Секреторная активность макрофагов

ГРУППЫ ФАКТОРОВ ФАКТОРЫ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Компоненты комплемента   Факторы свертывания крови   Белки матрикса, интегрины     Транспортные белки, ингибиторы     Метаболиты арахидоновой кислоты   Продукты «кислородного взрыва»   Ферменты, их ингибиторы   Цитокины     Гормоны, регуляторные пептиды С1-9,C3a,3b,5a, Bb и др.   Y,YII, IX,X и др.     Фибронектин, протеогликаны и др.     Трансферрин, ингибиторы протеиназ и др.   Простагландин Е2, лейкотриены и др.   О2, Н2О2, ОН и др.     Кислые гидролазы, лизоцим и др.   ИЛ-1,6,8, ИФН альфа и бетта, ФНО альфа и др.     СТГ, АКТГ и др. Эффекторные реакции, бактериолиз, цитолиз   Свертывание крови     Формирование межклеточного матрикса, межклеточные контакты   Регуляция транспорта и метаболизма белков, развитие воспаления   Регуляция воспаления, иммунного ответа и др.   Бактерицидное,туморицидное, цитотоксическое   Бактерицидное, туморицидное   Обеспечение воспалительной и иммунной реакций, пролиферации, гемопоэза, межсистемных связей, туморицидность   Регуляция активации и функционирования клеток, развития воспаления

Стадии фагоцитоза

1. Хемотаксис – сближение фагоцита и объекта, определяемое градиентом химических факторов, хемотаксинов (бактериальные агенты, компоненты комплемента), хемокинов (например –ИЛ-8). При появлении хемотаксинов в кровотоке в большом количестве или при их внутривенном введении происходит активация моноцитов, в результате чего возникает опасность развития шока (внутрисосудистое диссеминированное свертывание) или симптомов “шокового легкого” .

2. Прилипание, т.е. установление контакта, обеспечивается опсонинами, молекулами адгезии.

Опсонизация - адсорбция опсонинов на поверхности бактериальных клеток и корпускулярных антигенов, облегчающая фагоцитирование этих объектов. Опсонины - факторы сыворотки крови, способствующие прилипанию бактерий и корпускулярных антигенов к фагоцитам и стимулирующих фагоцитоз - это компоненты комплемента, иммуноглобулины, фибронектин.

Опсонизация иммунная - обусловленная преимущественно антителами.

3. Активация мембраны, активация клетки и подготовка к погружению объекта фагоцитоза.

4. Погружение

5. Формирование фагосомы – замыкание мембраны и погружение объекта

6. Формирование фаголизосомы – слияние фагосом и лизосом, считается, что этому процессу способствует локальное закисление в фаголизосоме.

В фаголизосоме одновременно может функционировать несколько бактерицидных систем:

А) Кислород зависимая бактерицидность. Для проявления этого вида бактерицидности нужны метаболические изменения в клетке. Если поглощенные бактерии не изменяют метаболизма фагоцитов, то бактерицидность слабая. Усиление же метаболизма усиливает окисление глюкозы, что сопровождается образованием веществ, обладающих бактерицидной активностью – Н2О2, высокоактивных гидроксильных радикалов (ОН-) и супероксидных анионов (О2), оказывающих бактерицидное действие в отношении многих микробов («респираторный взрыв»).

Стадии фагоцитоза

Хемотаксис Сближение фагоцита и объекта
Прилипание Установление контакта
Активация мембраны Подготовка объекта к погружению
Погружение Обволакивание объекта
Формирование фагосомы Замыкание мембраны и погружение объекта
Формирование фаголизосомы Слияние фагосом и лизосом
Киллинг и переваривание Гибель объекта фагоцитоза, его переваривание
Выброс продуктов деградации Выброс содержимого фаголизосомы из клетки

Бактерицидность этих факторов усиливается под влиянием галогенов, которые вовлекаются в процесс бактериолиза посредством миелопероксидазы, которая катализирует образование синглетного кислорода и др. соединений, обладающих высоким деструктивным потенциалом.

Б) Кислороднезависимая бактерицидность – осуществляется продуктами азотного метаболизма – окисью азота, NO-радикалом (им отводится важная роль при разрушении микобактерий), а также протеазами, липазами, ферментами и др., активность которых оптимальна при кислых значениях РН: это катионные белки, лизоцим, лактоферрин и др.

7. Киллинг и переваривание – гибель объекта фагоцитоза, его переваривание

8. Выброс продуктов деградации, т.е. выброс содержимого фаголизосомы из клетки

Особое место среди антигенпредставляющих отводится дендритным клеткам, которые находятся в крови и лимфоидных органах. Количество их в периферической крови 0,1-0,5%. По морфологическим признакам - это клетки с отросчатыми образованиями, хорошо развитой цитоплазмой. Особый вид дендритных клеток, названных вуалевидными, обнаружен в лимфе и пара кортикальной зоне лимфоузлов. К дендритным клеткам относят клетки Лангерганса, которые выполняют вспомогательные АПФ при иммунных реакциях, развивающихся в коже и слизистых.

Дендритные клетки не фагоцитируют, но обладают высокой способностью представлять антиген Т-лф. Для них характерна высокая поверхностная экспрессия антигенов ГКГ II кл., наличие фермента АТФазы. Эта популяция клеток рассматривается как основная среди АПК.