Глава 1. Пилинг как стрессовое воздействие на кожу

 

Анатомия стресса

 

Хотя сам стресс является комплексом неспецифических реакций на повреждающий фактор, он начинается со специфической реакции органа или ткани на повреждение. Несомненно, холод, шум, ранение, ожог вызывают разные реакции в органах и тканях. Однако все эти реакции, какими бы разными они ни были, являются сигналом тревоги, звонком в службу спасения организма. Чем больше таких звонков она получит, тем более интенсивным будет ответ. Например, если антилопа услышала рычание тигра в зарослях, ее мозг получит сигнал тревоги. Если она к тому же видит приближающегося хищника, сигнал тревоги будет получен еще и от зрительных рецепторов. Когда она побежит, интенсивно работающие мышцы пошлют в ее мозг свой сигнал тревоги. А если хищник прыгнет на нее и вонзит свои когти, то сигнал тревоги придет уже и от болевых рецепторов. Таким образом, чем обширнее будет область действия повреждающего фактора, тем больше вероятность, что он вызовет стресс. Например, повреждающий агент, который действует на небольшой участок кожи, приведет к развитию воспаления — локальной неспецифической реакции на повреждение. Если таких участков много или повреждающий фактор действует на значительную поверхность кожи (например, при обширном ожоге), то химические вещества, которые вырабатывает поврежденная ткань, станут достаточным поводом для активизации центральных механизмов стресса (рис. 2).

Так что же происходит при стрессе в организме, почему мы говорим, что стресс — это вполне определенная физиологическая реакция, комплекс симптомов, или синдром?

Селье экспериментально доказал, что стресс не развивается, если у животного удалены гипофиз и/или надпочечники, что говорит о том, что гормоны, вырабатываемые этими эндокринными органами, играют важную роль в развитии стресса. В первые часы стресса наблюдается возрастание уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ), который стимулирует активность коркового вещества надпочечников, что приводит к повышению концентрации глюкокортикоидов. Затем в крови возрастает концентрация адреналина, который также вырабатывается корковым веществом надпочечников и некоторых других гормонов.

Селье заключил, что эндокринные изменения, происходящие в организме при стрессе, необходимы для активации всех неспецифических приспособительных механизмов, что дает возможность организму выбрать оптимальное решение вставшей перед ним проблемы. Например, животное, попавшее в холодную комнату, дрожит, стараясь согреться. На стадии адаптации его организм начинает вырабатывать больше тепла за счет метаболических процессов, и экономнее его расходовать за счет коррекции сосудистых реакций. Когда же адаптационная энергия истощается, организму снова приходится активировать все неспецифические адаптивные механизмы, что сопровождается новой волной нейро-эндокринных изменений (рис. 3).

Неадекватность в работе адаптационных механизмов приводят к развитию патологических процессов — болезней адаптации. В сущности, любую болезнь можно в каком-то смысле назвать болезнью адаптации, равно как нельзя назвать какую-то определенную патологию болезнью адаптации в чистом виде.

 

Болезни адаптации

 

В любой болезни есть симптомы, которые объясняются воздействием патогенного фактора, и симптомы, которые появляются в результате действия защитных систем организма. Болезнь, главной причиной которой является несбалансированное (избыточное или недостаточное) действие защитных (адаптационных) механизмов, называется болезнью адаптации. Селье провел множество экспериментов на животных, а также проанализировал симптоматику у людей, испытавших стресс или получавших в терапевтических целях гормоны, концентрация которых повышается при стрессе. Результаты этих наблюдений помогли ему сформулировать некие обобщающие выводы, а именно —Селье показал, что как сам стресс, так и гормоны стресса могут вызывать:

1) заболевания почек — нефрит, нефросклероз;

2) повышение артериального давления и затвердевание стенок сосудов;

3) воспалительные заболевания кожи и суставов (и вместе с тем стресс и некоторые гормоны стресса могут привести к уменьшению воспаления, исцелению);

4) психические изменения* (возбуждение и повышение умственной активности, которые сменяются сонливостью и депрессией);

5) расстройства пищеварения (потеря аппетита, боли в животе, рвота, диарея, желудочные кровотечения и т. д.);

6) потерю веса (которая объясняется не только расстройством пищеварения, но также активизацией «сжигания» жиров, белков и углеводов) или, напротив, ожирение;

7) гиперфункцию щитовидной железы (у некоторых людей):

8) онкологические заболевания*;

9) угнетение сексуальных функций.

Интенсивное действие повреждающего фактора может привести к мгновенному коллапсу адаптивных механизмов — шоку. Длительное или часто повторяющееся воздействие факторов, к которым организм успевает адаптироваться, приводит в конце концов к истощению запасов адаптационной энергии и старению.

 

* Селье заметил, что многие виды рака развиваются на месте травмы или хронического воспалительного процесса, и показал, что рак кожи можно вызвать повторяющимся введением веществ, вызывающих воспаление. Вместе с тем Селье отмечал, что некоторые виды рака, наоборот, плохо развиваются в условиях острого стресса. По современным представлениям, роль стресса в развитии онкологических заболеваний в основном состоит в угнетении иммунитета. - Прим. авт.

 

* В своей книге Селье приводит пример женщины, которую лечили инъекциями АКТГ от нейромиозита. Внезапно у этой дамы (которая, как многие благовоспитанные дамы, умела немного наигрывать на фортепьяно) прорезались музыкальные способности, и она стала играть Бетховена и Шопена так, что послушать ее сбегались жители окрестных домов. Увы, вместе с тем в ее поведении появились некоторые психотические черты, из-за чего дозу гормона пришлось Уменьшить. И что же? Ее настроение и поведение пришли в норму, но и музицировать она снова стала весьма посредственно. - Прим. авт.

