для подготовки к лабораторному занятию по фармакологии
МАТЕРИАЛЫ
по теме «Фармакологическая характеристика синтетических противомикробных средств, противопротозойных, противоглистных, противотуберкулезных, инсектицидных и противосифилитических препаратов»
(4 часа)
Вопросы для подготовки к занятию:
1.Сульфаниламидные средства: история создания (Г. Домагк), связь химической структуры с противомикробным действием, классификация
а) средства резорбтивного действия
• короткого действия - сульфадимедин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросульфан), сульфаэтидол (этазол);
• длительного действия — сульфадиметоксин;
• сверхдлительного действия — сульфален;
б) средства, действующие в просвете кишечника, — фталилсульфатиа зол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин);
в) средства для местного применения — сульфацетамид (сульфацил - натрий), сульфаниламид (стрептоцид).
2. Особенности действия и применение комбинированных сульфаниламидных средств:
• сульфаметоксазола с триметопримом — ко-тримоксазол (бактрим, бисептол);
• сульфаниламидов с аминосалициловой кислотой – салазодиметоксин, салазопиридазин, сульфасалазин.
3. Спектр противомикробного действия, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению сульфаниламидных средств.
4. Производные 8-оксихинолина: химическое строение, спектр противомикробного действия, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, применение, побочные эффекты, противопоказании к применению — нитроксолин (5-НОК);
5. Хинолоны: химическое строение, спектр противомикробного действия, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению
а) нефторированные хинолоны (уроантисептики для приема внутрь) - налидиксовая кислота (невиграмон), оксолиновая кислота (диоксацин), пипемидиевая кислота (палин);
б) фторхинолоны
• I генерация — офлоксацин (заноцин, таривид), норфлоксацин (норбактин, нолицин), пефлоксацин (абактал), ципрофлоксацин (ципробай), ломефлоксацин (ксенаквин);
• II генерация — левофлоксацин (таваник), спарфлоксацин (спарфло);
• III генерация — гемифлоксацин (фактив), моксифлоксацин (авелокс).
6. Противотуберкулезные средства: принципы действия, происхождение, классификация (средства перечислены в порядке уменьшения терапевтической эффективности при туберкулезе)
• I группа (наиболее эффективные средства) - изониазид, рифампицин, рифабутин (микобутин), ломефлоксацин;
• IIгруппа (средства со средней эффективностью) - стрептомицин, канамицин, амикацин, этамбутол, пиразинамид, протионамид, этионамид;
• III группа (средства с умеренной эффективностью) — натрия парааминосалицилат (ПАСК).
7. Химическое строение, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, побочные эффекты, противопоказания к применению противотуберкулезных средств.
8. Механизмы резистентности микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным средствам, методы ее профилактики и преодоления.
9. Принципы современной фармакотерапии туберкулеза. Основные (изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин, пиразинамид) и резервные (рифабутин, ломефлоксацин, канамицин, протионамид, этионамид) противотуберкулезные средства. Рациональные комбинации противотуберкулезных средств.
10. Противосифилитические средства: механизмы и особенности действия, выбор в зависимости от стадии и формы сифилиса, побочные эффекты
• средства первого ряда — бензилпенициллина натриевая соль, бензатина бензилпенициллин (ретарпен, экстенциллин);
• альтернативные средства — цефтриаксон (роцефин, цефатрин) эритромицин, доксициклин.
12. Противомалярийные средства: классификация, химическое строение, механизмы и особенности действия, побочные эффекты, противопоказания к применению
• гематошизотропные средства — хинин, хлорохин (делагил, хингамин), гидроксихлорохин (плаквенил), мефлохин (лариам), пириметамин (хлоридин), пириметамин / сульфадоксин (фансидар);
• гистошизотропные средства
- подавляют преэритроцитарные формы плазмодия — пириметамин (хлоридин);
- подавляют параэритроцитарные формы плазмодия - примахин;
• гамонтотропные средства
- гамонтостатические - пириметамин;
- гамонтоцидные — примахин.
