Спектр активности, сравнительная характеристика
Классификация
Биосинтетические (природные)
Парентеральные (кислотонеустойчивые)
Короткого действия:
- Бензилбенициллина натриевая соль,
- Бензилпенициллина калиевая соль.
Длительного действия:
- Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина),
- Бензатин бензилпенициллин (Бицилин I),
- Бицилин II,
- Бицилин III.
Энтеральные (кислотоустойчивые)
- Феноксиметилпенициллин.
Полусинтетические
Узкого спектра действия, устойчивые к пенициллиназе
Изоксазолиловые пенициллины (антистафилококковые):
- Оксациллин,
- Диклоксациллин.
Широкого спектра действия, не устойчивые к пенициллиназе
Аминопенициллины:
- Ампициллин,
- Амоксициллин.
Карбоксипенициллины:
- Карбенициллин,
- Тикарциллин,
- Карфециллин.
Уреидопенициллины:
- Азлоциллин,
- Пиперациллин,
- Мезлоциллин.
Комбинированные пенициллины (ингибиторы β - лактамаз)
Ингибиторозащищенные пенициллины
- Аммоксициллин/клавунат,
- Ампициллин/сульбактам,
- Пиперациллин/тазобактам.
Механизм действия
Адсорбируются на поверхности микробной клетки, необратимо блокируют полимеразу пептидогликана и транспептидазу, что препятствует образованию пептидных связей. Нарушается поздний этап синтеза клеточной стенки.
Тип действия
Бактерицидный.
Особенности действия
Природные пенициллины
- Минимальная подавляющая концентрация на большинство микроорганизмов выше у феноксиметилпенициллина.
- Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилакокков, гонококков за счет продукции ферментов β-лактамаз.
- Характеризуются идентичным антимикробным спектром, незначительно отличаются по уровню активности.
- Устойчивы коринебактерии (C. jeikeium), энтерококки (E. faecium), бактероиды (B. fragilis).
Изоксазолилпенициллины
- Близки к природным пенициллинам, но уступают по активности.
- Устойчивы к стафилакокковым β-лактамазам.
- Не эффективны, если резистентность стафилакокков связана с образованием атипичных пенициллиносвязывающих белков – MRSA (метициллинорезистентный Staphylococcus aureus).
Аминопенициллины
- Действуют на стафилококки, гонококки, моракселлы, кишечную палочку, гемофильную палочку, протеи.
- По действию на шигеллы ампициллин несколько превосходит амоксициллин.
- Более активны аминопенициллины на гемофильную палочку, листерии, чем природные пенициллины.
- Амоксициллин действует на Helicobacter pylori (H.pilori).
- По спектру и уровню активности в отношении гр+ бактерий и анаэробов аминопенициллины схожи с природными пенициллинами.
- Подвержены гидролизу β-лактамазами.
Карбоксипенициллины
- В отношении гр+ бактерий уровень активности ниже, чем у пенициллинов.
- Синегнойная палочка устойчива.
Уреидопенициллины
- По действию на гр+ бактерии превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам.
- Азлоциллин и пиперациллин имеют сходный спектр активности.
- Подвержены гидролизу β-лактамазами.
Ингибиторозащищенные
- Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (аммоксициллин/клавунат, ампициллин/сульбактам) расширен за счет гр-бактерий (клебсиелл, протей - P.vulgaris, цитробактеров - C. diversus, анаэробов группыбактероидов – B. fragilis).
- Ингибиторозащищенный карбоксипенициллин тикарциллин/клавуланат имеет более широкий спектр активности за счет действия на клебсиеллы, протеи, клостридии, бактероиды. К нему реже отмечается резистентность других гр-бактерий и стафилококков.
- Штаммы, вырабатывающие хромосомные β-лактамазы класс А,С устойчивы.
- Ингибиторозащищенный уреидопенициллин пиперациллин/тазобактам обладает наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов.
Спектр активности
Природные пенициллины
- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (включая пневмококки), стафилококки (кроме S. aureus, S. epidermidis), в меньшей степени энтерококки (E. faecalis).
- Гр+ бактерии (палочки): листерии, бациллы, коринебактерии (включая C. diphteriae).
- Гр- бактерии (кокки): менингококки.