 

Философия стресса

 

«Жизнь — биологическая цепь, которая связывает воедино части нашего тела, — крепка настолько же, насколько крепко слабейшее из ее звеньев».

Организм может быть в превосходном состоянии, за исключением одной из артерий мозга, или группы сердечных мышц, или фильтрующей системы почек — и этого будет достаточно, чтобы жизнь прекратилась. Как говорил Селье, организм человека — как ковер: служит дольше, если изнашивается равномерно. Если мы будем ходить по одному и тому же участку ковра, он протрется до дыр. И несмотря на то, что остальные части ковра будут как новые, ковер придется выбросить. Как мы говорили выше, на стадии адаптации организм находит оптимальный способ противодействовать вредному фактору, возложив нагрузку на ограниченные структуры и разгрузив остальные. И чем дольше продолжается воздействие вредного фактора, тем сильнее изнашиваются те структуры, которые ему противостоят. Кроме общего стресса, в организме может возникать локальный стресс, когда повреждающий фактор, действует непосредственно на какую-то ткань, активизируя ее неспецифические защитные механизмы. Локальный стресс, как и общий, может приводить к ускоренному изнашиванию определенных структур. Селье предположил, что общий стресс может действовать так же, как удар по граммофону, у которого заела пластинка. Активация всех неспецифических адаптационных систем позволяет равномерно распределить нагрузку и в некоторых случаях помочь организму перебросить непомерную ношу на другие структуры.

По мнению Селье, мы не можем избежать расхода адаптационной энергии. Мы также не можем восстановить растраченную энергию. Освежающее действие отдыха объясняется лишь тем, что адаптационная энергия восстанавливается за счет более глубоких запасов, однако это не значит, что они неисчерпаемы (подобно тому как деньги можно брать из банка и перекладывать в бумажник только до тех пор, пока запасы не иссякнут). Но нет смысла избегать стрессов и вести растительную жизнь, потому что, во-первых, такая жизнь будет скучной, а во-вторых, избежать воздействия вредных факторов невозможно. Однако можно научиться контролировать ежедневный уровень стресса и следить за тем, чтобы структуры организма изнашивались постепенно и равномерно. Регулярный отдых и методики релаксации позволяют уменьшить проявления общего стресса, а периодические 1 встряски, изменение условий жиз и, эмоциональные потрясения, какие-то занятия, требующие напряжения сил и заставляющие переживать (например, экзамены, спортивные соревнования или купание в проруби) необходимы для того, чтобы активизировать все неспецифические приспособительные реакции и позволить организму перераспределить нагрузку между его структурами.

 

Современные представления о стрессе

 

Нейроэндокринология стресса

Хотя первые работы Ганса Селье появились более полувека назад, он до сих пор остается одним из наиболее часто цитируемых авторов в научных и популярных статьях, посвященных стрессу. Можно сказать, что он набросал общую картину стресса, в которой сейчас современная наука прорисовывает детали, добавляет новые штрихи, исправляет неизбежные неточности.

Сейчас установлено, что при стрессе происходит высвобождение биологически активных продуктов из гипоталамуса, гипофиза, надпочечников и симпатической нервной системы (рис. 4). Обычно го-ворят, что при стрессе происходит активация гипоталамо-гипофизар-"о-надпочечниковой системы (в иностранных источниках — hypothalamic-pituitary-adrenal axis, или HPA axis) [5]. В дальнейшем для простоты мы будем называть это активацией центральных механизмов стресса.

Одним из главных гормонов стресса является кортиколиберин (который также называют кортикотропин-высвобождающим гормоном (corticotropin-releasing hormone), или кортикотропин-рилизинг-факто-ром (гормоном), КРГ), который стимулирует секрецию АКТГ (адре-нокортикотропного гормона гипофиза, или кортикотропина, описанного еще Селье) и кортизола (глюкокортикоида). В настоящее время КРГ считается главным регулятором центральных механизмов стресса и главным координатором нейроэндокринных реакций при стрессе [6]. Кроме того, для стресса характерно высвобождение гормонов симпатической нервной системы из нервных ганглиев и нервных окончаний.

Как мы писали выше, Селье считал, что процессы, происходящие в организме при стрессе, не зависят от природы стрессорного фактора, или стрессора. Тем не менее сейчас уже появилось достаточно оснований для предположения о том, что на биохимическом уровне стресс может проявляться разными процессами, а разные стрессоры имеют свою нейроэндокринную роспись [7]. Эксперименты показывают, что стрессор, с которым животное может легко справиться, вызывает повышение концентрации норэпинефрина (гормона симпатической нервной системы). Если испытание завершилось успехом, повышается концентрация тестостерона. При продолжающемся воздействии стрессора и по мере того, как животное теряет контроль над ситуацией, возрастает тревога и в крови наблюдается повышение концентрации эпинефрина (гормона из группы катехоламинов), пролак-тина, ренина и свободных жирных кислот. Чем сильнее становятся беспокойство, гнев, страх, тревога, тем больше возрастает уровень АКТГ и кортизола [8].

Под влиянием катехоламинов возрастает артериальное давление, повышается частота и сила сердечных сокращений, сужаются поверхностные и почечные сосуды. Это позволяет увеличить приток крови к работающим мышцам и мозгу, а также предотвратить большие потери крови при ранениях кожи.

