Гетерополисахариды (классы гликозаминокликанов). Строение, распространение в организме. Биологическая роль
ГАГи – гликозаминогликаны, линейные гетерополисахариды регулярного строения.
1)гиалуроновая кислота - состоит из дисахаридов N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты.
-самая большая М масса из ГАГов, самая бол.вязкость, смазка и амортизатор суставов, удерживает воду, образует цемент, регулирует проницаемость тк., задерживает микробы.
В коже, стекловидном теле, хрящах.
2),3) хондроитин-4 и 6-сульфаты состоят из глюкуроновой кислоты и N-ацетилгалактозамин-4 и 6-сульфата
- самые распространённые гаги в организме; они содержатся в хряще, коже, сухожилиях, связках, артериях, роговице глаза. Хондроитинсульфаты являются важным составным компонентом агрекана - основного протеогликана хрящевого матрикса. В организме человека встречаются 2 вида хондроитинсульфатов: хондроитин-4-сульфат и хондроитин-6-сульфат. Они построены одинаковым образом, отличие касается только положения сульфатной группы в молекуле N-ацетилгалактозамина
4)кератансульфат состоит из галактозы и N-ацетилгалактозамин
В роговице, в хряще
5)дерматансульфат состоит из идуроновой кислоты и N-ацетилгалактозаминсульфата.
- обладает антикоагулянтными свойствами, имеют высокое сродство с липопротеинами низкой плотности.
Характерен для кожи, кровеносных сосудов, сердечных клапанов.
6)гепарин - важный компонент противосвёртывающей системы крови (его применяют как антикоагулянт при лечении тромбозов). Он синтезируется тучными клетками и находится в гранулах внутри этих клеток. Наибольшие количества гепарина обнаруживаются в лёгких, печени и коже. Дисахаридная единица гепарина похожа на дисахаридную единицу гепарансульфата. Отличие этих гликозаминогликанов заключается в том, что в гепарине больше N-сульфатных групп, а в гепарансульфате больше N-ацетильных групп.
Структура ферментов. Активный центр. Механизм обр-ия фермент-субстратного комплекса. Аллостерические участки, их биороль.
Функциональные участки Ф:
Субстрат взаимодействует только с определенной частью Ф. – активным центром (1% от m Ф).
Активный центр – уникальная комбинация АМК-остатков на уровне третичной структуры или 4-ой. В образовании акт. Центра у простых Ф используется: NH2-группа аргинина и лизина, ОН-группа серина и треанина, SH-группа цистеина, СООН-группа аспартата и глутамата, Н – глицина.
У сложных Ф в формировании акт.центра участвуют и Ко-факторы, и именно в Ко-факторах всегда происходят изменения, противоположные изменениям, происходящим в субстрате. В акт.центре выделяют контактную площадку (якорная) и каталитический участок. Контактная площадка обеспечивает сродство Ф к S. Каталитический участок – в нем непосредственно идет каталитическая реакция. Он отвечает за выбор типа хим. р-ии превращения S.
Аллостерический центр – удален от акт.центра и служит для присоединения низкомолекулярных веществ – модификаторов(эффекторов). Присоединение модификатора будет приводить либо к ↑ акт.Ф или к его ингибированию.
Центр хим.модификации: - фосфатная, - ацетатная
Участки межмолекулярного взаимодействия, которые присутствуют у мультиферментных комплексов, таких как пируватдегидрогеназный комплекс, α-КГ-ДГ-комплекс.
Механизмы образования комплекса Ф-S:
1модель – Фишера. Модель жесткой матрицы. Чтобы шла хим.р-ия Ф д.подходить к субстрату, как ключ к замку.
2модель – Кошланда. При связывании субстрата происходит изменение акт.центра Ф, после чего они становятся комплиментарными друг другу. Изменения в акт.центе противоположны из-ям в S. И в акт.центре и в S всегда будет происходить перераспределение связей, разрыв старых и формирование новых.
4 стадии: Ф+S ↔ Ф S → Ф S *↔ ФР → Ф + Р
(связывание ) (активация) (высвобождение)