- Гр- бактерии (палочки): нейсерия, Pasteurella. multocida.
- Анаэробные бактерии: пептострептококки, клостридии, актиномицеты.
- Спирохеты: трепонемы, бореллии, лептоспиры.
Изоксазолилпенициллины
- Гр- бактерии (кокки): стафилококки (включая PRSA – пенициллинрезистентный Staphylococcus aureus).
Аминопеницеллины
- Гр+ бактерии (кокки): пневмококки, энтерококки.
- Гр+ бактерии (палочки): листерии.
- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, индолотрицательные виды протея (P. mirabilis), H. pylori.
Карбоксипенициллины
- Псевдомонады, энтеробактерии (за исключением клебсиелл, протей - P. vulgaris, цитробактеров - C. diversus).
- Анаэробы (включая бактероиды).
Уреидопенициллины
- Гр- бактерии: энтеробактерии, псевдомонады, неферментирующие микроорганизмы.
Ингибиторозащищенные
Аммоксициллин/клавунат, ампициллин/сульбактам
- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая S. aureus, S. epidermidis), энтерококки.
- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, гемофильная палочка, нейсерия (N. gonorrhoeae), протеи, клебсиелла, моракселла (M. catarrhalis).
- Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая бактероиды - B. fragilis.
Тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам
- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA), энтерококки (уступают по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).
- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протеи, клебсиелла, энетеробактер, серрация, синегнойная палочка.
- Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая бактероиды (B. fragilis).
Фармакокинетика
Природные пенициллины
- Разрушаются в ЖКТ, поэтому применяются парентерально.
- Пролонгированные пенициллины медленно всасываются, называются
«депо - пенициллины». Период полувыведения: бенизлпенициллина прокаина - 24 часа, бензатин бензилпенициллина – несколько дней.
- Пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови, плохо проникают через ГЭБ, не применяются для лечения тяжелых инфекций.
- Незначительно проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.
- Феноксиметилпенициллин всасывается до 60%, лучше натощак.
Изоксазолилпенициллины
- Устойчивы в кислой среде, но всасываются в ЖКТ всего на 20 - 30%. Пища снижает биодоступность.
- Плохо проникает через ГЭБ.
Аминопенициллины
Ампициллин
- Устойчив в кислой среде. Биодоступность – 30 - 40% при приеме натощак, при приеме после еды в 2 раза ниже.
- Плохо проходит через ГЭБ.
Амоксициллин
- По сравнению с ампициллином всасывется в ЖКТ в 2 - 2,5 раза лучше, биодоступность (75%) не зависит от приема пищи.
- Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях.
Карбоксипенициллины
- Применяются только парентерально.
- Плохо проникают через ГЭБ.
Уреидопенициллины
- Применяются только парентерально.
- Плохо проникают через ГЭБ.
- Создают высокую концентрацию в желчи.
Ингибиторозащищенные
Амоксициллин/клавуланат
- Хорошо всасывается при приеме внутрь.
- Создает высокие концентрации во многих органах и тканях, хуже проникает через ГЭБ, гематоофтальмический барьер, в предстательную железу.
Тикарциллин/клавунат, пиперациллин/тазобактам
- Применяется только внутривенно.
- По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов.
Фармакокинетика пенициллинов представлена в таблице
«Фармакокинетика пенициллинов»
| Лекарственный препарат | Биодоступность, внутрь, % | Т ½, ч | Метаболизм | Пути выведения |
| Бензилпенициллин (калиевая и натриевая соль) | 10-20 | 0,5-0,7 | Не метаболизируется. | Почками. |
| Оксациллин | 25-30 | 0,5-0,7 | В печени до 45%. | Почками. |
| Ампициллин | 35-40 | 1,0 | Не метаболизируется. | Почками, желчью. |
| Амоксициллин | 1,0-1,3 | В печени до 30% | Почками. | |
| Карбенициллин | 10-20 | 1,0 | В печени, около 2% | Преимущественно почками. |
| Азлоциллин | 1,0 | В печени до 30%. | Почками и через билиарную систему печени. | |
| Пиперациллин | 1,0 | В печени до 30%. | ||
| Амоксициллин/ клавуланат | 90/75 | 1,0 | В печени 50%. | Почками, частично ЖКТ. |
| Тикарциллин/ клавуланат | 1,0 | В печени 50%. | Почками. | |
| Пиперациллин/ тазобактам | 1,0 | В печени менее 20%. | Почками и через билиарную систему. |
Формы выпуска
Бензилпенициллина натриевая, калиевая соль – флаконы по 250, 500 тыс, 1 млн. ЕД, 1,5 млн. ЕД, 5млн. ЕД, 10млн. ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.