Концентрация глюкокортикоидов (ГК) при остром стрессе достигает максимума через час после начала стресса и сохраняется повышенной до тех пор, пока действие стрессора не прекратится. ГК влияют на чувствительность тканей и органов к гормонам стресса, нарушают репродуктивную функцию у большинства животных, включая человека, оказывают противовоспалительное и иммуносупрессорное Действие (рис. 4). Если повышенная концентрация ГК держится длительное время, они начинают усиливать действие стрессовых гормонов, усугубляя физиологические изменения, вызванные стрессом. Очень интересны современные представления о роли ГК при стрессе. Их способность вызывать иммуносупрессию долгое время не давала покоя исследователям. В самом деле, что может быть хорошего в угнетении иммунитета? Сейчас есть мнение, что ГК не столько помогают организму защититься от повреждающего фактора, сколько предотвращают повреждение тканей организма его же собственными защитными системами. Кроме того, оказалось, что без ГК стресс вообще не развивается, несмотря на присутствие других гормонов, и способность организма приспосабливаться к сложным условиям становится крайне низкой [9].

В данном обзоре мы лишь немного коснулись нейроэндокриноло-гии стресса — настолько, чтобы показать, как современная наука разобрала стресс на молекулярные кирпичики, описала тонкие процессы, лежащие в основе феноменов, описанных Гансом Селье, раскрыла патогенез заболеваний, связанных со стрессом. На наш взгляд, обилие химических названий не должно заслонять от нас главные мысли Селье — стресс связан с определенными физиологическими изменениями, дисбаланс в механизме реагирования на стресс приводит к болезням, а необходимость длительное время приспосабливаться к тому или иному неблагоприятному фактору приводит к истощению и срыву адаптационных механизмов. Ряд интересных исследований посвящен влиянию на здоровье стрессового фактора, который является главным и неизбежным для большинства людей — работы. Именно работа создает условия для ежедневного однотипного изнуряющего стресса, который, по мнению Селье, является самым опасным, так как приводит к постоянной перегрузке одних и тех же органов и систем. Особенно заметным стрессовым фактором работа может быть для женщин, которым приходится совмещать работу и семью [10]. Наличие хронического стресса в жизни женщин является, как мы увидим дальше, не только медицинской, но и косметической проблемой.

 

Стресс и воспаление

Еще Селье говорил о том, что стресс и воспалительные процессы тесно взаимосвязаны. Дерматологам хорошо известно, что многие хронические воспалительные заболевания кожи возникают на фоне стресса, и что эмоциональные переживания вызывают обострение кожных заболеваний или ухудшают их течение. Сейчас показано, что биологически активные вещества, которые выделяют клетки иммунной системы (цитокины), могут активировать центральные механизмы стресса, а гормоны, высвобождающиеся при стрессе, оказывают влияние на иммунную систему [11]. В частности, КРГ, о котором мы упоминали выше, оказывает провоспалительное действие (усиливает воспаление), прямо влияя на периферическую иммунную систему [12]. Считается, что именно высвобождением КРГ из нервных окончаний объясняется усиление симптомов аллергических и аутоиммунных заболеваний при стрессе [13]. С другой стороны, стресс оказывает иммуносупрессорное действие, главным образом за счет повышения концентрации глюкокортикоидов. Глюко-кортикоиды подавляют выработку р*да провоспалительных цитоки-нов, участвующих в развитии воспалительной реакции (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а и др.), снижают количество циркулирующих лимфоцитов, макрофагов и базофилов, и при длительной экспозиции вызывают апоптоз (запрограммированную смерть) лимфоцитов и атрофию тимуса. При дефиците ГК наблюдается патологическая гиперреактивность иммунной системы, ведущая к аллергическим и аутоиммунным заболеваниям [9].

 

Стресс и кожа

Так как стресс состоит из вполне реальных, измеряемых физиологических реакций (нейроэндокринных, иммунных, сосудистых), которые затрагивают все системы и органы в организме, они должны каким-то образом сказываться и на состоянии кожи. Современные исследования подтверждают, что стресс способствует развитию как воспалительных и аллергических, так и инфекционных заболеваний кожи, замедляет заживление ран, вызывает выпадение волос [14, 15, 16].

Кроме этого, кожа как барьерная ткань, обладающая своим набором защитных и приспособительных механизмов (своим запасом адаптационной энергии), может стать ареной локального стресса — комплекса неспецифических приспособительных реакций, которые развиваются в ответ на повреждающий фактор, действующий на нее. И как бы хорошо она ни приспособилась переносить трудности, как бы успешно ни справлялась с бактериями, систематическими повреждениями, действием УФ-излучения, холодом, токсическими веществами, рано или поздно наступает предел адаптации, когда защитные структуры изнашиваются и перестают сдерживать натиск врага. Совместное действие локального и общего стресса истощает ресурсы адаптационной энергии, и кожа стареет гораздо раньше, чем это предопределено генетически. Вместе с тем вполне возможно, что в каких-то случаях как общий, так и локальный стресс может оказывать положительное действие, активируя неспецифические адаптационные механизмы и позволяя коже лучше приспособиться к вредным факторам (рис. 5).

Во второй части мы поговорим о том, что происходит с кожей, когда она находится под перекрестным огнем общего и локального стресса, какую роль могут играть в этой ситуации косметические процедуры и можно ли уменьшить расход ее адаптационной энергии.

