Лекарственные средства и химические соединения, обладающие тератогенным действием на плод
Тератогенное действие(от греч. τερατος «чудовище, урод, уродство») — нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов — некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических агентов (например вирусов) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.
Чувствительность к тератогенному воздействию зависит от стадии эмбрионального развития. Максимальная чувствительность к тератогенным факторам у плода приходится на 18-60-е сутки развития, то есть период интенсивной клеточно-тканевой дифференциации. По окончании этого периода неблагоприяятные воздействия обычно приводят не к порокам развития, а к недоразвитию или функциональной незрелости органов плода.
Классфикация лекарствнных средтв по степени тератогенности (США):
Категория А — лекарственные средства с невыявленным тератогенным действием ни в клинике, ни в эксперименте. Полностью исключить риск тератогенности никакие исследования не позволяют.
Категория В — лекарственные средства, у которых отсутствовала тератогенность в эксперименте, однако клинических данных нет.
Категория С — лекарственные средства, оказывающие неблагоприятное действие на плод в эксперименте, но адекватного клинического контроля нет.
Категория D — лекарственные средства, оказывающие тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода. Эти лекарственные средстваназначают по жизненным показаниям. Женщина должна быть информирована о возможных последствиях для плода.
Категория Х — лекарственные средства с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике. Противопоказаны при беременности.
| Вещество | Дефекты |
| Алкоголь | Пренатальная задержка роста плода, задержка общего развития, короткие глазные щели, длинный губной желобок, тонкая верхняя губа, множественные аномалии суставов, пороки сердца (алкогольный синдром плода) |
| Половые гормоны | |
| Тестостерон | Маскулинизация плода женского пола |
| Прогестины | Маскулинизация плода женского пола (клиторомегалия), деформации половых органов мальчиков (гипоспадия) и девочек (сращение больших половых губ), пороки сердца |
| Препараты химиотерапии | |
| Аминоптерин и мегиламиноптерин | Низкий рост; нарушение процесса окостенения черепа, приводящее к неправильному формированию головы; гипоплазия надбровных дуг, гипертелоризм, маленькие низко посаженные уши и микрогнатия; расщеплённое или готическое нёбо; гидроцефалия; миеломенингоцеле |
| Бусульфан | Расщепление нёба и дефекты зрения, гидронефроз, задержка роста и односторонняя агенезия почки |
| Хлорамбуцил | Агенезия одной почки и мочеточника |
| Циклофосфамид | Отсутствие пальцев на ногах и уплощение переносицы |
| Диэтилстильбэстрол | Анатомические и функциональные дефекты женских половых органов: поперечные складки на шейке матки, Т-образная матка, гипоплазия матки, дисфункция яичников. В дальнейшем — бесплодие, преждевременные роды, несостоятельность шейки матки |
| Дифенилгидантоин | Гидантоиновый синдром плода: физическая и умственная отсталость, микроцефалия, внутренние складки эпиканта, птоз, сплющенная переносица, гипоплазия ногтей, пупочная грыжа (встречается в редких случаях); малые черепно-лицевые аномалии и аномалии пальцев у 30% детей |
| Изотретиноин | Дефекты ЦНС, паралич лицевых нервов, глухота и врождённые пороки сердца |
| Свинец | Выкидыши (эмбриотоксичность), высокая перинатальная смертность, задержка роста и развития плода |
| Литий | Пороки сердца, аномалии магистральных сосудов |
| Органическая ртуть | Различные неврологические нарушения: судороги, задержка психомоторного развития, церебральный паралич, слепота, глухота |
| Полихлорированные бифенилы | Замедление внутриутробного роста, тёмно-коричневая пигментация кожи, экзофтальм, гиперплазия дёсен, обызвествление черепа, отставание в умственном и психическом развитии |
| Стрептомицин | Нарушения слуха, вызванные повреждением VIII пары черепных нервов |
| Тетрациклин | Пожелтение и хрупкость молочных зубов (тетрациклиновые зубы), гипоплазия эмали (процесс не затрагивает постоянные зубы) |
| Талидомид | Недоразвитие конечностей, аномалии ушных раковин и носа, пороки развития сердца и лёгких, стенозы пищевода и двенадцатиперстной кишки, атрезия желудочно-кишечного тракта |
| Соединения тиомочевины | Угнетение функций щитовидной железы |
| Триметадион | Триметадионовый синдром плода: пренатальная задержка роста, умственная отсталость, пороки сердца; характерные черты лица — короткий вздёрнутый нос с широкой и низкой переносицей, выступающий лоб, скошенные брови и слабо развитый завиток ушной раковины |
| Варфарин | Клинические симптомы сходны с таковыми при синдроме Конради, обусловленном генетическими нарушениями: зернистость некальцинированных участков эпифиза костей (точечная хондродисплазия) — в первую очередь осевого скелета, проксимальных отделов бедренных костей и пяточной кости и значительная гипоплазия носа при внутриутробном воздействии в I триместре беременности (между 6 и 9 неделями), а также различные нарушения ЦНС — умственная отсталость, судороги, микроцефалия, атрофия зрительного; нерва при воздействии во II и III триместрах беременности |
| Вальпроевая кислота | Патологии развития нервной трубки (в 1-2% случаев), расщепление губы, пороки сердечно-сосудистой и мочеполовой систем, дефекты лица и костей скелета |
Ионизирующие излучения
Ионизирующие излучения - излучения, которые при взаимодействии с веществом приводят к ионизации его атомов и молекул. К ионизирующим излучениям относят фотонные, или электромагнитные (ультрафиолетовое излучение, Т-излучение, рентгеновские лучи), и корпускулярные (потоки α- и β-частиц, ускоренные электроны, протоны) излучения, продукты деления тяжёлых ядер (позитроны, дейтроны, заряженные мезоны, гипероны) и др.