Оксациллин – таблетки по 0,25 и 0,5; капсулы по 0,25; флаконы по 0,25 и 0,5 грамм порошка для изготовления раствора для инъекций.
Ампициллин – таблетки по 0,125 и 0,25; капсулы по 0,25 и 0,5; флаконы по 0,25, 0,5 , 1,0 , 2,0 порошка для приготовления раствора для инъекций; порошок для суспензий для приема внутрь по 5,0; суспензии для приема внутрь по 0,125 г/5 мл , 0,25 г/5 мл.
Амоксициллин – таблетки по 0,125 , 0,25 , 0,375 , 0,5 , 0,75 , 1,0; растворимые таблетки по 0,75 и 1; гранулы для приготовления суспензии 0,125 г/5 мл , 0,25 г/5 мл.
Пути введения
Бензилпенициллина натриевая, калиевая соль – внутримышечно или внутривенно 4-12 млн. ЕД/сут в 4-6 введений; при стрептококковом тонзиллофарингите – 500 тыс. ЕД каждые 8-12 часов в течение 10 дней; при менингите и эндокардите – 18-24 млн ЕД/сут в 6 введений.
Оксациллин – внутрь 0,5 - 1,0 грамм каждые 6 часов за 1 час до еды; парентерально: 4-12 г/сут в 4-6 введений.
Ампициллин – внутрь по 0,5 грамм каждые 6 часов за 1 час до еды; парентерально 2-6 /сут в 4 введения; при менингите и эндокардите – 8-12 г/сут внутривенно капельно.
Амоксициллин – внутрь 0,25 - 0,5 грамм каждые 8 часов; для профилактики эндокардита – 3,0 грамма однократно.
Показания к применению
Природные пенициллины
- Инфекции, вызванные стрептококком (S. pyogenes), и их последствия: тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма.
- Инфекции, вызванные стрептококком (S. pneumoniae): внебольничная пневмония, сепсис, профилактика пневмококковых инфекций после спленэктомии.
- Инфекции, вызванные другими стрептококками: инфекционный эндокардит (в комбинации с гентамицином или стрептомицином); менингококковые инфекции (менингит, менингококцемия).
- Сифилис, лептоспироз, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма), сибирская язва.
- Анаэробные инфекции: клостридиальные – газовая гангрена, столбняк; неклостридиальные (вызванные неспорообразующими анаэробами) при локализации процесса выше диафрагмы.
Оксациллин
- Стафилококковые инфекции (кроме инфекций, вызванных MRSA): инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; пневмония; инфекционный эндокардит; менингит; сепсис.
Ампициллин
- Острые бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (средний отит, синусит – при необходимости парентерального введения).
- Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).
- Инфекции желчевыводящих путей, кишечные инфекции, бактериальный менингит, эндокардит, лептоспироз.
Амоксициллин
- Инфекции верхних дыхательных путей (острый средний отит, острый синусит).
- Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
- Эрадикация хеликобактера (H. pylori)в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками.
- Боррелиоз (болезнь Лайма).
- Профилактика бактериального эндокардита.
- Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).
Противопоказания
- Аллергическая реакция на пенициллины (перекрестная ко всем препаратам пенициллиновой группы).
- Бензилпенициллин прокаин противопоказан у пациентов, имеющих аллергию на прокаин (новокаин).
- Лактация (сыпь, диарея, кандидоз у новорожденных).
- Пиперациллин/тазобактам – до 12 лет.
Возможные осложнения
- Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, анафилактический шок, бронхоспазм.
- Нейротоксическое действие: головная боль, тремор, судороги у пациентов с почечной недостаточностью, принимающих карбенициллин, большие дозы бензилпенициллина.