 

Заключение

Слово «стресс» стало таким популярным, что, говоря о нем, приходится уточнять, что же мы имеем в виду в каждом конкретном случае. В данном обзоре мы говорим о стрессе как о неспецифической реакции организма на повреждающее воздействие, впервые описанной Гансом Селье. Стресс сопровождается определенными физиологическими изменениями, включающими секрецию гормонов гипоталамуса, гипофиза, надпочечников, активацией симпатической нервной системы, что сказывается практически на всех системах организма — сердечно-сосудистой, иммунной, пищеварительной, нервной и т. д. Хронический стресс может вызывать нарушение работы пищеварительной системы (в частности, образование язв желудка и двенадцатиперстной кишки), воспалительные заболевания кожи и внутренних органов, повышение давления, изменение психики, онкологические заболевания, метаболические расстройства (в том числе ожирение).

Стресс развивается во времени и состоит из стадии тревоги, стадий резистентности и стадии истощения. Физиологические изменения, возникающие при стрессе, с одной стороны, приводят к повышению резистентности организма к повреждающим факторам и мобилизации его защитных сил, с другой стороны, они же являются причиной изнашивания и повреждения (wear & tear) структур организма, что приводит к заболеваниям и преждевременному старению. Нормализующая сила, которая активизируется во время стресса, настолько велика, что может заставить организм буквально выпрыгнуть из болезни. И вместе с тем именно стрессом объясняется синдром «быть больным», на который впервые обратил внимание Селье, описав комплекс симптомов, которые проявляются на ранних стадиях заболевания и являются общими практически для всех болезней.

Важно, что стресс как универсальная реакция живых систем на предъявленное к ним повышенное требование свойственен как целому организму, так и отдельным тканям, клеткам, или, напротив, сообществам организмов. Соответственно, мы можем говорить о стрессе на уровне целого организма, когда стрессор угрожает его здоровью и жизни, или на уровне отдельной ткани (в данном случае — кожи), когда стрессор грозит нарушить ее функции. Известно, что многие кожные заболевания возникают (а в дальнейшем обостряются или приобретают все более тяжелое течение) на фоне стресса, сильных эмоциональных потрясений или мучительных переживаний. Это неудивительно, так как физиологические изменения, в частности, нейроэндо-кринные изменения, происходящие во время стресса, не могут не сказываться на коже. Но кожа как ткань, выполняющая барьерные функции, испытывает и локальный стресс, который также сказывается на ее функционировании. Поэтому представляется интересным разобрать совместное действие общего и локального стресса на кожу, а также рассмотреть влияние общего стресса на способность кожи противостоять повреждающим факторам.

 

Помимо регенерации, происходящей в условиях катастроф, в коже непрерывно протекают процессы обновления. В эпидермисе — это отшелушивание роговых чешуек, деление, дифференцировка и миграция клеток базального слоя, а в дермальном слое — это разрушение и синтез коллагена, эластина и гликозаминогликанов. В молодом возрасте процессы обновления идут достаточно быстро. С возрастом обновление эпидермиса происходит все медленнее, скорость разрушения межклеточного вещества дермы увеличивается, а скорость синтеза новых элементов уменьшается. Наряду с этим происходит накопление дефектных белков, которые появляются в коже либо вследствие повреждений в генетическом аппарате клеток, либо вследствие воздействия внешних факторов (например, УФ-излучения) [1].

Обновление кожи по сути своей сходно с регенерацией, и его также можно стимулировать контролируемым повреждением эпидермиса. Однако если лекари, использующие каленое железо для стимуляции заживления ран, могли не особенно беспокоиться о шрамах, то с обновлением кожи ситуация иная. Здесь целью процедуры является не спасение жизни пациента, а улучшение его внешнего вида, и появление шрамов становится катастрофой. Именно по этой причине пилинг как косметическая услуга получил широкое распространение лишь тогда, когда были отработаны достаточно надежные и безопасные методики (хотя сам факт использования абразивных материалов и едких веществ для отшелушивания верхнего слоя кожи известен с* древнейших времен).

. Интерес к пилингу резко возрос в последние годы, когда была сформирована концепция фотостарения. Согласно этой концепции, большинство изменений кожи, которые рассматриваются как возрастные, такие, как морщины, гиперкератоз, пигментные пятна, сосудистые сеточки и др., являются симптомами повреждения кожи УФ-излучением и в значительной мере могут быть устранены [2]. Химический пилинг оказался удобным средством борьбы с фотостарением, так как он не требует дорогостоящего оборудования и легко осуществим в условиях косметического салона. На сегодняшний день существует множество методик химического пилинга, в которых используются такие вещества, как а- и (3-гидроксикислоты (alpha hydroxy acids и beta hydroxy acids, AHA и BHA), фенол, трихлоруксусыая кислота (trichloroacetic acid, TCA). He удивительно, что у многих создается мнение, что сменить кожу сегодня не труднее, чем сказочной лягушке, превратившейся в царевну. Однако на деле это вовсе не так просто, как кажется.

 

Агрессия во благо

Степень повреждения кожи при химическом пилинге может быть различной —отшелушивание рогового слоя (эксфолиация), эпидер-молиз (поверхностный пилинг), повреждение сосочкового слоя дермы (средний и глубокий пилинг) (рис. 1 ).

Поверхностный пилинг — это самая распространенная процедура, которая дает наименьший процент осложнений. Повреждение в данном случае неглубокое, но оно затрагивает очень важную с биологической точки зрения зону — роговой слой, и поэтому является для кожи стрессом. Резкое уменьшение толщины рогового слоя вызывает активацию деления базальных клеток и усиление синтеза эпидермальных липидов. І Іоверхностньїй пилинг позволяет устранить участки гиперкератоза, снизить толщину рогового слоя, увеличить толщину живых слоев эпидермиса, выровнять тон кожи, осветлить гиперпигментированные участки [3]. При более глубоком воздействии, когда повреждается весь эпидер-

 

своей природе, он оказывает глубокое воздействие на дерму, благодаря способности гликолевой кислоты стимулировать синтез коллагена и гликозаминогликанов в коже.

