ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ И АППАРАТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
50 700— 270 039(01)—80
16—80 4108000000
Издательство«Медицина». Москва. 1980
ПРЕДИСЛОВИЕ К ТРЕТЬЕМУ ИЗДАНИЮ
I
Второе издание учебника вышло в 1971 г. За истекшее время воб-
Щ ласти технологии лекарств достигнуты значительные успехи. Глубоко
Щ разрабатывались вопросы биофармации, являющейся теоретической
•^ базой технологии лекарств. Совершенствовались способы производст-
::\ ва лекарств, повышалось их качество, появились новые виды лекар-
;;j ственных форм. В промышленной фармации вводились новые машины
;:' и аппараты, совершенствовались поточные линии, шире внедрялась
•Н' автоматизация производства. На основе изучения кинетики экстрак
та ционного процесса и внедрения новой техники совершенствовалось
*? производство суммарных (галеновые, новогаленовые и др.) препа-
;?. ратов. Значительное обновление произошло в номенклатуре препара-
:;.* тов и готовых лекарств, выпускаемых промышленностью. Количество
■:;] готовых лекарств в аптечной рецептуре достигло 82% (среднее по
;?. СССР). Одновременно усложнились по состав)' и технологии лекар-
Щ ства, приготовляемые в аптеках.
>•;! В области высшего фармацевтического образования тоже пронзо-
:£■ шли существенные изменения: введен 5-летний срок обучения, вво-
;;. дится специализация, в том числе по технологии лекарств. Все это
::': побудило автора радикально переработать учебник с учетом проис-
»/~ шедших изменений в области технологии лекарств. Учебник составлен
::£ по новой программе, утвержденной Министерством здравоохранения
21. СССР.
:*•; Основное изменение в структуре учебника заключается в интегри-
£|j?ровании учебного материала по аптечному и заводскому производству
"£■ лекарств, предусмотренного новой программой. Такое построение дает
fjf. возможность сосредоточить все теоретические вопросы в одном .месте,
'• поскольку они едины, независимо от места производства лекарств.
:?. В равной мере последующее изложение (в одной главе) технологии ле-
;• карств, вначале аптечной, а затем заводской, показывает тесную взап-
Г» моовязь этих видов производств между собой и задачи промышленной
;f; фармации по обеспечению аптечной сети готовыми лекарствами,
t; В данном издании учебника впервые более широко излагаются осно-
'• вы биофармации.
f При составлении учгбника автор руководствовался материалами
■ предстоящего XI издания Государственной фармакопеи и другой офи-
: циальной нормативно-технической документацией. Опущено описание
> технологии препаратов, снятых с производства, а также устаревших
jпрописей лекарств. Включено описание технологии важнейших новых
" лекарственных средств. Обновлен иллюстрационный материал.
! Учебник состоит из четырех основных структурных разделов:
j 1) введение в дисциплину; 2) часть первая — «Основные процессы и
аппараты фармацевтической технологии. Общие производственные
: вопросы», 3) часть вторая — «Технология суммарных (галеновых, но-
I вогаленовых и др.) препаратов»; 4) часть третья — «Технология лекар-
; ственных форм».
i В введении в дисциплину более широко (по сравнению со вторым из-
• данием учебника) освещены вопросы стандартизации качества лекар
ственных средств и отечественной фармакопеи, а также значение меж-
'- дународной фармакопеи. Сконцентрированы вопросы нормативно-
технической документации на лекарственные препараты и лекарства — учение о рецепте, промышленные регламенты, единые правила оформления отпускаемых лекарств. Во взаимосвязи между аптекой и заводом освещены принципы организации производства лекарств в СССР и перспективы его развития в 1976—1980 гг.
В первой части учебника пересмотрена аппаратура, в нее перенесены общие производственные вопросы, которые в предыдущих изданиях учебника необоснованно находились в других разделах. Сгруппированы в отдельные главы материалы о растворителях и экстрагентах, о таре и тароупаковочных материалах, о метрологической службе в фармацевтических учреждениях и на предприятиях.
Во второй части более подробно изложена технология новогаленовых и органопрепаратов, номенклатура которых за прошедшие 10 лет значительно расширилась и обновилась. Расширены теоретические основы извлечения фармакологически активных веществ из лекарственного растительного сырья. Описаны новые экспериментальные установки и производственные схемы.
