Гормоны поджелудочной железы
В тканях островков Лангерганса поджелудочной железы вырабатываются глюкагон, инсулин, соматостатин, а также секретируется гормон местного действия - панкреатический полипептид.
Панкреатический полипептид, состоящий из 36 аминокислот, действует на желудочно-кишечный тракт, стимулируя выделение ферментов слизистой желудка и поджелудочной железой. Кроме того, он тормозит перистальтику кишечника и расслабляет желчный пузырь.
Соматостатин, первоначально выделенный из гипоталамуса, угнетает выделение соматотропина гипофизом и секрецию глюкагона, гастрина и, возможно, инсулина поджелудочной железой. Уменьшая выделение глюкагона и соматотропина, соматостатин положительно влияет на обмен веществ при сахарном диабете.
Глюкагон является белком (молекулярная масса 3485 Да), его секреция усиливается при повышении содержания Са2+ и аргинина в крови и тормозится глюкозой и соматостатином. Глюкагон действует прежде всего на печень, жировую ткань и меньше - на мышцы, вызывая мобилизацию гликогена (гликогенолиз) в печени и отчасти в скелетных мышцах и в жировой ткани. Кроме того, этот гормон тормозит синтез белка в печени и облегчает катаболизм белков до аминокислот, использующихся при образовании мочевины и в глюконеогенезе. В результате повышается в крови содержание глюкозы (следствие гликогенолиза и глюконеогенеза), жирных кислот и глицерина. В целом все происходящие изменения в обмене веществ при действии глюкагона напоминают признаки сахарного диабета.
Инсулин, поступающий в кровь, находится в свободной и в связанной с белками плазмы формах. Свободный инсулин влияет на метаболизм всех инсулиночувствительных тканей, а связанный - только на жировую ткань. К инсулиночувствительным тканям относятся мышечная и соединительная (в том числе и жировая) ткани. Секреция инсулина усиливается глюкозой и Са2+, аргинином и лейцином, соматотропином; тормозится соматостатином, но меньше, чем секреция глюкагона. Инсулин действует на ткани через мембранные рецепторы. Комплекс инсулин - рецептор резко изменяет проницаемость клеточных мембран для глюкозы, аминокислот, ионов Са2+, К+, Na+, а именно ускоряет транспорт внутрь клеток глюкозы, аминокислот, ионов К+,Са2+. Инсулин через ферментную систему тормозит гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз и облегчает синтез белка. Таким образом, инсулин регулирует углеводный, липидный, белковый и минеральный обмены, по показателям которых судят о действии инсулина.
Инсулин снижает концентрацию глюкозы, аминокислот, жирных кислот, глицерина и ионов К+ в крови, а также уменьшает потерю с мочой К+ и аминокислот. В целом действие инсулина анаболитическое.
Избыток инсулина (гипогликемия) возникает при опухолях островков Лангерганса или при передозировке инсулина. При этом все изменения обмена веществ, указанные выше, усилены. Следствием этого могут быть обморочные состояния, а в крайнем случае - судороги и смертельный исход. Устраняется, гипогликемия глюкозой и гормономи, вызывающими гипергликемию (глюкагон, адреналин).
Дефицит инсулина (гипергликемия) приводит к сахарному диабету - очень широко распространенному заболеванию. При сахарном диабета заметно преобладают катаболические реакции над анаболическими. Взамен глюкозы, которая плохо усваивается в инсулиночувствительных тканях, в организме мобилизуются липиды и усиливается сгорание жирных кислот. В результате в крови увеличивается содержание глюкозы, аминокислот, жирных кислот, глицерина, холестерина, кетоновых тел. Повышенное содержание кетонов вызывает снижение рН крови, что может привести к смертельному исходу.
Гормоны надпочечников
В мозговом веществе надпочечников образуются адреналин и норадреналин. Секреция адреналина усиливается при понижении глюкозы в крови, при стрессах. В целом адреналин действует подобно глюкагону на адреналинозависимые органы-мишени: жировую ткань, скелетные мышцы, печень. Происходят такие же изменения углеводного и липидного обменов, как и под влиянием глюкагона, т.е. усиливается липолиз и гликогенолиз. Адреналин действует также на сердечно-сосудистую систему. Он учащает ритм сердечных сокращений и их силу, повышает кровяное давление, расширяет мелкие артериолы. Кроме того, адреналин расслабляет гладкие мышцы кишечника, бронхов, матки. Адреналин в медицинской практике используется редко: как средство, стимулируёщее сердечные сокращения, повышающее кровяное давление и (вместе сглюкозой) для повышения уровня глюкозы в крови (при передозировке инсулина).
В коре надпочечников, из холестерина образуются стероидные гормоны - кортикостероиды, которые делят на три группы:
1) глюкокортикоиды, действующие на углеводный обмен;
2)минералокортикоиды, действующие на минеральный обмен;
3) половые гормоны (мужские-андрогены, женские-эстрогены), выделяющиеся в небольших количествах по сравнению спервыми двумя группами.