- ЖКТ: диспепсические расстройства, псевдомембранозный колит (жидкий стул с примесью крови) при применении ампициллина, ингибиторозащищенных пенициллинов.
- Нарушение электролитного баланса: гиперкалиемия (большие дозы бензилпенициллина калиевой соли у пациентов с почечной недостаточностью, при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, препаратов калия); гипернатриемия (карбенициллины, уреидопенициллины, большие дозы бензилпенициллина натриевой соли).
- Кровь: понижение уровня гемоглобина, нейтропения (оксациллин), нарушение агрегации тромбоцитов (карбенициллины, уренидопенициллины).
- Почки: транзиторная гематурия у детей (оксациллин).
- Сердечно-сосудистая система: от бензилпенициллина прокаина и бензатина бензилпенициллина синдром Онэ (гангрена конечностей при введении в артерию), синдром Николау (эмболия сосудов легких и головного мозга при внутривенном введении).
- Местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении банзилпенициллина калиевой соли, флебит при внутривенном введении карбенициллина.
- Другие: неаллергическая «ампициллиновая» макулопапулезная сыпь; кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз (амино-, карбокси-, уреидо-, ингибиторозащищенные пенициллины).
Цефалоспорины
Классификация
Цефалоспорины Ι поколения
1) парентеральные:
- Цефазолин (Кефзол),
- Цефалотин (Кефлин).
2) пероральные:
- Цефалексин (Кефлекс),
- Цефадроксил.
Цефалоспорины ΙΙ поколения
1) парентеральные:
- Цефамандол,
- Цефуроксим.
2) пероральные:
- Цефуроксим аксетил,
- Цефаклор.
Цефалоспорины ΙΙΙ поколения
1) парентеральные:
- Цефотаксим,
- Цефтазидим,*
- Цефтриаксон,
- Цефоперазон,*
- Цефоперазон/сульбоктам.**
2) пероральные:
- Цефиксим,
- Цефтибутен.
Цефалоспорины ΙѴ поколения
1) парентеральные:
- Цефепим,*
- Цефпиром.
Примечание:
* препараты с антисинегнойной активностью.
** препараты с антисинегнойной и антианаэробной активностью.
Механизм действия
Мишень действия цефалоспоринов - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.
Тип действия
Бактерицидный.
Особенности действия
Цефалоспорины Ι поколения
- Характеризуются сходным антимикробным спектром, однако препараты, предназначенные для приема внутрь (цефалексин, цефадроксил), несколько уступают парентеральным (цефазолин).
- По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов.
- Отсутствие активности в отношении энтерококков и листерий.
- Узкий спектр действия на гр+ флору.
- Обладают невысоким уровнем активности в отношении гр- бактерий.
- Псевдомонады и неферментирующие бактерии устойчивы.
- Устойчивость проявляют бактероиды(B. fragilis) и родственные микроорганизмы.
- Антистафилококковая активность.
Цефалоспорины ΙΙ поколения
- При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении стрептококков и стафилококков, чем цефаклор.
- Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и листерий.
- Пневмококки, псевдомонады, анаэробы группы бактероидов (B. fragilis) резистентны.
- Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении гр- микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения,
- Устойчивы к действию β-лактамаз гр-бактерий,
Цефалоспорины ΙΙΙ поколения
- Устойчивы к β-лактамазам
- Устойчивы энтерококки, MRSA, листерии(L. monocytogenes), сибирская язва(B. antracis), бациллы (B. сereus), синегнойная палочка (кроме цефтазидима, цефоперазона), кишечная палочка и клебсиеллы, а также энтеробактер, серрация, цитробактер (C. freundii), морганелла (M. morganii), провиденции (P. stuartii, P. rettgeri).
- Активны в отношении гр- бактерий, резистентных к цефалоспоринам II поколения (включая синегнойную палочку, анаэробную инфекцию).
- Уступают препаратам I и II поколения в отношении гр+ бактерий.
Цефалоспорины ΙѴ поколения
- Цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения, но более активны в отношении гр- бактерий.
- Устойчивы к β-лактамазам.
- Действуют на микроорганизмы, резистентные к цефалоспоринам ΙΙΙ поколения и аминогликозидам.