Третья часть учебника оригинальна прежде всего благодаря проведенной интеграции. За счет исключения повторений, имевшихся при раздельном изложении аптечной и заводской технологии лекарств, более глубоко с учетом достижений отечественной и зарубежной фармацевтической науки освещены теоретические стороны отдельных лекарственных форм и их биофармацезтические характеристики. Наиболее значительно переработаны главы о таблетках и драже, мазях, суппозиториях, капсулах, инъекционных формах, глазных лекарственных формах и аэрозолях. Большое внимание уделено основообразующим и вспомогательным веществам, совершенствованию физико-химических свойств исходных субстанций (повышение дисперсности, солюбилизация и др.), стабилизации и пролонгирования лекарств, совместимости лекарственных средств между собой и другим теоретическим вопросам. Новой в учебнике является глава «Основы биофармации и элементы фармакокинетики».
В процессе подготовки учебника был учтен опыт интегрированного преподавания технологии лекарств, который осуществляется на кафедре технологии лекарств Пятигорского фармацевтического института. В равной степени были учтены замечания и советы товарищей по работе, практических работников (из аптек и заводов), а также опубликованные в отечественной и зарубежной печати рецензии на второе издание учебника. Однако возможно, что в учебнике все же имеются недостатки, поэтому автор заранее выражает признательность за все критические замечания.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие к третьему изданию.................................................................................... 3
Введение в дисциплину ................................................................................................... 5
Фармация, ее место в системе социалистического здравоохранения, предстоящие
задачи ...................................................................................................................................... 5
Технология лекарств. Определение науки, ее содержание, основные понятия . 6
Краткий исторический очерк развития технологии лекарств ............................... 9
Принципы и организационные формы производства лекарств в СССР ... 14
Аптечное производство лекарств .................................................................... 14
Промышленное производство лекарств.................................................................... 15
Нормирование качества лекарств.......................................................................................... 19
Нормирование ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств и регла
ментирование дозирования лекарств ........................................................................... 24
Производственная нормативно-техническая документация........................... 27
Рецепт................................................................................................................................. 27
Промышленный регламент................................................................................. 33
Единые правила оформления лекарств................................................................... 37
Источники информации о лекарстве........................................................................... 38
ЧАСТЬ I
ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ И АППАРАТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
ТЕХНОЛОГИИ. ОБЩИЕ ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ВОПРОСЫ.... 40
Глав(а I. Общие технологические понятия............................................................................... 40
Глава 2. Общие понятия о машинах и аппаратах..................................................................... 44
Глава 3. Перемещение материалов внутри производства .... 49
Глава 4. Измельчение и просеивание твердых тел.......................................................... 63
Глава 5. Перемешивание жидкостей............................................................................... 87
Глава 6. Разделение твердых и жидких тел............................................................. 84
Глава. 7. Тепловые процессы............................................................................................. 94
Глава 8. Выпаривание.......................................................................................................... 106
Глава 9. Сушка................................................................................................................... 112
Глава 10. Растворители и экстрагенты.................................................................................. 126
Глава 11. Упаковка и фасовка лекарст в-и-галеновых препаратов . . 143
Глава 12. Метрологическая служба в фармацевтических учреждениях и
на предприятиях .'......................................................................... 153
ЧАСТЬ II
ТЕХНОЛОГИЯ СУММАРНЫХ (ГАЛЕНОВЫХ) ПРЕПАРАТОВ.... 162
Глава 13. Галсмовые препараты как лекарственные средства суммарно
го состава........................................................................................... 162
Глава 14. Теоретические основы извлечения (экстрагирования) , . 165
Глава 15. Настойки............................................................................................. 173
Глава 16. Экстракты.................................................................................................... 186
Глава 17. .Медицинские масла................................................................................... 207
