Средства, препятствующие взаимодействию медиаторов аллергии с тканями (Антигистаминные средства)
Гистамин – является биогенным амином и находится в различных тканях растительного и животного происхождения. Биосинтез гистамина идёт непрерывно, а избыток инактивируется. Весь гистамин находится в связанном виде во внутриклеточных депо.
Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой этиологии. В ЦНС – принимает участие в: вестибулярных рефлексах, работе триггерной зоны рвотного центра, различных реакциях при стрессе.
Гистамин – сильный раздражитель нервных окончаний, передающих боль и зуд.
В организме существуют:
Н1-гистаминовые рецепторы
Эффекты активации:
1. Сокращение гладких мышц бронхов, кишечника, матки;
2. Расширение сосудов, снижение АД;
3. Повышение проницаемости капилляров, отёк тканей;
4. Участие в работе ЦНС;
5. Угнетение внутрисердечной проводимости.
Н2-гистаминовые рецепторы
Эффекты активации:
1. Секреция желудочного сока;
2. Расширение сосудов;
3. Тахикардия;
4. Снижение высвобождения гистамина из тучных клеток лимфоцитов.
В медицинской практике используются вещества, блокирующие Н1- и Н2-гистаминовые рецепторы.
Выделяют:
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов – противоаллергические средства, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов – лечение заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки).
2.1. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
(Антигистаминные средства)
Фармакологические эффекты:
1. Антигистаминное действие.
Не влияют на образование и выделение гистамина, а устраняют его влияние на органы и ткани за счёт блокады гистаминовых рецепторов.
Профилактическое действие несколько превосходит лечебное.
Стабилизируется проницаемость сосудистой стенки, уменьшается отёк и воспаление; уменьшается расширение сосудов, оказывается влияние на бронхи, кишечник, матку.
2. Влияние на ЦНС:
– Седативное и снотворное действие (за счёт блокады гистаминовых рецепторов в ЦНС и частичного угнетения центральных холинергических структур). Могут использоваться самостоятельно, но при амбулаторном лечении аллергии могут давать нежелательные побочные эффекты.
– Угнетают работу вестибулярного аппарата, уменьшают синдром укачивания.
3. Многие вещества обладают М-холинолитическим действием, что проявляется в виде побочных эффектов.
Показания:
1. Проявления АРНТ – риниты, крапивница, конъюнктивиты, отёк Квинке, кожный зуд, сыпи, поллиноз, дерматит и др.; комплексное лечение анафилактического шока.
2. Для потенцирования действия наркозных и анальгезирующих средств (при операциях).
3. Редко, как седативные и снотворные средства.
1-е поколение
Большинство препаратов этой группы обладают седативным и атропиноподобным (М-холинолитическим) действиями, противорвотным (дифенгидрамин, прометазин), некоторые препараты (дифенгидрамин) обладают противокашлевым действием за счёт действия на кашлевой центр в продолговатом мозге. Местноанестезирующее действие характерно для всех препаратов этой группы (эффект дифенгидрамина и прометазина сильнее, чем у новокаина). Также наблюдается привыкание, подтверждающее необходимость чередования ЛС каждые 2-3 недели.
ДИМЕДРОЛ (МНН: ДИФЕНГИДРАМИН) – таблетки, ампулы
Активность умеренная, длительность действия 3-5 часов (иногда до 12 часов), выраженное седативное и М-ХЛ действие.
В настоящее время широко применяется в виде геля: ПСИЛО-БАЛЬЗАМ – при солнечных ожогах, укусах насекомых, крапивнице, кожном зуде различного происхождения, зудящей экземе, ветряной оспе, аллергических раздражениях кожи, контактные дерматиты, в том числе вызванные соприкосновением с растениями (борщевик Сосновского – содержит фуранокумарины – фотосенсибилизирующие вещества).