13. Выбор противомалярийных средств для личной, общественной химиопрофилактики, лечения малярии и профилактики рецидивов.
14. Лекарственные средства для лечения лямблиоза, амебиаза и трихомониаза - фуразолидон, метронидазол (трихопол, флагил), ниморазол (наксоджин), орнидазол (тиберал), тинидазол (фазижин).
15. Противогельминтные средства: классификация, спектр противогельминтного действия, механизмы и особенности действия, способы применения, побочные эффекты, противопоказания к применению
• средства широкого противогельминтного спектра - альбендазол (немозол), мебендазол (вермокс, вормин), празиквантел (билтрицид);
• средства для лечения нематодозов - левамизол (декарис), пиперазин, пирантел (гельминтокс).
16. Инсектицидные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению
• средства для лечения педикулеза - линдан, малатион (педилин). перметрин (никс, ниттифор), фенотрин (итакс);
• средства для лечения чесотки - бензилбензоат, мазь ртутная серая, натрия тиосульфат и хлористоводородная кислота по методу М.П. Демьяновича, эсбиол / пиперонил бутоксид (спрегаль).
17. Заполните таблицу, проведя сравнительный анализ указанных выше и выделенных жирным шрифтом препаратов:
| Международное и торговое название препарата | Фармакологическая группа, механизм действия | Показания к применению | Побочные эффекты | Противопо-казания |
Врачебная рецептура (уметь выписывать в рецепте с указанием цели назначения)
· Сульфацетамид (Sulfacetamide), торговое название – сульфацил (Sulfacylum). Антибактериальное средство для местного применения в офтальмологии, производное сульфаниламида. Обладает широким спектром противомикробного действия, оказывает бактериостатическое действие. Форма выпуска: 20% раствор в тюбиках-капельницах по 1,5 мл; 30% глазная мазь в тубах по 10,0. Назначают по 2-3 капли в нижний конъюнктивальный мешок каждого глаза 3-4 раза в день; мазь закладывают за веко 1 раз на ночь (если днем закапывали капли) или 3-4 раза в день при монотерапии. Применяют при гнойных язвах роговицы, конъюнктивите, блефарите, гонорейных заболеваниях глаз у новорожденных и взрослых, для профилактики бленнореи у новорожденных.
· Ко-тримоксазол (Co-Trimoxazole), торговое название – бисептол (Biseptol).Комбинированный антибактериальный препарат с широким спектром бактерицидного действия, механизм которого обусловлен блокированием биосинтеза фолатов в микробных клетках. Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Форма выпуска:официнальные таблетки по 0,48 №20. Назначают внутрь по 2 таблетки 2 раза в деньпосле еды, запивая достаточным количеством жидкости, по 0,96 два раза в сутки, (при необходимости проведения длительной терапии - по 0,48 два раза в сутки, интервал между приемами 6 ч, продолжительность приема - 14 дней. Назначают для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); отиты, синуситы; менингит, абсцесс головного мозга; инфекции мочеполовой системы (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит); гонорея; инфекции ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, паратиф, бактериальная дизентерия, холера, диарея); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фурункулез, пиодермия).
· Ципрофлоксацин (Ciprofloxacine), торовое название – ципролет, ципробай, цифран (Ciprolet, Ciprobay, Cifran).Противомикробное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов, оказывает бактерицидное действие, подавляет ДНК-гиразу и угнетает синтез бактериальной ДНК. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой по 0,25 и 0,5; 0,2% раствор во флаконах по 50 и 100 мл; 0,3% раствор (глазные и ушные капли) во флаконах-капельницах по 10мл.. Назначают внутрь по. 0,25—0,5 два раза в день; в/в капельно 0,1—0,2,продолжительность лечения от 7-10 дней до 4 недель (максимальная суточная доза при приеме внутрь – 1,5). Глазные и ушные капли закапываю по 1-2 капли каждые 4 часа. Применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, в т.ч. заболевания дыхательных путей, брюшной полости и органов малого таза, костей, суставов, кожи; септицемия; тяжелые инфекции ЛОР-органов и др; для лечения послеоперационных инфекций; для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом.
