Биохимия соединительной ткани
Белки
Белки – сложные вещества, состоящие из аминокислот, которые соединены пептидными связями.
Аминокислоты – карбоновые кислоты, содержащие аминогруппу. Различают аминокислоты нерастворимые в воде – гидрофобные – это: глицин, пролин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, триптофан, метионин, фенилаланин;
Аминокислоты, растворимые в воде – гидрофильные – это:
А) серосодержащие: цистеин, метионин
Б) кислородсодержащие: тирозин, треонин, серин
В) амиды: аспарагин, глутамин
Г) отрицательнозаряженные: глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота
Д) положительнозаряженные: гистидин, лизин, аргинин.
Функции белков в организме
белки-ферменты осуществляют биохимические реакции
- структурная – белки входят в состав мембран
- гормональная – некоторые гормоны имеют белковую природу
- иммунная – белки иммуноглобулины являются антителами, которые обезвреживают поступающие в организм бактерии и вирусы
- сократительная – белки мышц актин и миозин, участвуют в сокращении мышц
- рецепторная – белки входят в состав рецепторов, которые принимают сигнал от гормонов
- альбумины удерживают жидкость в крови
- белки плазмы крови поддерживают нормальную рН крови
- транспортная – гемоглобин переносит кислород и углекислый газ в крови, альбумин переносит лекарства, билирубин, ионы кальция, гормоны
- рецепторная – рецепторы для гормонов имеют белковую природу
- фибриноген и факторы свертывания крови участвуют в свертывании крови, защищая организм от кровопотери
- опорная - коллаген и эластин образуют межклеточное пространство
- белки могут быть источниками энергии
- буферная емкость – способность белков поддерживать рН на нормальном уровне.
- поддержание онкотического давления в крови – альбумин содержит отрицательно-заряженные аминокислоты, которые присоединяют ионы натрия, а натрий удерживает воду. Удержание воды в кровяном русле – онкотическое давление.
Уровни организации белковой молекулы:
Различают 4 уровня организации белковой молекулы.
А) первичная структура белка - линейная последовательность аминокислот белка, соединенных пептидными связями.
Б) вторичная структура белка – это укладка первичной структуры в α – спираль или β-структуру, эта структура удерживается водородными связями между витками спирали или отдельными участками β-структуры. На одном витке спирали лежит 3,6 аминокислотных остатков. Длина одного витка 0,15 нм, высота между витками – 0,54 нм.
В) третичная структура белка - пространственная укладка вторичной структуры, в результате образуются округлые глобулы или веретенообразные фибриллы. Эти структуры удерживаются гидрофобными, водородными, ионными, дисульфидными связями между радикалами аминокислот.
Г) четвертичная структура белка - комплекс третичных структур. Например, гемоглобин – состоит из 4-х цепей; каждая цепь обладает третичной структурой и называется субъединицей.
В третичной и четвертичной структурах белки активны.
Физико-химические свойства белков
- кислотно-основные свойства белков. Ряд заболеваний сопровождается накоплением в организме кислых веществ, при этом увеличивается количество Н+, что может вызвать снижение рН. В результате белки присоединяют Н+, снижая тем самым его уровень, при этом рН не изменяется.
Ряд заболеваний сопровождается накоплением в организме щелочных веществ, при этом снижается количество Н+ и повышается количество ОН-, что может вызвать повышение рН. В результате белки отдают Н+, при этом Н+ взаимодействует с ОН-, образуется вода, количество ОН- снижается и повышения рН не происходит, т.е. рН остается на нормальном уровне.
Способность белков поддерживать на нормальном уровне при различных патологических процессах называется буферным свойством белков.
- растворимость - при растворении белков в воде молекулы белка ориентированы следующим образом: гидрофобные аминокислоты расположены внутри белкаовой молекулы, а гидрофильные – снаружи. Молекулы воды взаимодействуют с гидрофильными аминокислотами белка, образуется гидратная оболочка, при этом белок растворяется. Растворимость белка зависит от заряда белка, а заряд белка зависит от рН. рН, при которой заряд белка равен нулю, называется изоэлектрической точкой белка – рI. При заряде=0 белок нерастворим, он выпадает в осадок. Растворимость белка повышается, если заряд белка либо положительный, либо отрицательный.
- денатурация – это разрушение вторичной, третичной, четвертичной структур белка с потерей активности белка. Факторы, вызывающие денатурацию: соли, концентрированные кислоты, щелочи, органические вещества – спирты, соли тяжелых металлов. Это свойство белков применяется в медицине:
А) при определении белка в моче – при этом под действием концентрированной азотной кислоты белок в моче денатурирует, и образуется белый осадок, что свидетельствует о наличии белка в моче. Если белого осадка не образуется, то белка в моче нет.
Б) дезинфицирующее свойство антисептиков – хлорамин, спирт – основано на способности ими денатурировать белки микроорганизмов, в результате микроорганизмы обезвреживаются
В) при отравлении солями тяжелых металлов дают пить больному молоко или яичный белок. Белки молока и яичный белок связывают ионы тяжелых металлов и обезвреживают их.
Простые и сложные белки
По строению различают белки простые и сложные. Простые белки состоят только из белковой части, т.е. из аминокислот. Например, альбумины, глобулины, проламины, гистоны.