Спектр активности
Цефалоспорины Ι генерации
- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
- Гр- бактерии (кокки): гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.
- Гр- бактерии(палочки): кишечная палочка (E. coli), протея (P. mirabilis). По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II - IV поколений.
- Анаэробы: чаще всего устойчивы.
Цефалоспорины ΙΙ генерации
- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA),
- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протея (P. mirabilis), а также клебсиеллы, Н. influenzae (гемофильная палочка), моракселла (М. catarrhalis), шигеллы, сальмонеллы.
Цефалоспорины ΙΙΙ генерации
- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе многие пенициллинорезистентные пневмококки), стафилококки.
- Гр- бактерии (кокки): нейсерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), моракселла (M. catarrhalis), менингококки, гонококки.
- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протей, гемофильная палочка, клебсиелла, энтеробактер, цитробактеры, серрации, провиденции.
- Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки).
Цефалоспорины ΙѴ генерации
- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе пенициллинорезистентные пневмококки), стафилококки (кроме MRSA).
- Гр- бактерии (кокки): нейсерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), моракселла (M.catarrhalis),
- Гр- бактерии (палочки): семейство Enterobacteriaceae (кишечная палочка, протей, клебсиелла, энтеробактер, серрация, включая ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения, гемофильная палочка, синегнойная палочка).
- Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки).
Фармакокинетика
Цефалоспорины Ι генерации
1. Парентеральные
- При парентеральном введении хорошо проникают в различные органы и ткани,
но плохо - через ГЭБ, ГОБ (гематоофтальмический барьер), в предстательную железу.
- Дают стабильные концентрации в крови и моче при введении 2 - 3 раза в сутки.
2. Пероральные
- Обладают высокой биодоступностью, но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создают. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче.
Цефалоспорины ΙΙ генерации
1. Парентеральные
- При парентеральном введении хорошо распределяются в организме, проникая во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ при воспалении оболочек мозга.
2. Пероральные
- Лучше всасываются при приеме во время еды (биодоступность - 50-70%), чем натощак (биодоступность - 37%),
- Хорошо проникают в различные органы и ткани, но не проходят через ГЭБ.
- Недостаточные концентрации отмечаются в жидкости среднего уха.
Цефалоспорины ΙΙΙ генерации
1. Парентеральные
- Хорошо проникают в различные ткани, проходят через ГЭБ.
- Не вытесняют билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтительны у новорожденных.
- Метаболизируются в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает антимикробной активностью.
2. Пероралные
- Биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%.
Цефалоспорины ΙѴ генерации
- При внутривенном введении хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ.
Фармакокинетика цефалоспоринов представлена в таблице
«Фармакокинетика цефалоспоринов»
| Лекарственный препарат | Связывание с белками, % | Т½, ч | Метаболизм | Пути выведения |
| Цефазолин | Не метаболизируются. | Почками. | ||
| Цефалексин | ||||
| Цефуроксим | 33-80 | 1,5 | ||
| Цефаклор | 0,5 – 1 | |||
| Цефотаксим | В печени с образованием активного метаболита. | |||
| Цефиксим | 3 - 4 | Не метаболизируются. | Почками, желчью. | |
| Цефепим | Почками. |
Формы выпуска
Цефалоспорины Ι поколения
1. Парентеральные
- Цефазолин - флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
2. Пероральные
- Цефалексин - таблетки по 0,25, 0,5 и 1,0 г; капсулы по 0,25 и 0,5 г; гранулы и порошок для приготовления суспензии.
Цефалоспорины ΙΙ поколения
1. Парентеральные
- Цефуроксим - флаконы по 0,25, 0,75 и 1,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.
2. Пероральные
- Цефаклор - капсулы по 0,25 и 0,5 г; таблетки по 0,5 г; суспензия; порошок для приготовления суспензий во флаконах.
Цефалоспорины ΙΙΙ поколения
1. Парентеральные
- Цефотаксим - флаконы по 0,25, 0,5, 1,0 и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
2. Пероральные
- Цефиксим - капсулы по 0,1, 0,2 и 0,4 г; гранулы для приготовления суспензии.