Пилинг ТСА в меньшей степени, чем фенол, повреждает кожу, но тем не менее может давать такие осложнения, как гиперпигментация, стойкая эритема, образование рубцов. Заблаговременная подготовка кожи к пилингу, точный контроль глубины ее повреждения и создание оптимальных условий для регенерации позволяют свести риск осложнений к минимуму. Поэтому наиболее перспективным направлением в современной косметологии является создание комплексных программ обновления кожи, включающих в себя предпилинговую подготовку кожи, поверхностные и средние пилинги, а также программы по ускорению регенерации.

Автор благодарит компании «Валлекс» и «Маспи Лайн» за помощь в сборе материалов.

 

Литература

 

1. Campisi J. The role of cellular senescence in skin aging. J Investig Dermatol Symp Proc 1998; 3(1): 1-5.

2. Gilchrest B.A. A review of skin aging and its medical therapy. Br J Dermatol 1996:135(6): 867-875.

3. Peters W. The chemical peel. Ann Plast Surg 1991; 26(6): 564-571.

4. Imokawa G. Biological mechanism of epidermal pigmentation, wrinkle formation and barrier disruption in atopic dermatitis. XXI IFSCC International Congress: Proceedings; 2000, p. 7-15.

5. Adzick N.S. Lorenz HP. Cell matrix, growth factors and the surgeon. The biology of scarless fetal wound repair. Ann Surg 1994; 220(1): 10-18.

6. Kahari V.M. Saarialho U. Matrix metalloproteinases in skin. Exp Dermatol 1997; 6(5): 199-213.

7. Gillitzer R., Goebeler M. Chemokines in cutaneous wound healing. J Leukoc Biol 2001; 69(4): 513-521.

8. Кожа (строение, общая патология и терапия)/Под ред. A.M. Чернуха, Е.П. Фролова — М. Медицина. 1982, С. 192-200.

9. Matarasso S.L.. Glogau R.G. Chemical face peels. Dermatol Clin 1991; 9(1): 131-150.

10.Collins PS. The chemical peel. Clin Dermatol 1987; 5(4): 57-74.

//. Perricone N. V. DiNardo J. С. Photoprotective and anti-inflammatory effects of topical glycolic acid. Dermatol Surg 1996; 22(5): 435-437.

12.Scott E.J.. Yu R.J. Hyperkeratinization. corneocyte cohesion, and alpha hydroxy acids. J Am Acad Dermatol 1984; 11(5 Pt 1): 867-879.

13.Thibault P.K.. Wlodarczyk J., Wenck A. A double-blind randomized clinical trial on the effectiveness of a daily glycolic acid 5% formulation in the treatment ofphotoaging. Dermatol Surg 1998; 24(5): 573-577.

14.Bernstein E.F.. Lee J., Brown D.B.. Yu R.. Van Scottt E. Glycolic acid treatment increase type I collagen mRNA and hyaluronic acid content of human skin. Dermatol Surg 2001; 27(5): 429-433.

15.Ditre СМ.. Grijfm T.D.. Murphy G.F.. Sueki H. Telegan В.. Johnson W.C.. Yu R.J.. Van Scott E.J. Effect of alpha hydroxy acids on photoaged skin: a pilot clinical, hystologic and ultrastructurul study. J Am Dermatol 1996; 34(2Pt 1): 187-195.

16.Newman N.. Newman A., Moy L.S., Badapour R., Harris A.G., Moy R.L. Clinical improvement of photoaged skin with 50% glycolic acid. A double-blind vehicle-controlled study. Dermatol Swg 1996; 22(5): 455-460.

 

17.Moy L.S.. Howe K.Moy R.L. Glycolic acid modulation of collagen production in human skin fibroblast cultures in vitro. Dermatol Surg 1996; 22(5): 439-441.

18.Zhai 11.. Hannon W.. Hahn G.S.. Pelosi A.. Harper R.A.. Maibach H.l. Strontium nitrate supreses chemically-induced sensoiy irritation in humans. Contact Dermatitis 2000; 42(2): 98-100.

19.Edison R.B. Phenol peeling: new standards of excellence. Aesthetic Plast Surg 1996; 20(1): 81-82.

20.Johnson J.В.. Ichinose H.. Obagi Z.E., Laub DR. Obagi's modified trichloroacetic acid (TCA)-contr oiled variable depth peel: a study of clinical signs correlating with histological findings. Ann Plast Surg 1997; 38(3): 298-302.

21.Obagi Z.E.. Obagi S.. Alaiti S.. Stevens MB. TCA-based blue peel: a standardized procedure with depth control. Dermatol Surg 1999; 25(10): 773-780.

 

22.Collins PS. Trichloroacetic acid peels revisited. J Dermatol Surg Oncol 1989; 15(9): 933-940.

23.Monheit G.D. The Jessner's-trichloroacetic acid peel. An enhanced medium depth chemical peel. Dermatol Clin 1995; 13(2): 277-283.

24.Tse Y. OstadA.. Lee H.S.. Levine V.J., KoenigK.. Kamino H., Ashinoff R. A clinical and histologic evaluation of two medium-depth peels. Glycolic acid versus Jessner s trichloroacetic acid. Dermatol Surg 1996: 22(9): 781-786.

25.Cook K.K.. Cook H'.R.Jr. Chemical peel of nonfacial skin using glycolic acid gel augmented with TCA and neutralized based on visual staging. Dermatol Surg 2000; 26(11): 994-999.

26.