Глава 18. Препараты из свежих растений и специально подготовленно
го растительного сырья............................................................. 209
Глава 19. Суммарные очищенные (повогалеповые) препараты . . . 224
Глава 20. Органопрепараты........................................................................... 242
Глава 21. Сиропы................................................................................................. 257
Глава 22. Ароматные воды............................................................................. 262
Глава 23. Растворы . ■•..................................................................................... 267
Глава 24. Медицинские мыла и их препараты........................................ 272
ЧАСТЬ ТРЕТЬЯ
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.......................................................................278
Глава 25. Системы классификации лекарственных форм .................... 278
Глава 26. Основы биофармацни и элементы фармакокинетнкн . . ......................... 283
Глава 27. Рациональность лекарственной прописи и проблема совмести
мости се ингредиентов............................................................................................................. 298
Раздел I. Твердые лекарственные формы.................................................................. 305
Глава 28. Сборы................................................................................................... 305
Глава 29. Порошки...................................................................................................... 308
Глава 30. Таблетки............................................................................................... 334
Глава 31. Драже. Микродраже. Спапсулы. Гранулы. Кондитерские ле
карственные формы......................................................................... 385
ВВЕДЕНИЕ В ДИСЦИПЛИНУ
ФАРМАЦИЯ, ЕЕ МЕСТО В СИСТЕМЕ СОЦИАЛИСТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, ПРЕДСТОЯЩИЕ ЗАДАЧИ
Фармация — комплекс наук, в круг которых входит изучение разнообразных вопросов лекарствоведения, в том числе природных сырьевых материалов растительного, животного и минеральною происхождения, переработка их в лекарственные препараты, синтез лекарственных веществ, изготовление лекарств в аптечных и промышленных условиях, разносторонний анализ лекарственных препаратов ;i приготовленных лекарств и, наконец, изучение вопросов истории, организации и экономики фармацевтического дела. Соисчская фармация является одним из важных н ответственных участхон советского здравоохранения.
Советское здравоохранение ■принципиально отличаем си от здравоохранение классово-антагонистических общественных формаций. Забота о человеке, о сохранении его жизни и здоровья сое являет важнейшую государственную задачу социалистического общества. Советское здравоохранение является составной и неотъемлемой частью государственной системы и регламентировано Конеihiунией СССР. Основные задачи и направление работы социалистического здравоохранения приведены в Программе КПСС. Деятельность и развитие советского здравоохранения планируются в тесной связи и в соответствии с общим экономическим и культурным ростом пашей страны.
Охрана здоровья населения, оказание ему лечебной помощи, как и лекарственная помощь в лечебных учрежденных, осуществляются за счет государства. Стоимость лекарств, отпускаемых из аптек, общедоступна и непрерывно снижается. Многим группам больных лекарства из аптек отпускаются бесплатно или с небольшой частичной оплатой. Профилактика заболеваний ,и их лечение в нашей стране покоятся на научных основах. В СССР имеется Академия медицлпкки.х наук, которая решает важнейшие вопросы теории и практики советской медицины и фармации, координируя научную работу многочисленных ■исследовательских учреждений и кафедр медицинских и фармацевтических высших учебных заведений.
Значение фармации для советского здравоохранения определяется той ролью, которую играет лекарство в современной системе лечебно-профилактических мероприятий. С помощью лекарств врач активно воздействует на причины возникновения заболеваний, а также на механизмы развития патологического процесса и сопровождающие его симптомы.
Являясь составной частью советского здравоохранения, советская фармация наряду с общими целями, стоящими перед советским здравоохранением, имеет и свои, присущие ей задачи, вытекающие из ее содержания. Особенно возросла масштабность задач, стоящих перед советской фармацией, после XXV съезда КПСС. Предстоящие "s.U;rin конкретизированы н известном Постановлении ЦК КПСС и Совеiа Ми-иисчров СССР от 22 сентября 1977 i. «О мерах по дальнейшему > !\чше-пию наролпого здравоохранения».
В течение ближайших 10—15 лет главное внимание б\л^т обращено на борьбу с сердечно-сосудистыми, онкологическим]], эндокринными, вирусными (грипп и др.) л профессиональными заболеваниями, а также бо.тезияч.и нервной системы.
Во имя охраны здоровья советских людей работники аптечной и промышленной фармации будут .и дальше повышать эффективность производства и качество лекарств. В десятой пятилетке выпуск продукции предприятиями медицинской промышленности увеличится на 44—46%, что позволяет наиболее полно удовлетворить потребность населения и лечебно-профилактических учреждений в медикаментах, необходимых при лечении указанных выше заболеваний, и изделиях медицинского назначения.