ПИПОЛЬФЕН (МНН: ПРОМЕТАЗИН) – таблетки, драже, ампулы
Производное фенотиазина (седативное, снотворное, антипсихотическое, противорвотное и гипотермическое действия, предупреждает и успокаивает икоту). Высокая активность, длительность действия 6-8 часов, сильное седативное и М-ХЛ действие.
СУПРАСТИН (МНН: ХЛОРОПИРАМИН) – таблетки, ампулы
Выраженная активность, длительность действия 4-6 часов, умеренное М-ХЛ действие, противорвотное действие. Иногда может возникать сонливость.
ТАВЕГИЛ (МНН: КЛЕМАСТИН) – таблетки, ампулы
Оказывает седативный и М-ХЛ эффект, не обладает снотворным действием. Действие сохраняется до 12-ти часов (редко до 24 часов).
ФЕНКАРОЛ (МНН: ХИФЕНАДИН) – таблетки, ампулы
Умеренная активность, длительность действия 4-6 часов, слабое седативное и М-ХЛ действие.
ДИАЗОЛИН (МНН: МЕБГИДРОЛИН) – таблетки, драже
Умеренная активность, (слабее димедрола и фенкарола), длительность действия до 24 часов, слабовыраженное седативное, снотворное и М-ХЛ действие.
Побочные действия препаратов 1-го поколения:
1. Сонливость, ухудшение внимания, работоспособности, слабость, головокружение;
2. За счёт М-ХЛ действия: сухость во рту, запоры, тахикардия, задержка мочеиспускания, нарушение зрения – обострение глаукомы;
3. Диспепсия;
4. Гипотензия (при инъекционном введении);
5. Аллергические реакции;
6. Привыкание.
Достоинства препаратов 2-го и 3-го поколений:
1. Оказывают более избирательное действие;
2. Обладают высокой активностью;
3. Не угнетают ЦНС;
4. Нет ХЛ-действия;
5. Хорошо переносятся;
6. Имеют большую продолжительность действия;
7. Не вызывают привыкания.
2-е поколение
СЕМПРЕКС (МНН: АКРИВАСТИН) – капсулы
ФЕНИСТИЛ (МНН: ДИМЕТИНДЕН) – капсулы (пролонгированного действия до 24 часов), капли для приёма внутрь, гель и эмульсия для наружного применения
КЕСТИН (МНН: ЭБАСТИН) – таблетки, сироп
ЗИРТЕК, ЦЕТРИН (МНН: ЦЕТИРИЗИН) – таблетки, капли, сироп, раствор для приёма внутрь
СУПРАСТИНЕКС (МНН: ЛЕВОЦЕТИРИЗИН) – таблетки, капли для приёма внутрь, сироп
У препаратов практически отсутствует М-холинолитическое действие и незначительно выражен седативный эффект.
КЛАРИТИН (МНН: ЛОРАТАДИН) – таблетки, сироп, суспензия
Не обладает М-холинолитическим действием и седативным эффектом.
АЛЛЕРГОДИЛ (МНН: АЗЕЛАСТИН) – спрей в нос, глазные капли
Препарат Аллергодил С отличается наличием сукралозы – вспомогательного вещества, маскирующего неприятный вкус во рту.
3-е поколение
Препараты 3-го поколения представляют собой активные метаболиты препаратов 2-го поколения, лишённые кардиотоксического эффекта (происходит за счёт блокады калиевых каналов клеток проводящей системы сердца – желудочковая тахикардия). Обладают высоким сродством к гистаминовым рецепторам.
ТЕЛФАСТ, АЛЛЕГРА (МНН: ФЕКСОФЕНАДИН) – таблетки, капсулы
ЭРИУС (МНН: ДЕЗЛОРАТАДИН) – таблетки, сироп, раствор для приёма внутрь
РУПАФИН (МНН: РУПАТАДИНА ФУМАРАТ) – таблетки
Большая активность, большая продолжительность действия, нет холинолитического и седативного действий.