Космєтичргкий пипинг: тесюетические и ппдктичегкир аспекты

 

26. Coleman W.P. 3rd. FutrellJ.M. The glycolic acid trichloroacetic acid peel. J Dermatol Surg Oncol. 1994; 20(1): 12.

27. 27 Kang S., Voorhees J.J. Photoaging therapy with topical tretinoin: an evidence- based analisis. J Am Acad Dermatol 1998; 39(2Pt3): S55-61.

28. Hevia O., Nemelh A.J., Taylor J. R. Tretinoin accelerates healing after trichloroacetic acid chemical peel. Arch Dermatol 1991; 127(5): 678-682.

29.Tonnesen M.G.. Feng X.. Clark R.A. Angiogenesis in wound healing. J Investig Dermatol Symp Proc 2000; 5(1): 40-46.

30.Mendez-Eastman S. Negative pressure wound therapy. Plast Surg Nurs 1998; 18( 1): 27-99. 33-37.

31.Nose K. Role of reactive oxygen species in the regulation ofphysiological functions. Biol Pharm Bull 2000; 23(8): 897-903.

32.Hensley K.. Robinson K.A., Gabbita S.P, Salsman S.. Floyd R.A. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury. Free Radic Biol Med 2000; 15; 28(10): 1456-1462.

33.Gamaley I.A.. Klyubin I. V. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular functions. Int Rev Cytol 1999; 188: 203-255.

34.Shukla A.. Rasik A.M.. Patnaik G.K. Depletion of reduced glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant defence enzymes in a healing cutaneous wound. Free Radic Res 1997; 26(2): 93-101.

35.Pribitkin Ed.. Boger G. Herbal therapy: what every facial plastic suigeon must know. Arch Facial Plast Surg 2001; 3(2): 127-132.

36.Chen E.A.. Zhao L.. Bamat M.. von Borstel R.. Mustoe T. Acceleration of wound healing > with topically applied deoxyribonucleosides. Arch Surg 1999; 134(5): 520-525.

37.WolfR. Early repeeling — a matter of time. Int J Dermatol 1998; 37(9): 709-712.

Альфа-гидроксикислоты (AHA) в современных косметических средствах

 

Часть I. Биологическое действие AHA. Принципы создания АНА-косметики

 

Елена Эрнандес Марина Крючкова

 

Вступление

Впервые появившись в составе косметических средств в начале 90-х гг., а-гидроксикислоты (alpha hydroxy acids, AHA) стремительно завоевали косметический рынок. Сегодня это одни из самых популярных ингредиентов разнообразных косметических продуктов.

В материале, подготовленном нашей редакцией совместно со специалистами сырьевых компаний, консультантами известных профессиональных косметических линий и практикующими врачами, мы расскажем о биологических эффектах AHA в коже, о принципах разработки АНА-содержащих препаратов и об их использовании в косме-тологической практике.

 

Что такое AHA

Органические вещества, в которых имеются различные функциональные группы, называются соединениями со смешанными функциями. К таким соединениям относятся и гидроксикислоты, у которых наряду с кислотной (карбоксильной) группой -СООН имеется гидро-ксильная (спиртовая) группа -ОН. Согласно распространенному варианту номенклатуры углеродный атом, к которому присоединена карбой врач-косметолог, работающий с АНА-препаратами, имеет собственные приемы, основанные на его личном практическом опыте. Каждая профессиональная линия, включающая обычно несколько АНА-пре-паратов, также имеет свои особенности, которые подробно приводятся в руководствах по использованию. Поэтому мы остановимся лишь на общих принципах, на которых строится лечение [3,4].

 

Таблица 1. Пенстрация гликолевой кислоты (8% гликолевой кислоты, аппликация на 24 ч) в % от нанесенной дозы гликолевой кислоты

Крем, рН 3,8 Лосьон, рН 3,7

Роговой слой 3,9 2,7

Живой эпидермис 12,6 11,0

Дерма 6,9 4,9

Всего в коже 19,5 15,9

Околорецспторная жидкость 12,1 10,3

Всего 35,5 28,9

 

Таблица 2. Увеличение пенетрации гликолевой кислоты в присутствии 3% бутиленгликоля (эмульсия типа «масло-в-воде». 8% гликолевой кислоты, аппликация на 24 ч) в % от нанесенной дозы гликолевой кислоты

 

Без бутиленгликоля С бутиленглнколем

Роговой слой . 1,7 3,0

Живой эпидермис 14,2 20,5

Дерма 4,3 5,8

Всего в коже 18,5 26,3

Околорецспторная жидкость 2,2 8,6

Всего 22,4 37,9

 

Таблица 3. Пенетрация гликолевой кислоты при различных значениях рН (эмульсия типа «масло-в-воде», 8% гликолевой кислоты, аппликация на 6 ч) в % от нанесенной дозы гликолевой кислоты

 

рНЗ,7 рН4,2 рН5,6

Роговой слой 2,8 1,8 1,2

Живой эпидермис 5,1 3,1 2,1

Дерма 2,4 2,9 2,0

Всего в коже 7,5 6,0 4,1

Околорецспторная жидкость 4,7 4,9 0,9

Всего 15,0 12,7 6,2

 

Данные были получены в результате 14-днсвного исследования на 23 добровольцах. 0,2 мл тестируемого препарата наносили на лоскут размером 2x2 см, который затем накладывали на лопатку Аппликацию меняли каждые 24 ч в течение 2 недель. Ежедневно проводилась оценка эритемы (в баллах). Общая оценка данного препарата ставилась при суммировании всех оценок, полученных за 2 недели. Максимальная общая оценка соответствовала случаю, когда препарат каждый день получал высший балл. Относительный потенциал раздражения рассчитывался как отношение общей оценки данного препарата к максимальной.