По предприятиям Всесоюзного промышленного объединения по производству готовых лекарственных средств (ВПО «Союзлексредст-ва») Министерства медицинской промышленности СССР выпуск лекарственной продукции к 1980 г. увеличится на 50,6%. Будет освоено промышленное изготовление свыше 100 новых прописей готовых лекарств и фитопрепаратов. Ежегодное количество выпускаемых ампул превысит 3 млрд. штук, а число готовых лекарств в упаковках достигнет 4 млрд. Вносится разнообразие в используемые лекарственные формы до 3—4 форм на одну субстанцию. Особое внимание будет уделено расширению производства детских, а также новых, более совершенных, лекарственных форм (спансулы, микрокапсулы, слой-ные таблетки, драже и др.). Сроки годности готовых лекарств увеличиваются для большинства лекарств до 3 лет. Наряду с этим будут и дальше повышаться требования к потребительским свойствам готовых лекарств — внешнему виду, удобству применения, современной упаковке и др.
С целью максимального приближения лекарственной помощи населению к 1980 г. предусматривается довести сеть хозрасчетных аптек до 26,5 тыс.; в том числе в городах — до 13,7 тыс., в сельской местности— до 12,8 тыс. В первую очередь аптечная сеть будет расширяться в районах новостроек и местах строительства новых лечебных учреждений. Среднее число жителей на одну аптеку снизится и составит 10,1 тыс. человек; особенно заметно снизится этот показатель в сельской местности (7,3 тыс. жителей против 8,1 в 1975 г.). Высокие темпы и комплексность развития аптечной и медицинской сети позволят еще более повысить уровень лекарственного обслуживания населения.
Общий объем товарооборота 1980 г. достигнет 2,8 млрд. р. и возрастет за пятилетку на 400 млн. р. В расчете на душу населения товарооборот составит в 1980 г. 10,4 р.
Прием в высшие фармацевтические учебные заведения к 1981 г. увеличится до 7,4 тыс. человек в год (вместо 5,3 тыс. в 1976 г.). К имеющимся в стране 26 фармацевтическим вузам добавятся два новых фармацевтических института (в РСФСР и Казахской ССР) и три новых фармацевтических факультета в медицинских институтах Туркмении, Киргизии и Таджикистана.
Большие задачи стоят перед фармацевтической наукой, исследования которой должны будут опережать практику, открывая новые пути для совершенствования лекарственного обслуживания.
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НАУКИ, ЕЕ СОДЕРЖАНИЕ, ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ
Технология1 — наука о естественнонаучных и технических закономерностях производственного процесса. Технология обеспечивает внедрение новейшей и современных достижений науки, чтобы тюсред-
1 Слово «технология» греческого происхождения (techne — искусство, logos — учение) и в буквальном переводе означает учение об искусстве, или же, применяя производный от techse, современный термин «техника», — учение о технике.
ством научно обоснованных изменений методов производства достичь его высшей общественной эффективности. В период научно-технической революции технологии принадлежит выдающаяся роль в превращении науки в непосредственную производственную силу.
Все сказанное в полной мере распространяется и на фармацевтическую технологию — на технологию лекарств, представляющую собой науку о теоретических основах и технических процессах приготовления лекарств и особой группы фармацевтических препаратов — суммарных по составу, называемых галеновыми.
Лекарства создаются из одного или нескольких исходных лекарственных средств (препаратов). Арсенал лекарственных препаратов (Medicamenta), которым располагает современная фармация, весьма значителен и разнообразен. Все они по своей природе являются или индивидуальными химическими веществами или препаратами, состоящими из нескольких или многих веществ, т. е. суммарными препаратами.
В препаратах первой группы преобладают продукты направленного химического синтеза, иногда весьма сложного.
К этой же группе относятся природные фармакологически активные вещества, выделяемые в чистом виде из лекарственного растительного сырья (алкалоиды, гликозиды и др.) или из сырья животного происхождения (адреналин, инсулин, пепсин и др.), и природные антибиотики (пенициллин, стрептомицин, (грамицидин а ир.).
Вторая группа препаратов также обширна. Основными здесь являются галеновые препараты, приготовляемые в основном путем извлечения из природных лекарственных сырьевых материалов раститель-.ного происхождения и содержащие фармакологически активные вещества разной химической природы в комплексе со многими другими веществами (разные экстракты, настойки, некоторые сиропы, ароматные воды и др.).
Особую подгруппу составляют так называемые новогаленовые препараты, представляющие собой также извлечения (подобно экстрактам и настойкам), но более или менее полно освобожденные от балластных вешеств.