Цефалоспорины ΙѴ поколения
1. Парентеральные
- Цефепим - флаконы по 0,5, 1,0 и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
Пути введения
Цефалоспорины Ι поколения
1. Парентеральные
- Цефазолин - парентерально - по 1,0 - 2,0 г каждые 8 - 12 ч; профилактическое введение - 1,0 - 2,0 г за 0,5 ч до операции.
2. Пероральные
- Цефалексим - внутрь - по 0,5 - 1,0 г каждые 6 ч независимо от приёма пищи.
Цефалоспорины ΙΙ поколения
1. Парентеральные
- Цефуроксим - парентерально - по 0,75 - 1,5 г каждые 8 ч; профилактическое введение - 1,5 г внутривенно за 0,5 ч до операции.
2. Пероральные
- Цефаклор - внутрь - по 0,25 - 0,5 г каждые 8 ч независимо от еды.
Цефалоспорины ΙΙΙ поколения
1. Парентеральные
- Цефотаксим – парентерально – 3 - 8 г/сут в 2-3 введения; при менингите – 12 - 16 г/сут в 4 введения; при острой гонорее - 0,5 г внутримышечно однократно.
2. Пероральные
- Цефиксим - внутрь - 0,4 г/сут в 1 - 2 приёма независимо от приёма пищи.
Цефалоспорины ΙѴ поколения
Парентеральные
- Цефепим - парентерально по 1 - 2 г каждые 12 ч; при инфекциях, угрожающих жизни, по 2 г каждые 8 ч.
Показания к применению
Цефалоспорины Ι поколения
- Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
- Периоперационная антибиотикопрофилактика.
Цефалоспорины ΙΙ поколения
- Бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит, острый средний отит).
- Бактериальные инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
- Инфекции мочевыводящих путей.
- Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
- Периоперационная антибиотикопрофилактика.
Цефалоспорины ΙΙΙ поколения
- Тяжёлые инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический синусит - при необходимости парентерального лечения).
- Тяжёлые инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
- Инфекции желчевыводящих путей.
- Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции мочевыводящих путей.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
- Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
- Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
- Бактериальный менингит, сепсис, гонорея.
Цефалоспорины ΙѴ поколения
- Тяжёлые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой: нозокомиальная пневмония; осложненные инфекции мочевыводящих путей; интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с метронидазолом); инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; сепсис.
- Нейтропеническая лихорадка.
Противопоказания:
- Аллегрические реакции на цефалоспорины.
- Беременность.
- Лактация.
Осложнения:
- Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок.
- Гематологические реакции: положительная проба Кумбса, в редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия.
- Нейротоксическое действие: судороги.
- Диспепсические расстройства ЖКТ.
- Местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит при внутривенном введении.
- Другие: дисбактериоз, кандидоз полости рта.
Карбапенемы
Лекарственные препараты
- Имипенем
- Тиенам (комбинация имипенема и циластатина в соотношении 1:1)*
- Меропенем (Меронем)
- Эртапенем
Примечание:
* циластатин - специфический ингиботор дегидропептидазы-Ι почечных канальцев, тормозит метаболизм имипенема в почках.
Механизм действия
Связывает специфические β-лактамотропные белки клеточной стенки и тормозит синтез пептидогликана, что приводит к лизису бактериальной клетки.
Тип действия: бактерицидный
Особенности действия
-Применяются только парентерально.
- Карбапенемы проникают быстрее через наружную мембрану гр-бактерий, чем другие β-лактамы.
- Оказывают в отношении гр-бактерий выраженный постантибиотический эффект (временное прекращение размножения микробов после действия антибиотиков в сравнении с контрольной группой – популяция с таким же числом микроорганизмов).
- Обладают наиболее широким спектром активности из всех β-лактамов, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам ΙΙΙ и ΙѴ генераций.
- Устойчивы к действию β-лактамаз по сравнению с пенициллинам и цефалоспоринам,
- Низкая частота приобретенной резистентности.
- Имипенем и меропенем активны против неферментирующих гр- бактерий, используются в основном при нозокомиальных инфекциях.
- Эртапенем слабо активен к синегнойной палочке (P. aeruginosa), применяется преимущественно при внебольничных инфекциях.
Спектр активности
- Гр+ бактерии (кокки): пенициллинорезистентный золотистый стафилококк (PRSA), стрептококки, включая энтерококки, стрептококк (S. pneumonia).
