Хинолоны

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА.

Исторически это самая первая группа химиотерапевтических средств, действующих на возбудителей заболеваний, созданная в 30 - х годах прошлого века. Вначале она была представлена только препаратами сульфаниламидов, далее стала пополняться другими группами препаратов. Вновь созданные лекарства предназначались, в основном, для борьбы с резистентными к антибиотикам штаммами патогенных микроорганизмов. На сегодня главной группой синтетических противомикробных средств является группа хинолонов, остальные группы менее актуальны и применяются ограниченно.

Классификация синтетических противомикробных средств.

1. Хинолоны: налидиксовая кислота, ципрофлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин.

Монопрепараты – сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфацил-натрия.

Комбинированные–ко-тримоксазол.

Хинолоны.

Препараты хинолонов оказывают мощный бактерицидный эффект воздействия на чувствительные патогенные микроорганизмы. Механизм их действия связан с блоком активности бактериальных ферментов: ДНК - топоизомеразы у грам (+) и ДНК - гиразы у грам (-) бактерий. Ферменты, инактивирующие хинолоны, у бактерий не обнаружены. Резистентность к подобным препаратам формируется медленно, что обусловило их широкое применение. Тем не менее, устойчивость к хинолонам может возникать в результате мутации генов, кодирующих ДНК - топоизомеразу и ДНК - гиразу, которые расположены на хромосомах возбудителей. Другой механизм формирования устойчивости - активное выведение хинолонов из бактериальной клетки. В последнее время, вследствие широкого, не всегда обоснованного, применения хинолонов появляется все больше устойчивых штаммов микроорганизмов.

Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) - выпускается в таблетках и капсулах по 0,5.

Назначается препарат перорально, 4 раза в сутки. Является пролекарством, после гидроксилирования в печени образуется активная гидроксиналидиксовая кислота, оказывающая специфическое воздействие на чувствительные патогенные микроорганизмы. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность этого пути введения составляет около 96%. В крови на 93% связывается с белками плазмы. Препарат плохо проникает в органы, ткани, жидкости и полости организма больного человека. Создает высокие концентрации только в моче, с которой на 95% экскретируется в неизмененном, а значит и активном состоянии. Учитывая эту особенность фармакокинетики, налидиксовая кислота используется исключительно как уроантисептик при инфекциях МВП, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. T ½препарата составляет примерно 2,5 часа.

С.Д. Широкий, преимущественно грам (-) бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигелла, протей, клебсиелла.

П.П. Различные инфекционные заболевания МВП.

П.Э. Тошнота, рвота,боль в животе; нейротоксичность в виде головной боли, головокружения, иногда судорог; фотодерматиты, аллергии, тератогенное воздействие.

Ципрофлоксацин (ципролет, ципробай, сифлокс) - выпускается в таблетках по 0,25; 0,5; 0,75; в 0,2% растворе во флаконах по 50 или 100 мл.; в ампулах 1% раствор по 1 мл.

Назначается препарат перорально, в/в капельно 2 раза в сутки. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность этого пути назначения достигает 100%. В крови относительно слабо, до 30%, связывается с белками плазмы. Ципрофлоксацин равномерно распределяется по всему организму больного, создавая высокие концентрации в органах, тканях, жидкостях и полостях организма больного человека. Экскретируется препарат почками с мочой. T ½препарата составляет примерно 3,3 часа.

С.Д. Широкий, грам (+) и грам (-) бактерии, практически не влияет лишь на стрептококков, анаэробов, возбудителя сифилиса.

П.П. Острые и хроническиеинфекции В и НДП; МВП; ЖКТ; ЖВП; кожи и мягких тканей; костная и зубная инфекции; менингиты; внутриглазная инфекция; внутрибольничная инфекция; особо опасные инфекции - чума, холера, туляремия; туберкулез; при неэффективности или непереносимости АБ и других синтетических противомикробных средств; при сепсисе, септицемиии, т.е. при инфекциях любой локализации.

П.Э. Тошнота, рвота, боль в животе; нейротоксичность в виде головной боли, головокружения, иногда судорог; фотодерматиты, аллергии, возможно угнетение кроветворения, поражения печени, явления дисбактериоза, тератогенное воздействие.

Противопоказан беременным и растущим детям!

Левофлоксацин действует и применяется подобно ципрофлоксацину. Отличия: 1) С.Д.+ стрептококки; 2) лучше переносится; 3) T ½препарата составляет примерно 8 часов.

Подобно левофлоксацину действует и применяются препарат моксифлоксацин. Отличия: 1) С.Д.+ анаэробы; 2) лучше переносится; 3) T ½препарата составляет примерно 15,4 часов.

12