Лекарственные средства (препараты) или их сочетания можно рассматривать как лекарства лишь после того, как им будет придано определенное состояние в соответствии с их назначением, путями введения в организм (через рот, в прямую кишку, внутривенно, на кожу и т. д.), дозами и с полным учетом их физических, химических и фармакологических свойств. Такое рациональное состояние (соответствующее агрегатное состояние, тип дисперсной системы, в необходимых случаях определенная геометрическая форма и др.), в котором лекарственные препараты проявляют необходимое лечебное или профилактическое действие и становятся удобными для применения и хранения, называют лекарственной формой. Таким образом, под лекарством следует понимать одно или сочетание нескольких лекарственных препаратов, облеченных в соответствующую рациональную лекарственную форму. Поясним сказанное на конкретном примере: назначении врачом таблеток, содержащих фенилсали-цилат (Phenylii salicylas) и экстракт красавки (Extr. Belladonnae). Разбирая эту пропись, мы можем говорить о свойствах таблеток, не касаясь их состава, например насколько они прочны, как быстро они распадаются в воде, нет ли на них зазубрин, щербатостей и других изъянов. Можно говорить о массе таблеток, отклонениях от средней массы и т. д. В данном случае мы характеризуем лишь лекарственную форму, называемую таблеткой. Что касается фенилсалицилата и экстракта [красавки самих по себе (per se), то их следует рассматри-
вать как лекарственные препараты (один — индивидуальное вещество, другой — суммарный препарат), оказывающие каждый определенное терапевтическое действие. В целом же таблетки фенилсалицилата с экстрактом красавки — лекарство, применяемое в качестве дезинфицирующего и болеутоляющего средства при заболеваниях кишечника.
Придаваемая препаратам лекарственная форма существенным образом отражается на их лечебном эффекте. Неудачно, т. е. без учета физических и химических свойств исходных веществ, избранная форма применения может быть причиной того, что приготовленное лекарство или совсем не окажет должного воздействия на организм, или оно будет весьма незначительным. В результате ценные лекарственные препараты будут израсходованы без какой-либо пользы для больного. В качестве примера можно указать на пенициллин, который в первые годы применения часто прописывался в таких лекарственных формах, в которых быстро терял свою активность. Выбор лекарственной формы существенно влияет и на быстроту проявления действия лекарственного вещества, « в равной степени на скорость выведения его из организма. Применяя ту или иную лекарственную форму, можно регулировать эти стороны проявления лекарств, добиваясь в одних случаях быстрого терапевтического эффекта, а в других, наоборот, более медленного и длительного — пролонгированного действия. Ввиду того что лекарственная форма является важным фактором в применении лекарственных препаратов, при изыскании их разработка рациональной лекарственной формы является неотъемлемым и завершающим этапом внедрения каждого нового препарата в медицинскую практику. Лекарство необходимо рассматривать как форму потребления лекарственных препаратов. В форме лекарства мы подтверждаем правильность представлений о лечебной ценности применяемых веществ. Форма лекарства дает возможность конкретного восприятия перехода «вещи в себе» в «вещи для нас». Иначе говоря, лекарственная сущность веществ познается нами, становится объективной действительностью, как только эти вещества переходят в форму лекарства. Останавливаясь на лекарстве как форме потребления лекарственных препаратов, нужно отметить, что лекарства, как и лекарственные препараты, не могут оцениваться потребителем в равной степени с другими продуктами. В этом — существенное отличие лекарства от других продуктов потребления. Эта особенность возлагает особую ответственность на аптечных работников, приготавливающих и отпускающих лекарства.
Технология лекарств широко использует данные химии, физики, математики и медико-биологических дисциплин (физиология, биохимия и др.). Наиболее тесно технология лекарств и галеновых препаратов связана с дисциплинами фармацевтического профиля: фармакогнозией, изучающей лекарственное растительное сырье и продукты его первичной переработки, фармацевтической химией, изучающей разнообразные лекарственные препараты, представляющие собой химически индивидуальные вещества, а также организацией и экономикой фармации, изучающей устройство аптечных учреждений, планирование и организацию их работы, учет и ряд других вопросов, связанных с производственной и хозяйственной деятельностью аптечных учреждений и производственных предприятий.
Из медико-биологических дисциплин технология лекарств наиболее связана с фармакологией, предметом которой является изучение действия лекарственных средств на человеческий организм. Знание фармакологии крайне необходимо при изучении биофармации — теоретической основы технологии лекарств.