- Гр- бактерии (кокки): нейсерии, гонококки, менингококки.
- Гр+ бактерии (палочки): листерии.
- Гр- бактерии (палочки): действуют на энтеробактерии - кишечные палочки, клебсиеллы, протеи.
- Анаэробы неспорообразующие: актиномицеты, бактероиды, пептострептококки.
- Анаэробы спорообразующие: клостридии.
Спектр активности, сравнительная характеристика
- Меропенем превосходит имипенем по активности на гр- аэробы и на анаэробы.
- Имипенем превосходит меропенем по активности на гр+ аэробы.
- Эртапенем сопоставим с имипенемом в отношении энтеробактерий.
Резистентность
- Гр- аэробы: серации, флавобактерии (Flavobacterium spp).
- Гр+ аэробы: метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), энтерококк (E. faecium).
- Анаэробы: клостридии (C.difficile).
- Микобактерии, хламидии, микоплазмы.
- Гр- бактерии (палочки): стенотрофомонады (S. maltophilia).
Фармакокинетика
- Хорошо распределяются в организме.
- Создают терапевтические концентрации во многих тканях и секретах.
- Проникают через ГЭБ при воспалении оболочек головного мозга.
- Проникают в грудное молоко.
Фармакокинетика карбапенемов представлена в таблице
«Фармакокинетика карбапенемов»
| Лекарственный препарат | Связь с белками, % | Т½, ч | Метаболизм | Пути выведения |
| Имипенем/ циластатин (тиенам) | 13-21 | в/в - 1 в/м - 2-3 | Инактивируется в почках ферментом дегидропептидазой (имипенем). | Почки, 70% в неизменённом виде, 25-29% в виде метаболитов. |
| Меропенем | Незначительный метаболизм в печени с образованием неактивного метаболита. | Почки, 65-70% в неизменённом виде. | ||
| Эртапенем | 4,5 | Метаболизирвется с образованием неактивного метаболита. |
Формы выпуска
- Имипенем/циластатин - порошок для внутривенных введений по 0,5; для внутримышечных по 0,5 и 0,75 во флаконах,
- Меропенем - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 или 1,0.
Пути введения
- Эртапенем - вводят внутривенно и внутримышечно 1 раз в сутки.
- Имипенем/циластатин - вводят внутривенно каждые 6 часов (в виде длительной капельной инфузии 0,5 грамма в течение 20-30 минут для предотвращения осложнений со стороны ЖКТ: тошнота, рвота и гипотензии); внутримышечно каждые 8-12 часов.
- Меропенем - внутривенно каждые 8 часов; внутримышечно каждые 12 часов.
Показания к применению
- Резервные антибиотики, назначаются при тяжёлых инфекциях, вызванных смешанной инфекцией, полирезистентными штаммами: мягких тканей, костей и суставов (имипенем), нозокомиальные инфекции нижних дыхательных путей (имипенем, меропенем) - пневмония, абсцесс лёгкого, брюшной полости и малого таза, осложненные инфекции мочевыделительных путей (при невозможности применять фторхинолоны).
- Бактериальный менингит (меропенем).
- Эндокардит (имипенем).
- Бактериальная инфекция у пациентов с нейтропенией (имипенем, меропенем).
- Сепсис.
Противопоказания
- Аллергические реакции.
- Беременность.
- Кормление грудью.
- Детский возраст (до 3 месяцев) - меропенем, эртапенем.
Осложнения
- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок; перекрёстная аллергия ко всем карбапенемам и пенициллинам.
- ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, гиперсаливация, глоссит.
- Печень: транзиторное повышение АСТ,АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы.
- ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания, судороги (имипенем) из-за конкурентного антагонизма с ГАМК.
- Кровь: тромбоцитопения (меропенем), тромбоцитоз, эозинофилия (эртапенем).
- Почки: дизурия, отёки, олигоурия, нарушение функции почек.
- Местные реакции: флебиты при внутривенном введении.
Монобактамы
Лекарственные препараты
- Азтреонам.
Механизм действия
Мишень действия – пенициллиносвязывающие белки бактерий, нарушается синтез клеточной стенки, что проводит к лизису бактериальной клетки.
