Свойства ксенобиотиков, определяющие их токсичность
Различают несколько способов токсического воздействия ксенобиотиков на организм:
1. Изменение метаболизма клеток или тканей, связанное с нарушениями в организме и появлением определенной симптоматики, которое может происходить на молекулярном уровне
А)нековалентное обратимое связывание между молекулой-мишенью и ксенобиотиком;
Б)ковалентное необратимое связывание, связанное с изменением структуры молекулы-мишени;
В)стимуляция реакций дегидрирования молекул-мишеней с образованием поперечных межмолекулярных связей типа белок-белок, ДНК-ДНК, а в липидной среде инициация реакций перекисного окисления;
Д)стимуляция окислительно-восстановительных реакций, где ксенобиотик выступает как донор или акцептор электронов, запускает редокс-реакции, ведущие к изменению структуры молекул;
Е) нарушение функции например, при эффекте мимикрирования ксенобиотика гормону;
Ж) изменение смысловой генетической информации, что ведет к мутации и злокачественной трансформации клетки;
З) образование антигенов и формирование аутоиммунных заболеваний.
2. Повреждения на клеточном уровне:
А) Нарушение процесса экспрессии генов чаще в виде нарушения процессов транскрипции, когда ксенобиотик например, изменяет активность факторов транскрипции белковой природы, что может быть причиной внутриутробных уродств;
Б) искажение внутриклеточной информации путем модуляции активности киназ, осуществляющих присоединение остатков фосфорной кислоты к белкам или путем мимикрирования действия гормонов или ингибирование активности ферментов
В) изменение клеточной активности путем изменения клеточных потенциалов в нервных и мышечных клетках, изменения концентрации нейромедиаторов, внутриклеточной передачи сигнала и др.
Г) Изменение внутриклеточного метаболизма. Здесь 2 процесса играют доминирующую роль: окислительное фосфорилирование, сопряженное с синтезом АТФ, и поддержание на низком уровне концентрации внутриклеточного кальция.
69.Множественная химическая чувствительность (МХЧ) – приобретенное экологическое заболевание, характеризующееся множественными признаками нарушений функционирования нескольких органов, встречающееся в ответ на воздействие нескольких химически неродственных соединений в дозах значительно ниже установленных уровней. Способствующие факторы: генетические особенности детоксикации ксенобиотиков, неполноценная диета, ожирение, пол, возраст, заболевания почек, печени, нарушения эндокринной системы стрессовые ситуации окружающей среды (перепад температур, шум, дефицит кислорода).
Химические индукторы МХЧ: Терпены – естественные летучие вещества растительного происхождения (цитрусовые, жасмин, иглы хвои); углеводороды – компоненты природного газа, продукты сгорания бензина; синтетические стимуляторы созревания плодов; изделия, содержащие формальдегиды (пластмассы, синтетические ковры, фанера лаки, краски и др.); парфюмерные изделия; пестициды; искусственные красители и ароматизаторы; хлорированная питьевая вода. Клиника: МХЧ – полисимптоматический синдром, характеризующийся поведенческими и физиологическими признаками, включая нарушение концентрации внимания, повышенную утомляемость, сонливость, головокружение, депрессию, головную боль, тошноту, состояние близкое к паническому, нарушение сна, а также соматические нарушения в виде мышечных болей, нарушений функции ЖКТ, рецидивирующие заболевания, снижение иммунитета.
Диагностические критерии: пороговый эффект, вовлечение в патологический процесс любой системы, сенсибилизация к большому количеству агентов окружающей среды, распространение повышенной чувствительности к другим веществам.
Лечение: изоляция от факторов-промоторов, психофизиологическое воздействие, адаптационные сеансы к промоторам под контролем состояния иммунной системы.