Психостимуляторы

Психостимуляторы психомоторные – лекарственные средства, которые вызывают ощущение прилива сил, бодрости, энергии, улучшают настроение, ослабляют отрицательные эмоции, подавляют чувство голода, жажды, сонливости.

В настоящее время по медицинским показаниям психостимуляторы применяются при непсихотических расстройствах различной этиологии, нарколепсии (повышенной сонливости), торпидных формах умственной отсталости у детей. Кроме того, у здоровых людей препараты данной группы могут применяться при утомлении с целью повышения умственной и мышечной работоспособности. При этом психостимуляторы лишь мобилизуют резервы организма и не устраняют потребности в нормальном отдыхе и восстановлении сил.

Препарат из группы метилксантинов кофеин ("Кофеин-бензоат натрия") блокирует аденозиновые рецепторы ЦНС и активирует рианодиновые рецепторы саркоплазматического ретикулума и митохондрий клеток ЦНС, сердца, мышц. Эндогенным лигандом для "пуриновых", или аденозиновых, рецепторов мозга является пуриновый нуклеозид – аденозин. Аденозин относится к одному из "медиаторов сна": он накапливается в ликворе к вечеру, а при введении его в ликвор животным погружает их в физиологический сон.

Неполное структурное сходство молекул кофеина и аденозина приводит к блокаде аденозиновых рецепторов мозга и оказывает влияние на различные типы калиевых и кальциевых токов через активацию G-белков, которые взаимодействуют с ионными каналами, аденилатциклазой и фосфолипазой. Поскольку аденозин рассматривается как фактор, уменьшающий процессы возбуждения в мозге, замещение его кофеином приводит к стимулирующему эффекту. При длительном применении кофеина возможно образование в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов, и действие кофеина постепенно уменьшается. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина аденозин занимает все доступные рецепторы, что может привести к усилению торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии и др.

В регуляции нейрональной активности и энергетического обмена центральную роль играет цАМФ-зависимый сигнальный каскад. Кофеин действует как конкурентоспособный антагонист аденозиновых рецепторов, вызывая интенсификацию нейрональной активности. Второй мишенью кофеина являются рианодиновые рецепторы. Рианодиновые рецепторы – это участки саркоплазматического ретикулума (депо кальция), которые способствуют массивному выбросу ионов кальция во время мышечного сокращения. Взаимодействуя с рианодиновыми рецепторами, кофеин способствует выбросу кальция из депо, что образно называется "кальциевой искрой". В результате изменяется мембранный потенциал и модифицируется ответ клетки. В результате – торможение активности фермента фосфодиэстеразы, накопление цАМФ и цГМФ, активизация различных видов внутриклеточного обмена в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах. Активирующие механизмы мозга представлены на рис. 4.18.

Рис. 4.18. Активирующие механизмы мозга:

1 – ретикулярная формация; 2 – восходящие чувствительные пути спинного мозга; 3 – путь слуховых импульсов; 4 – путь активирующих импульсов к коре головного мозга; 5 – путь зрительных импульсов

В больших дозах кофеин вместо активации вызывает подавление рефлексов и срыв высшей нервной деятельности.

Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становятся более интенсивными и учащаются. При коллаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием кофеина повышается. При нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сосуды головного мозга, сердца, почек), однако сосуды органов брюшной полости (кроме почек) суживаются.

Диурез под влиянием кофеина несколько усиливается, главным образом в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных канальцах. Кофеин понижает агрегацию тромбоцитов. Под влиянием кофеина происходит стимуляция секреторной деятельности желудка.

Применяют кофеин при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Препарат показан при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, устранения сонливости. Кофеин часто назначают в сочетании с анальгетиками (таблетки "Аскофен", "Кофицил", "Цитрамон").

Ранее в качестве психостимуляторов использовались производные фенилалкиламина (фенамин, амфетамин). В настоящее время левамфетамин (L-амфетамин) внесен в Список II Конвенции по психотропным веществам и в Список III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации. Декстроамфетамин (D-амфетамин) внесен в Список I Перечня наркотических средств: использование его допускается исключительно в научных или очень ограниченных медицинских целях при наличии специальной лицензии, и он не может продаваться физическим лицам даже по рецепту.

Производное фенамина хлорфенамин входит в состав ряда препаратов для лечения простуды и гриппа: "Гриппостад С", "Терасил-Д", "Флюколдскс-Н", "Антифлу", "Терафлю® экстратаб", "Риниколд", "Оринол плюс". Этот компонент улучшает настроение больных простудой и гриппом.

Психостимуляторы назначают при заболеваниях, сопровождающихся вялостью, апатией, повышенной утомляемостью. Побочное действие проявляется бессонницей, тревогой, тошнотой. При длительном применении психостимуляторов, развивается лекарственная зависимость. Препараты противопоказаны при бессоннице, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, психическом возбуждении.

Для собственно психостимулирующих препаратов стимулирующий эффект является основным проявлением их действия. Психостимулирующее действие могут оказывать психотропные препараты других групп. Это антидепрессант бупропион ("Веллбутрин"), нейролептик рисперидон ("Рисполепт"), ингибитор ацетилхолинэстеразы ривастигмин ("Экселон"), симпатомиметик эфедрин ("Эфедрина гидрохлорида раствор для инъекций 5%").

Психотропные препараты с психостимулирующим действием

1. Средства, регулирующие метаболические процессы в ЦНС с психостимулирующей активностью.

Производные тиамина: сульбутиамин ("Энерион®").

2. Ноотропные препараты с психостимулирующей активностью:

Производные ГАМК, глутаминовой кислоты: деанола ацеглумат

("Нооклерин®", "Меклофеноксат", "Ацефен");

• аналог фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ) 4-10: метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин ("Семаке");

• антитела к мозгоспецифическому белку S-100: тенотен;

• этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина: ноопепт;

• N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон: фенотропил.

3. Антиастенические средства: адамантилбромфеншюмин ("Ладастен"),

4. Симпатомиметики центрального действия: атомоксетин ("Страттера ®").

Производное адамантана адамантилбромфепиламин блокирует захват, усиливает синтез, усиливает выброс дофамина, модулирует функцию ГАМК-рецепторов. Препарат показан при астенических состояниях различного генеза, в том числе при соматических заболеваниях и после перенесенных инфекционных заболеваний, неврастении. В качестве побочных действий могут отмечаться проявления избыточной активации и расстройства засыпания. Противопоказан при беременности, лактации, детям до 18 лет, при индивидуальной непереносимости.

Группа стимулирующих средств с условным названием "актопротек- торы" восстанавливает активность после изнуряющих заболеваний. Актопротектор этилтиобензимидазол ("Метапрот", "Бемитил") повышает нарушенную умственную и физическую работоспособность даже при однократном применении.

В группе актопротекторов наиболее популярен препарат мельдоний ("Милдронат"). Его применяют также для повышения выносливости к физическим нагрузкам. Мельдоний химически подобен витаминоподобному веществу карнитину. Он способен увеличивать мышечную массу при одновременном расщеплении жира. Назначается мельдоний при задержке роста, истощении, тяжелых заболеваниях, после инфаркта миокарда.

Общетонизирующим действием на ЦНС обладает ряд средств растительного и животного происхождения. Кроме неспецифического общетонизирующего действия на ЦИС, эти лекарственные средства улучшают эндокринную регуляцию и обменные процессы, а также повышают адаптацию организма к неблагоприятным условиям, поэтому нередко именуются адаптогенами.