Действие глюкокортикоидов.Секреция глюкокортикоидов - кортизона (гидрокортизона) и кортикостерона находится под контролем кортикотропина. Выброс кортикотролина из гипофиза является типичным ответом на стресс. Это влечет за собой выделение в кровь глюкокортикоидов, которые, в свою очередь, облегчают выделение адреналина. По механизму отрицательной обратной связи глюкокортикоиды тормозят выделение кортикотропина. Органами-мишенями для глюкокортикоидов являются печень, почки, лимфоидная ткань (селезенка, лимфоузлы, лимфоидные бляшки кишечника, лимфоциты, тимус и др.), соединительная ткань (кости, подкожная соединительная ткань, жировая соединительная ткань и др.), скелетные мышцы. В этих тканях имеются цитозольные рецепторы глюкокортикоидов. Комплекс гормон - рецептор поразному влияет на различные ткани. В печени и почках он усиливает синтез белков, в остальных тканях - наоборот, а в лимфоидной ткани вызывает ее распад (лимфоцитолиз). В результате лимфоцитолиза в кровь поступают аминокислоты, которые используются в печени и почках на синтез белка и в глюконеогенезе. Так как глюкокортикоиды усиливают выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников, то тем самым они влияют на обмен жиров, вызывая через адреналин их мобилизацию. Это приводит к повышению в крови содержания глицерина, жирных кислот. Первый используется в глюконеогенезе, а вторые, сгорая в печени, идут на образование кетоновых тел.
Таким образом, в результате действия глюкокортикоидов в крови увеличивается концентрация глюкозы, аминокислот, жирных кислот, глицерина, кетонов, т.е. появляются симптомы, аналогичные сахарному диабету. Такой диабет называют «стероидным».
В некоторой степени глюкокортикоиды влияют и на водно-минеральный обмен: повышают выделение К* в почках и задерживают Na+ , а с ним и воду во внеклеточных пространствах (что вызывает отеки). Это действие сходно с действием минералокортикоидов, только более слабое. Торможение синтеза белков костной ткани приводит к рассасыванию ее отдельных участков. Кальций и фосфор поступают из них в кровь и теряются с мочой.
Глюкокортикоиды широко применяются в практике, основой их лечебного эффекта служит влияние на лимфоидную и соединительную ткани. Лимфоидная ткань участвует в образовании антител в ответ на инфекцию или поступление в организм чужеродных веществ. При повторном контакте с чужеродным веществом происходит взаимодействие его с антителами, что вызывает чрезмерно бурную реакцию организма, которую называют аллергией. Аллергия вызывает воспаление, сопровождающееся местными нарушениями сосудистой проницаемости и повреждением тканей. Разрушенные участки тканей замещаются соединительной тканью, образуются рубцы, деформирующие органы. Глюкокортикоиды, подавляя образование антител в лимфоидной ткани, уменьшают чрезмерную чувствительность организма (сенсибилизацию) к чужеродным веществам, развитие аллергии и воспаления, мешающих нормальной работе органов.
Действие минералокортикоидов.Секреция минералокортикоида - альдостерона регулируется ионами К+ и Na+. При низком содержании Na+ или повышенном – К+ в крови усиливается секреция альдостерона. Альдостерон регулирует баланс в организме жизненно необходимых ионов Na+, К+, СI¯ , воды, поэтому без него невозможна нормальная жизнедеятельность организма. Мишенями для альдостерона служат клетки эпителия дистальных канальцев почек, содержащие много циторецепторов для гормона. Комплекс альдостерон -циторецептор действует так, что усиливается реабсорбция Na+ и его противоиона - СI¯ из мочи в межклеточную жидкость и далее в кровь. Одновременно выделяется в мочу К+ (в обмен на Na+) из эпителия канальцев. Таким образом, альдостерон вызывает задержку в организме Na+, СI¯ и воды (вода удерживается Na+ вторично) и потерю с мочой К+.
Гиперфункция коры надпочечников (гиперкортицизм) может проявлятся в разных формах. Например, избыточное образование глюкокортикоидов (болезнь Иценко-Кушинга), являющееся следствием поражения гипоталамо-гипофизарной системы, проявляется в виде следующих симптомов: атрофия подкожной соединительной ткани, стероидный диабет, остеопороз (пустоты в костях), гипертония (за счет усиления секреции адреналина и норадреналина).
Избыточное образование альдостерона (болезнь Конна) приводит к нарушению водно-солевого обмена. Симптомы: отеки, повышение кровяного давления, повышенная возбудимость миокарда. Если человек употребляет много соли, то развивается так называемая «солевая» гипертония.
Гипокортицизм (Аддисонова или бронзовая болезнь) проявляется следующими признаками: снижение устойчивости организма к стрессам и инфекциям, гипогликемия (недостаток глюкокортикоидов); потеря Na+ и воды, накопление К+ в организме, что вызывает гипотонию, мышечную слабость вплоть до бессилия. При гипокортицизме больные погибают из-за нарушений водно-солевого баланса.
Половые гормоны рассматриваются ниже.