· Изониазид (Isoniazidum). Противотуберкулезное средство I ряда. Оказывает бактерицидное действие, активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Форма выпуска: таблетки по 0,2 и 0,3; 10% раствор в ампулах по 5 мл. Назначают внутрь по 0,2-0,3 два раза в день после еды; в/м 0,3-0,5 (взрослым и подросткам при активных формах туберкулеза, массивном выделении возбудителя и при невозможности приема внутрь). Применяют для лечения всех форм активного туберкулеза (в т.ч. туберкулезного менингита); для профилактики туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с больными туберкулезом; у лиц с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на непрогрессирующий туберкулез; у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации.
· Метронидазол (Metronidazolum), торговое название – трихопол, метрогил (Trichopol, Metrogil). Противопротозойное средство, механизм действия связан с нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также облигатных анаэробных бактерий. Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5; суппозитории вагинальные по 0,5; 0,5% раствор во флаконах по 100 мл; 1% крем в тубах по 15г. Назначают внутрь по 0,25 два раза в день после еды; интравагинально 0,5 на ночь; в/в капельно по 0,5 (при амебиазе и анаэробной инфекции). Применяют при трихомонадном вагините и уретрите у женщин, трихомонадном уретрите у мужчин, лямблиозе, амебной дизентерии, анаэробных инфекциях, вызванных чувствительными к метронидазолу микроорганизмами, комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробной инфекцией. Для профилактики анаэробной инфекции при хирургических вмешательствах (особенно на органах брюшной полости, мочевыводящих путях). Для наружного и местного применения - для лечения розовых и вульгарных угрей, бактериальных вагинозов, длительно не заживающих ран, трофических язв.
· Мебендазол(Mebendazole), торговое название – вермокс (Vermox). Противогельминтное средство широкого спектра действия; наиболее эффективен при энтеробиозе. Вызывает необратимое нарушение утилизации глюкозы в организме гельминта и тормозит синтез АТФ. Форма выпуска: таблетки по 0,1. Назначают внутрь при энтеробиозе 0,1 однократно; при других нематодозах по 0,2 утром и вечером в течение 3 дней. Применяют для лечения энтеробиоза, аскаридоза, анкилостомидоза, стронгилоидоза, трихоцефалеза, трихинеллеза, тениоза, эхинококкоза, смешанных гельминтозов.
· Празиквантел (Praziquantel).Противогельминтное средство, производное пиразинизохинолина. Обладает широким спектром действия, в который входят многие трематоды и цестоды. Форма выпуска: таблетки по 0,6. Назначают внутрь при описторхозе по 1,2 через 4 часа, при цестодозах 0,6-1,2 однократно. Применяют при шистосомозах (включая кишечный шистосомоз и шистосомоз мочеполовой системы); описторхозе, трематодозах, вызванных чувствительными гельминтами; кишечных цестодозах (дифиллоботриозе, тениозе); нейроцистицеркозе.
· Хлорохин (Chloroquine). Противомалярийное средство. За счет тормозящего действия на синтез нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием; вызывает гибель эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Форма выпуска: таблетки по 0,25; 5% раствор в ампулах по 5 мл. Назначают внутрь на 1-й прием 1,0; затем 0,5 через 6-8 часов; во 2-й и 3-й дни 0,5 1 раз в день; в/м 0,5; в/в медленно 0,5 в 10-20 мл 5%раствора глюкозы. Применяют для индивидуальной профилактики и лечения всех видов малярии и внекишечного амебиаза; при хронической и подострой форме системной красной волчанки, ревматоидном артрите, фотодерматозах.
· Повторить рифампицин, бензилпенициллин-натрий, цефтазидим.