 

Сухая кожа, ихтиоз

Эти состояния характеризуются уплотненным и утолщенным роговым слоем. При лечении и профилактике данных патологий очень эффективны лосьоны, кремы и гели, содержащие до 12% AHA. Регулярное ежедневное использование этих препаратов в случае ламел-лярного ихтиоза может оказаться даже более эффективным, чем системная терапия с ретиноидами [5].

Чаще всего используются гликолевая и молочная кислоты или их производные [6]. Приводим пример простой рецептуры, которую можно самостоятельно приготовить и использовать в домашних условиях. Препарат наносится целлюлозной губкой или выдавливается прямо из пластмассовой бутылки на пораженную область.

 

результате биологического старения. При грубых возрастных косметических дефектах поверхностный химический пилинг является вспомогательной процедурой, направленной на улучшение результатов кожнопластических операций.

 

Литература

 

/. Eller J.J.. WolffS. Skin peeling and scarification. JAMA, 1941; 116: 934-938.

2. Kligman A.M.. Balin A.K. Aging of human skin. N.Y.: Raven.Press.; 1993; 1-42.

3. Whitton J.Т., Ever all J.D. The thickness of the epidermis. Br. J. Dermatol. 1973; 89(5): 467-476.

4. Obagi Z.E. Obagi Skin Health. Restoration and Rejuvenation. 1999; 11-13.

5. Smith W.P. Hydroxy acids and Skin aging. Cosmet. Toilet. 1994; 109: 41-48.

6. Miller E.J.. Gay S. Collagen structure and function. In: Wound Healing: biochemical and physical aspects. Philadelphia, Pa: W.B.Sannders,1992: 130-151.

7. Fleischmajer R., Perlish J.S., Bashey R.l. Human dermal glycosaminoglycans and aging. Biochim. Biophys. Acta. 1972; 279(2): 265-275.

8. Edvard M. Proteoglycans and glycosaminoglycans. Chichester, England: John Wiley c5Sons, 1993; 89-110.

9. Urbach F. Geographic pathology of skin cancers. Oxford, England: Pergamon Press: 1969; 635-650.

10.Ditre СМ., Griffin T.D., Murphy G.F. Sueki H., Telegan В., Johnson W.C., Yu R.J., Van Scott E.J. Effects of alpha-hydroxy acids on photoaged skin: a pilot clinical, histologic, and ultrastructural study. J. Am. Acad. Dermatol. 1996; 34(2 Pt 1): 187-195.

11.Bernstein E.F., Underhill C.B., Lakkakorpi J., Ditre СМ., UittoJ.. Yu R.J., Scott E. V. Citric acid increases viable epidermal thickness and glycosaminoglycan content of sun-damaged skin. Dermatol. Surg. 1997; 23(8): 689-694.

12.Fartasch M., Teal J.. Menon G.K. Mode of action of glycolic acid on human stratum corneum: ultrastructural and functional evaluation of the epidermal barrier. Arch. Dermatol. Res. 1997; 289(7)-.404-409.

 

Гликолевая кислота против фотостарения

 

Гарри Хан Елена Ахмедова Анна Марголина

 

Введение

 

Видимые признаки старения кожи, которые доставляют столько огорчения женщинам, являются проявлением двух независимых процессов — истинного старения, над загадкой которого до сих пор бьются ученые, и дегенеративных изменений кожи под действием УФ-излучения, или фотостарения. Истинное старение — процесс неотвратимый и необратимый, а вот с фотостарением еще можно побороться, особенно если в коже сохранился достаточный запас жизненных сил. Дело в том, что при истинном старении происходит медленное угасание всех жизненных функций кожи, замедление деления клеток, снижение скорости синтеза белков и липидов, а также накопление дефектных белков из-за учащения ошибок при их синтезе. Омолаживание стареющей кожи — занятие бессмысленное и даже опасное, так как последствия могут быть самыми непредсказуемыми. Такая кожа напоминает обветшалый дом, в котором при попытке укрепить покосившиеся стены внезапно обрушивается потолок.

Внешние проявления фотостарения похожи на те, что происходят при обычном старении, то есть появляются морщины, кожа становится дряблой, сухой и тусклой, возникают нарушения пигментации, ломкость капилляров, повышается риск возникновения злокачественных опухолей. При микроскопическом исследовании видно, что роговой слой гипертрофирован, в сосочковом слое дермы обнаруживаются скопления атипичного эластина, а количество коллагена и гликозами-ногликанов снижено [1]. И тем не менее клетки базального слоя сохраняют способность к нормальному делению, а клетки дермы способны производить нормальное межклеточное вещество взамен разчать механизмы стресса, а вместе с этим — молекулярные основы взаимодействия мозга и других систем тела. Одним из интересных направлений в данных исследованиях стало изучение влияния общего стресса на кожу. В ходе исследований выяснилось, что не только общий стресс оказывает влияние на кожу, но и кожа может влиять на процессы, происходящие в организме при общем стрессе.

Вообще говоря, если посмотреть на все это с эволюционной точки зрения, станет ясно, что иначе и быть не может. Кожа является не только «лицом» организма, осуществляющим его взаимодействие с внешним миром, она служит барьером, защищающим организм от агрессии внешней среды, надежной крепостной стеной, за которой он чувствует себя уютно и спокойно. Любое достаточно серьезное повреждение этого барьера, какова бы ни была его причина, является для организма сигналом приготовиться к возможным трудностям. И наоборот, если организм получил сигнал опасности извне, кожа должна мобилизовать все свои силы, чтобы быстро справиться с возможным ранением [3]. В первой части обзора мы рассмотрели процессы, которые протекают в организме при общем стрессе. Сейчас мы сосредоточимся на изменениях, которые происходят с кожей при общем и локальном стрессе, то есть посмотрим на стресс как на косметологическую проблему.

