Тесты на специфические антитрепонемные анютитела
Реакция адсорбции флюоресцирующих трепонемных антител (ФТА-адс).РеакцияФТА-адс-непрямая реакцияиммунофлюоресценции, в которой в качестве антигена используется T. pallidum. Фиксированные ацетоном трепонемы, полученные из тестикулярной ткани инфицированного кролика, инкубируются с инактивированной сывороткой и связавшиеся антитела выявляют меченным флюоресцеином коньюгатом (флюоресцеирующие антитела к иммуноглобулину человека) при люминесцентной микроскопии. Сыворотку предварительно адсорбируют суспензией непатогенных трепонем для удаления неспецифических перекрестно-реагирующих антител, которые могут быть направлены против комменсальных трепонем. Реакция ФТА-адс положительна примерно у 80, 100 и 95 % больных первичным, вторичным и третичным сифилисом соответственно, и, в отличие от КЛВЗ-теста, остается положительной после успешной терапии.
Реакция непрямой гемагглютинации (РНГА). В этой реакции антиген T. pallidum связан на поверхности эритроцитов, и специфические антитела исследуемой сыворотки вызывают гемагглютинацию. Как и в тесте ФТА-адс, сыворотка должна быть предварительно адсорбирована непатогенными трепонемами для удаления антител против комменсальных спирохет. РНГА менее чувствительна, чем ФТА-абс при первичном сифилисе (положительна в 65 %) но обе дают одинаковые результаты при вторичном и позднем сифилисе; РНГА также остается положительной после инфекции в течение всей жизни. Эта реакция может также использоваться для обнаружения локального образования антитрепонемных антител в цереброспинальной жидкости, показателя нейросифилиса.
Ранее большое значение имела реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ).Она основана на способности антител, присутствующих в исследуемой сыворотке, иммобилизировать трепонемы. Суспензию трепонем, полученных из ткани яичка инфицированного кролика, смешивают с комплементом и исследуемой сывороткой. Смесь помещают в инкубационную камеру на 30 минут при 35 °C в атмосфере 5 процентов углекислого газа и 95 процентов азота. Через 18 часов готовят препараты раздавленной капли из содержимого каждой пробирки, подсчитывают 25 трепонем и определяют сотношение подвижных и неподвижных трепонем. Реакция иммобилизации высоко специфична и, как правило, не дает ложноположительных результатов.
Другие серологические реакции. Производство моноклональных атител к T. pallidum позволило создавать диагностические системы, основанные на обнаружении реакций антител к специфическим трепонемным антигенам. Такие исследования используют технологию иммуноферментного анализа, позволяющий проводить быстрый скрининг большого числа проб с потенциально высокой специфичностью.
Проблемы серодиагностики сифилиса.
В некоторых случаях как неспецифические, так и специфические тесты дают ложноположительные результаты. Тест КЛВЗ может давать временный положительный результат после какого-либо сильного иммунного стимула типа острой бактериальной или вирусной инфекции, а также в результате иммунизации. Более постоянные ложноположительные результаты встречаются у лиц с аутоиммунными заболеваниями или коллагенозом, у наркоманов и лиц с гипергаммаглобулинемией. Ложноположительные результаты обычно становятся очевидными при отрицательных результатах специфических серологических тестов, но в некоторых случаях результаты ФТА-адс могут быть также быть положительными или пограничными.
Изредка тест ФТА-адс может быть положительным, а неспецифический тест КЛВЗ отрицательным. При других спирохетозах типа возвратного тифа, фрамбезии, пинты и лептоспироза результаты могут быть положительными как в специфических, так и неспецифических реакциях. Особенно затруднителен дифференциальный диагноз сифилиса и фрамбезии у иммигрантов из регионов, эндемичных по фрамбезии.
Прямое обнаружение ДНК трепонем в клиническом материале молекулярными методами типа полимеразной цепной реакции в будущем может играть роль в подтверждении диагноза сифилиса в трудных или атипичных случаях.
Лечение.
Все патогенные трепонемы чувствительны к бензилпенициллину, поэтому традиционным методом лечения первичного и вторичного сифилиса является длительная терапия высокими дозами новокаиновой соли бензилпенициллина. Пока не имелось сообщений о резистентности к пенициллину. Если имеется аллергия к пенициллину, могут использоваться эритромицин, тетрациклин или левомицетин. Имеются сообщения о неэффективности лечения эритромицином, и был выделен устойчивый к эритромицину вариант T. pallidum. При позднем сифилисе применяют водные растворы бензилпенициллина, так как он лучше проникает в центральную нервную систему.
Антибиотикотерапия больных сифилисом, особенно пенициллином, вызывает характерную системную реакцию, называемую реакцией Яриш-Герксгеймера. Она характеризуется быстро начинающейся лихорадкой (в пределах 2 ч), ознобом, болями в мышцах, тахикардией, одышкой, расширением сосудов и снижением кровяного давления. Полагают, что эта реакция развивается вследствие высвобождения из спирохет эндогенного пирогена.