Сложные белки представлены белковой и небелковой частью. Белковую часть называют апопротеином, небелковую – простетической группой. Сложный белок называют холопротеином.
В зависимости от природы небелковой части различают:
- гликопротеины – в качестве небелковой части содержат углеводы. Их роль – рецепторы, секреты, гормоны, белки межклеточного пространства.
- фосфопротеины – бело+фосфат. Их роль – казеин молока, вителлин яйца участвуют в развитии организма
- липопротеины – белок+липид. Их роль – входят в состав мембран, переносят липиды в крови.
- нуклеопротеины – белок+нуклеиновые кислоты. Различают ДНК и РНК. ДНК+белок – дезоксирибонуклеопротеины, входят в состав хромосом, которые кодируют и передают наследственную информацию; РНК+белок – рибонуклеопротеины, входят в состав рибосом, где происходит синтез белка.
- металлопротеины – белок+ион металла: ионы железа, цинка, меди, магния – эти белки являются ферментами
- гемопротеины – белок+гем. Например, гемоглобин – осуществляет перенос кислорода и углекислого газа в крови.
Гликопротеины
Содержат в качестве небелковой части моносахариды (галктоза, манноза, глюкоза и их производные) и олигосахариды, состоящие из нескольких моносахаридов. К гликопротеинам относятся:
- Интерфероны – подавляют размножение вирусов, задерживают размножение опухолевых клеток.
- Иммуноглобулины – являются антителами, обезвреживают поступающие в организм чужеродные вещества
- Гормоны
- Белки мембран – выполняют рецепторную функцию
- Белки плазмы крови
- Белки группы крови
Протеогликаны – сложные белки, содержащие 95% углеводов в своей молекуле. В качестве углеводов присутствуют гликозаминогликаны – гиалуроновая кислота, хондроитинсульфат, гепарин. Гиалуроновая кислота и хондроитинсульфат входят в состав межклеточного вещества, гепарин предотвращает свертывание крови.
Углеводы связываются с белковой частью с помощью гликозидных связей.
Хромопротеины
В качестве небелкового вещества содержат окрашенный компонент.
Хромопротеины делят на гемопротеины и флавопротеины.
Гемопротеины.
К ним относят миоглобин, гемоглобин, цитохромы, каталаза, пероксидаза.
Миоглобин содержит в качестве небелкового компонента гем, белковая часть называется глобин. Миоглобин находится в красных мышцах, участвует в запасании и транспорте кислорода в мышцах при физической работе. Миоглобин содержит 8 α-спиралей – A, B, C, D, E, F, G, H. Теритичная структура – компактная глобула. Внутрення часть миоглобина представлена гидрофобными аминокислотами, которые образуют связи с гидрофобным гемом. Однако, в активном центре миоглобина располагаются 2 остатка гистидина. Гем состоит из 4 пиррольных колец, в центре гема – атом железа состепенью окисления +2 . железо гема образует 6 связей : 4 связи с атомами азота пиррольных колец, пятая связь с гистидином глобина, шестая связь – с кислородом; взаимодействие гема с кислородом облегчается с помощью другого остатка гистидина белковой части (см. рисунок в электронной лекции 3).
Гемоглобин – белок с четвертичной структурой. Состоит из гема и глобина. Глобин – белковая часть представлена 4 пептидными цепями с третичной структурой: 2α, 2β. Гем имеет такое же строение, как гем миоглобина. Гемоглобин содержится в эритроцитах и участвует в переносе кислорода в крови. Белковая часть гемоглобина аналогична миоглобину.
Различают :
- гемоглобин А – сотоит из 2α, 2β – субъединиц. Составляет 98% гемоглобина взрослого человека.
- гемоглобин А2 - 2α, 2δ. Составляет 2 %.
- Гемоглобин эмбриональный 2α, 2ε. Обнаруживается на ранних этапах развития плода
- - гемоглобин F - фетальный гемоглобин - 2α, 2γ. Приходит на смену раннему гемоглобину плода на 6-м месяце развития.
Основная функция гемоглобина - транспорт кислорода из легких в ткани. структура гемоглобина обеспечивает быстрое насыщение гемоглобина кислородом в легких, способность гемоглобина отдавать кислород тканям, возможность регуляции сродства к кислороду. В полости альвеол легких парциальное давление кислорода составляет 100 мм.рт.ст. В результате гемоглобин присоединяет кислород – образуется оксигемоглобин. Кислород транспортируется гемоглобином по крови к тканям, где парциальное давление кислорода составляет 20-40 мм.рт.ст. Так как в молекуле гемоглобина содержится 4 субъединицы, то значит гемоглобин имеет 4 гема, каждый присоединяет молекулу кислорода, т.е. одна молекула гемоглобина присоединяет 4 молекулы кислорода. При присоединении первой молекулы кислорода к субъединице гемоглобина происходит изменение конформации остальных субъединиц гемоглобина, в результате присоединение последующих молекул кислорода к гемоглобину облегчается.
Миоглобин имеет большее сродство к кислороду по сравнению с гемоглобином. 50 % насыщение кислородом гемоглобина наступает при парциальном давлении кислорода 25 мм.рт.ст., миоглобина – при 5 мм.рт.ст. (см рисунок-график в лекции).