторов дифференциации клеток, в том числе кейлонов. Вместе с тем, сроки возникновения лейкоцитозов зависят от места выхода лейкоцитов. Если речь идет о высвобождении белых кровяных телец из маргинального пула, где сосредоточены в основном зрелые лейкоциты, то лейкоцитоз формируется через несколько минут, если выход связан с костным мозгом – несколько часов. Появление в периферической крови молодых форм клеток белой крови (созревающие лейкоциты) требует более длительного периода времени – как минимум, несколько дней.

II. В случае опухолевой трансформации клеток лейкопоэтической ткани под влиянием канцерогенов и развития гемобластозов лейкоцитоз является результатом увеличения числа делящихся злокачественных и атипически измененных клеток и выхода их из костного мозга в кровь.

III. Перераспределительные лейкоцитозы возникают при мышечных нагрузках, шоковых состояниях, стрессе, пищеварении, беременности, а также у новорожденных.

IV. Гемоконцентрационный лейкоцитоз является следствием гипогидратации организма различного происхождения (диарея, повторная рвота, полиурия, гипервентиляция и т.п.). В подобных случаях наблюдается увеличение числа не только лейкоцитов, но и других форменных элементов крови.

Изменения в лейкоформуле. В периферической крови имеется определенное соотношение различных форм лейкоцитов в процентах (гранулоцитов и агранулоцитов), получившее наименование лейкоцитарной формулы (данные Таблицы2-3) или лейкоцитарного профиля, когда речь идет об их абсолютных количествах. В патологии возможно или равномерное увеличение всех форм лейкоцитов, или преимущественно отдельных их видов – либо агранулоцитов (лимфоцитоз, моноцитоз), либо гранулоцитов (эозинофилия, базофилия, нейтрофилия, или нейтрофилез).

Эозинофилия. Количество эозинофилов в лейкоформуле превышает 5% или 0,45´109/л в следующих случаях:

1) Аллергические реакции:

(а) при взаимодействии с аллергеном из лимфоцитов высвобождаются лимфокины – стимуляторы эозинофильного лейкопоэза: ИЛ-3, ИЛ-5, КСФ-ГМ, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), факторы клеток эндотелия;

(б) гистамин под влиянием иммунного комплекса антиген-антитело-комплемент потенцирует элиминацию эозинофилов из костного мозга в кровь.

2) Глистные инвазии и другие паразитарные болезни;

3) Дефицит АКТГ и/или глюкокортикоидов;

4) Выздоровление от инфекционных заболеваний;

5) Лимфогранулематоз и хронические лейкозы (базофильно-эозинофильная ассоциация).

Таблица 2-3

Лейкоцитарная формула

 

ГРАНУЛОЦИТЫ АГРАНУЛОЦИТЫ
               
    НЕЙТРОФИЛЫ    
               
Базофилы Эозинофилы Миелоциты Метамиелоциты Палочкоядерные Сегментоядерные Лимфоциты Моноциты
               
0-1 1-5 0-1 1-5 55-70 20-40 2-10
                 

 

Базофилия. Количество базофилов в лейкоформуле превышает 1 % или 0,1´109/л в следующих случаях:

1) Гемофилия;

2) Эритремия и другие хронические лейкозы (базофильно-эозинофильная ассоциация);

3) Микседема;

4) Аллергические реакции, включая паразитарного инфицирования кишечника, кожи и слизистых оболочек;

5) Неспецифический язвенный колит.

Продукция базофилов костным мозгом активируется под сочетанным влиянием двух цитокинов – продуцентов лимфоцитов-хелперов – ИЛ-3 и ИЛ-4, а также цитокинов фибробластов.