Вопросы для самоконтроля
1. Почему сульфаниламидные средства не действуют на покоящиеся формы микробов, а также на микроорганизмы, синтезирующие п-аминобензойную кислоту? Рационально ли комбинировать сульфаниламидные средства с местными анестетиками?
2. Как следует правильно применять сульфаниламидные средства длялечения гнойных ран?
3. Почему сульфаниламидные средства не нарушают обмен фолиевой кислоты у человека?
4. Какие дополнительные свойства приобретают сульфаниламидные средства при их комбинировании с триметопримом или аминосалициловой кислотой? При каких заболеваниях применяют комбинированные препараты сульфаниламидов?
5. Почему сульфаниламидные средства в настоящее время стали реже применять при бактериальных инфекциях? При каких заболеваниях они сохранили клиническое значение?
6. Какие особенности фармакокинетики сульфаниламидных средств, производных 8-оксихинолина и хинолонов имеют значение для их применения при инфекциях мочевыводящих путей? Какие лекарственные средства используют при этих заболеваниях?
7. Современные фторхинолоны малотоксичны, однако существует точка зрения, что фторхинолоны, особенно препараты III—IV генераций, должны являться резервными лекарственными средствами. Почему опасно широкое клиническое применение фторхинолонов?
8. Какое значение имеет влияние изониазида на обмен пиридоксина у микобактерий туберкулеза и в организме человека?
9. Почему выбор дозы изониазида зависит от генетических особенностей больного?
10. Известно, что метронидазол является пролекарством и преобразуется при участии ферредоксиноксидоредуктазы простейших в цитотоксическое соединение; левамизол избирательно ингибирует сукцинатдегидрогеназу нематод; пиперазин как агонист ГАМК-рецепторов нарушает нервно-мышечную передачу нематод, не всасывается из кишечника. Выскажите предположение о хмеханизмах избирательной токсичности противопаразитарных средств.
11. Какие микроорганизмы чувствительны к действию метронидазола? Каким общим свойством они обладают? В каких случаях метронидазол может оказывать цитотоксическое действие на клетки человека?
12. Все производные нитрофурана имеют общий механизм действия: образуют свободные радикалы и перекисные продукты, повреждающие ДНК микроорганизмов. Среди производных нитрофурана по особенностям клинического применения выделяют три группы: уроантисептики (нитрофурантоин, фуразидин), кишечные антисептики (нифуроксазид, фуразолидон) и антисептики для местного применения (нитрофурал). Какие свойства нитрофуранов объясняют различия их клинического применения?
13. При лечении аскаридоза пирантелом для усиления эффекта был назначен пиперазин. Однако освобождения организма от гельминтов не произошло. Какова причина неэффективности лечения?
14. Для лечения чесотки по методу М.П. Демьяновича применяют растворы натрия тиосульфата и хлористоводородной кислоты. Каков принцип этого метода? Можно ли перед применением смешать растворы?
15. Фармакотерапевтические вопросы. Выпишите в рецептах, обосновав выбор препаратов
· Лекарственное средство для лечения лямблиоза.
· Лекарственное средство для лечения трихомониаза.
· Лекарственное средство для лечения энтеробиоза.
· Лекарственное средство для лечения аскаридоза.
· Лекарственное средство для лечения описторхоза.
· Лекарственное средство для лечения цестодозов.
· Лекарственное средство для лечения дизентерии.
· Лекарственное средство при конъюнктивите.
· Лекарственное средство для лечения пневмонии.
· Лекарственное средство при хирургической инфекции.
· Лекарственное средство для лечения цистита.
· Лекарственное средство для лечения инфекции мочевыводящих путей, вызванной синегнойной палочкой.
· Лекарственное средство для лечения сепсиса.
· Синтетическое лекарственное средство для лечения туберкулеза.
· Антибиотик для лечения туберкулеза.
· Лекарственное средство для лечения сифилиса.
· Лекарственное средство для лечения сифилиса при аллергии на антибиотики группы – лактамов.
· Лекарственное средство для лечения малярии.
· Лекарственное средство при малярийной коме.