Тип действия
Бактерицидный.
Особенности действия
- Узкий антимикробный спектр действия - Гр- бактерии (кроме Acinobacter spp, стенотрофомонады – S. maltophilia, буркхолдерии - B. cepacia).
- Действуют на нозокомиальные штаммы гр- инфекции, устойчивой к аминогликозидам, антисинегнойным пенициллинам, цефалоспоринам ΙΙΙ генерации.
- Устойчивы к β-лактамазам, продуцируемым аэробной гр- флорой (клебсиеллами, псевдомонадами, серрацией), но в то же время разрушаются β-лактамазами, вырабатываемыми гр+ бактериями (стафилококками), бактероидами и β-лактамазами расширенного спектра действия.
- Аллергические реакции встречаются реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.
Спектр активности
- Гр- бактерии (кокки).
- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, энтеробактерии, клебсиелла, протей, серации, цитробактер, провиденция, морганеллы, псевдомонады.
Фармакокинетика
- Азтреонам распределяется во многих тканях и средах организма.
- Проникает через ГЭБ при воспалении оболочек мозга.
- Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.
Фармакокинетика азтреонама представлена в таблице
«Фармакокинетика азтреонама»
| Лекарственный препарат | Связывание с белками, % | Т½, ч | Метаболизм | Пути выведения |
| Азтреонам | 1,5-2 | В печени. | Почки-60-75% в неизменённом виде. |
Формы выпуска
Азтреонам - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 и 1,0.
Пути введения
- Применяется азтреонам только парентерально: внутривенно или внутримышечно каждые 8 - 12 часов.
Показания к применению
- Резервные антибиотики, назначаются при инфекциях, вызванных аэробными гр- бактериями: инфекции нижних дыхательных путей (нозокомиальная пневмония), , инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей.
- Интраабдоминальные тазовые инфекции.
- Сепсис.
Противопоказания
- Аллергические реакции
- Беременность.
- Кормление грудью.
- Новорожденные.
Осложнения
- Аллергические реакции (редко): сыпь, крапивница, анафилактический шок.
- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфотазы, билирубина.
- ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания.
- Местные реакции: флебиты при внутривенном введении, боль и отёчность в месте введения при внутримышечном введении.
Макролиды
Классификация
Химическая структура макролидов - макроциклическое лактонное кольцо.
В зависимости от количества атомов углерода макролиды делятся на 14-, 15- и 16-членные.
Таблица «Классификация макролидов»
| Макролиды | 14-членные | 15-членные | 16-членные |
| Природные | Эритромицин | Спирамицин Джозимицин Мидекамицин | |
| Полусинтетические | Кларитромицин Рокситромицин | Азитромицин | Мидекамицина ацетат |
Механизм действия
Обратимая блокада рецептора, расположенного в 50 S-субъединицах рибосом микробной клетки, приводящая к блокаде процесса транслокации аминокислот с аминоацильного на пептидильный центр рибосом. Прекращение роста полипептидной цепи и нарушение развития микроорганизмов.
Тип действия
- Бактериостатический.
- Бактерицидный (в высоких концентрациях, при низкой микробной плотности) в отношении пневмококков, β-гемолитических стрептококков группы А, возбудителей коклюша и дифтерии.
Особенности действия
- Основное клиническое значение - активность в отношении гр+ кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, кампилобактеров, легионелл).
- Многие макролиды дополнительно оказывают противовоспалительное, иммуномодулирующее действие.
- Наименее токсичные антибиотики.
- Растворы эритромицина, кларитромицина и спирамицина обладают местным раздражающим действием, поэтому вводятся внутривенно капельно.
Спектр активности
- Гр+ кокки: β-гемолитический стрептококк группы А, пневмококки, золотистый стафилококк (кроме метициллинрезистентных штаммов).
- Возбулители коклюша, дифтерии, легионеллы, кампилобактеры, листерии, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, моракселлы.
Резистентность
- Резистентны энтеробактерии, псевдомонады, ацинетобактеры.
- В последние годы отмечено нарастание резистентности к гр+ коккам, но при этом 16-членные макролиды сохраняют активность в отношении пневмококков и пиогенных стрептококков.