Синтетические антибактериальные средства
Классификация синтетических антибактериальных средств
- Сульфаниламиды.
- Производные хинолона.
- Производные хиноксалина.
- Производные нитрофурана.
- Производные 8-оксихинолина.
- Оксазолидиноны.
Сульфаниламиды
Открытие сульфаниламидов
ü 1908 год - австрийский химик П. Гельмо получил p-аминобензолсульфамид из каменноугольной смолы.
ü 1935 год – немецкий врач и исследователь Г. Домагк доказал химиотерапевтическую активность сульфаниламидных препаратов на примере пронтозила (красного стрептоцида).
Классификация сульфаниламидов
СА для резорбтивного действия
Короткого действия (T1/2< 10 ч):
- Сульфаниламид
- Сульфатиазол
- Сульфаэтидол
- Сульфакарбамид
- Сульфадимидин.
Средней продолжительности действия (T1/2 =10-24 ч):
- Сульфадиазин
- Сульфаметоксазол
Длительного действия (T1/2 =24-48 ч):
- Сульфадиметоксин
- Сульфамонометоксин
- Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч):
- Сульфален
СА, действующие в просвете кишечника
- Фталазол
- Сульгин.
СА для местного применения:
- Сульфацил-натрий
- Сульфадиазин серебра
- Сульфатиазол серебра
Комбинированные препараты СА и салициловой кислоты
- Салазосульфапиридин
- Салазопиридазин
- Салазодиметоксин
Комбинированные препараты СА с триметопримом
- Ко-тримоксазол (5 частей СА средней продолжительности действия – сульфаметоксазол + 1 часть триметоприма)
- Лидаприм
- Сульфатон
- Потесептил
Механизм действия
По химической структуре являются аналогами ПАБК, конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу.
Препятствуют включению ПАБК в дигидрофолиевую кислоту. Это способствует уменьшению образования тетрагидрофолиевой кислоты, что угнетает синтез нуклеиновых кислот микроорганизма. Вследствие этого подавляется рост и размножение микроорганизмов.
Сульфаниламиды, содержащие серебро в результате диссоциации медленно высвобождаются ионы серебра, оказывая бактерицидное действие, которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения.
Тип действия
- Бактериостатический.
- Бактерицидный.
Особенности действия
- Сравнительно высокая токсичность лекарственных препаратов.
- Не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма.
- Малоэффективны в средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад).
- Слабо действуют в присутствии местных анестетиков прокаина и бензокаина, гидролизующихся с образованием ПАБК.
- Ко-тримоксазол: активность определяется наличием триметоприма, сульфаметоксазол (СА компонент) имеет значение при пневмоцистной пневмонии, токсоплазмозе, нокардиозе и гр+ инфекциях.
Спектр активности
- Нокардии
- Хламидии – возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы.
- Актиномицеты.
- Простейшие – возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии.
- Сульфаниламиды, содержащие серебро – стафилококки (Staphylococcus spp.), синегнойная палочка(P. aeruginosa), кишечная палочка(E. coli), протеи, клебсиеллы, грибы рода Candida.
- Ко-тримоксазол – нокардии, пневмоцисты, клебсиеллы, сальмонеллы, энтеробактерии (E. coli), шигеллы, гемофильная палочка (H. influenzae, H. ducreyi), буркхолдерия (B. cepacia), стенотрофомонада (S. maltophilia).
К сульфаниламидам не чувствительны
- Синегнойная палочка.
- МБТ.
- Вирусы.
- Спирохеты.
- Энтерококки.
- Большинство анаэробов.
- Многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков.
- Ко-тримоксазол – энтерококки, синегнойная палочка, многие гонококки и анаэробы, шигеллы.
Фармакокинетика
- СА хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%).
- Широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ.
- Метаболизируются в печени с образованием неактивных, но токсичных метаболитов.
- Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия.
- Ко-тримоксазол – биодоступность 90-100%, проходит через ГЭБ, плаценту, проникает через грудное молоко. Частично метаболизируется печенью, экскретируется почками в неизменном виде и с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция в организме.
- Местные препараты, содержащие серебро создают высокую концентрацию активных компонентов в месте нанесения.