Нейтрофилез. Увеличенное количество нейтрофилов в лейкоформуле более 70% или 6,5´109/л встречается при следующих патологических состояниях:

1) Воспалительные процессы, сопровождаемые поступлением в кровь метаболитов и компонентов микроорганизмов, особенно стрептококков, стафилококков, некоторых видов вирусов (N-формил-пептиды, эндотоксины, этиохоланол и другие), которые стимулируют в этих условиях гранулопоэз;

2) Продукты распада собственных клеток и тканей (инфаркт, гемолиз, инсульт) стимулируют миелопоэз и элиминацию лейкоцитов в периферическую кровь (компоненты комплемента C3a и C5a, лейкотриены, пурины, фибрин-пептиды, фактор Хагемана, простагландины, лейкотриены, тромбоксан А2, КСФ-ГМ, КСФ-Г, ФАТ, ИЛ-3, ИЛ-8);

3) Миелолейкоз;

4) Интоксикации, включая уремию, диабетический кето- и лактоацидоз, желтухи, острое алкогольное опьянение;

5) Гипоксия и ацидоз;

6) Кровотечения.

Моноцитоз. Количество моноцитов в лейкоформуле превышает 10% или 0,8´109/л при следующих патологических состояниях:

1) Инфекционные заболевания, вызванные бактериями, простейшими, вирусами, (инфекционный мононуклеоз, краснуха, сыпной тиф, ветряная оспа и другие);

2) Коллагенозы (ревматоидный артрит, узелковый периартрит, системная красная волчанка и другие);

3) Лейкоз из моноцитарного ростка костного мозга;

4) Септический эндокардит.

Стимуляция моноцитопоэза обеспечивается такими цитокинами, как КСФ-моноцитов, КСФ-ГМ-a, КСФ-Г, ИЛ-3, а также фактора, усиливающего моноцитоз (ФУМ).

Лимфоцитоз. Количество лимфоцитов в лейкоформуле превышает 40% или 4´109/л при следующих патологических состояниях:

1) Вирусные инфекционные заболевания (коклюш, оспа, гепатит, инфекционный мононуклеоз);

2) Специфические микробные инфекции (туберкулез, сифилис, бруцеллез);

3) Нарушения функций эндокринных желез (гипотиреоз, акромегалия);

4) Лимфолейкоз.

Другие патологические состояния и болезни, сопровождаемые лейкоцитозами, представлены в Таблице 2-4.

Реактивные, или регенераторные, лейкоцитозы, сопровождаются изменениями в лейкоцитарной формуле. Особое значение приобретают изменения соотношения молодых и зрелых форм нейтрофилов. Тогда говорят о ядерном сдвиге гранулоцитов (палочкоядерных, юных, или метамиелоцитов, появление миелоцитов и даже миелобластов). Так как эти элементы находятся в левой части лейкоформулы Арнета-Шиллинга, то говорят о сдвиге влево. При увеличении числа гиперсегментированных ядерных форм (более 5 сегментов) принято говорить о ядерном сдвиге вправо (дегенеративный сдвиг вправо), который может сопровождаться даже лейкопенией и свидетельствовать о подавлении гранулопоэза (лучевая болезнь, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты).

Ядерный сдвиг нейтрофилов влево. Известно несколько форм ядерного сдвига влево. Назовем следующие: гипорегенеративный, регенеративный, гиперрегенеративный, дегенеративный, регенеративно-дегенеративный.

Гипорегенеративный сдвиг. На фоне умеренного лейкоцитоза (10-12´109/л) наблюдается увеличенное содержание палочкоядерных нейтрофилов (выше 5 %).

Регенеративный сдвиг. Он характеризуется более выраженным, чем в первом случае, лейкоцитозом (13-18´109/л) с увеличением более 6 % палочкоядерных и более 1 % метамиелоцитов.

Гиперрегенеративный сдвиг. Он свидетельствует о гиперплазии миелоидного ро­стка костного мозга. Общее число лейкоцитов может повышаться до 20-25´109/л и выше, но может быть нормальным и даже сниженным (длительный лейкоцитоз, приводящий к истощению регенераторной функции костного мозга). В лейкоформуле обнаруживается значительное увеличение палочкоядерных нейтрофилов, появление миелоцитов и промиелоцитов.

Таблица 2-4