 

•

Кожа и гормоны стресса

 

Гормоны, которые выделяются гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками, равно как и другие молекулы, участвующие в развитии и регуляции стресса, действуют на органы и ткани через специальные структуры — рецепторы. Именно поэтому, несмотря на то, что каждый гормон разносится с кровью по всему организму и теоретически может попасть к любому органу, он будет действовать только на так называемые органы-мишени, то есть на те органы, клетки которых несут на себе рецепторы к данному гормону. Причем в зависимости от типа рецептора действие гормона будет различным (например, анд-рогены могут как усиливать, так и угнетать рост волос, в зависимости от того, на какие фолликулы они действуют). Как показали исследования последних лет, клетки кожи несут на себе рецепторы ко всем гормонам, которые вырабатываются в гипоталамо-гипофизарно-над-почечниковой системе, и вообще ко всем молекулам, которые секре-тируются в организме при стрессе. Соответственно, все эти гормоны в той или иной степени будут влиять на физиологию кожи. Рассмотрим лишь некоторые из них [4].

КРГ (кортикотропин-рилизинг-фактор [гормон], см. Часть I.)

Как мы помним из первой части, этот гормон является одним из основных регуляторов центральных механизмов стресса [5]. И конечно, кожа тоже находится под его влиянием. Рецепторы к КРГ обнаружены на мембранах кератиноцитов, меланоцитов и тучных клеток. Установлено, что КРГ усиливает воспалительную реакцию, вызывает де-грануляцию тучных клеток (в частности, из них выделяется гистамин, что приводит к появлению зуда, отека, покраснения). Вместе с тем, как показали эксперименты, он может проявлять и противовоспалительное действие.

 

АКТГ (адрвнокортикотропный гормон)

АКТГ вместе с МСГ (меланоцитстимулирующий гормон) активируют меланогенез в коже, обладают иммуносупрессорным действием, стимулируют продукцию кожного сала, повышают концентрацию женских сексуальных феромонов и мужских феромонов агрессии (во всяком случае, у грызунов).

 

ГР (гормон роста)

Повышение концентрации гормона роста при остром стрессе установил еще Ганс Селье (хронический стресс, напротив, приводит к угнетению продукции гормона роста, что может привести к замедлению физического развития у детей). ГР оказывает влияние на многие системы и органы, и, в частности, на кожу. При избытке гормона роста наблюдается гиперпигментация, увеличение толщины кожи, повышение секреции кожного сала, гипергидроз (усиление потоотделения), повышение активности фибробластов дермы.

 

Глюкокортикоиды

Рецепторы к глюкокортикоидам обнаруживаются практически на всех клетках кожи (кератиноцитах, клетках иммунной системы, мела-ноцитах, клетках сальных и потовых желез, фибробластах и т. д.). При избытке глюкокортикоидов наблюдается атрофия кожи, нарушение заживления ран, акне, гирсутизм, алопеция. Высокие дозы глюкокортикоидов ингибируют иммунные реакции, поэтому они используются в терапии воспалительных заболеваний кожи.

 

Андрогены

Повышение концентрации тестостерона часто отмечается при остром стрессе. В коже тестостерон превращается в активный гормон дигидротестостерон. который усиливает рост волос на лице, вызывает атрофию андроген-зависимых волосяных фолликулов на голове, стимулирует секрецию себума, влияет на развитие кератиноцитов и функции иммунных клеток. Хорошо известными признаками избытка андрогенов являются акне, гирсутизм, алопеция. Концентрация тестостерона повышается при кратковременном стрессе, который связан с чувством успеха и победы [6]. Видимо, поэтому от гиперандрогении часто страдают женщины, профессионально занимающиеся спортом или серьезным бизнесом.

Как видим, влияние стресса на кожу имеет вполне материальную основу. Однако самое удивительное, что кожа не только имеет рецепторы к гормонам стресса, но и сама может производить практически все гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Например, под влиянием стимулирующих факторов кератиноциты и меланоциты могут секретировать КРГ, а кератиноциты, меланоциты и клетки Лангерганса — АКТГ, МСГ, (3-эндорфин (пептид, уменьшающий чувство боли). Клетки кожи участвуют в метаболизме половых гормонов, а также секретируют энкефалины (нейропептиды из группы опиатов, или эндогенные наркотики) и ряд других нейропептидов. Кроме этого, эпидермис способен синтезировать катехоламины (до-памин, норэпинефрин, эпинефрин), ацетилхолин, другие нейрогормо-ны. Когда производство этих молекул невелико, они оказывают локальное действие, модулируя функции иммунных клеток, влияя на нервные волокна. Если локальным стрессом охвачена большая площадь кожи, то гормоны и нейропептиды, производимые кожей, поступают в кровоток и активируют центральные механизмы стресса (рис. 1).

Гормоны стресса, которые поступают к коже из кровотока, и гормоны, которые она сама производит в норме, позволяют коже быстро реагировать на стрессовую ситуацию, укрепляя эпидермальный барьер, настраивая иммунную систему на эффективную борьбу с врагом, увеличивая секрецию кожного сала, регулируя сосудистые реакции кожи. Дисбаланс и сбои в работе этого механизма приводят к развитию хронических кожных заболеваний. И наоборот, наличие обширного поражения кожи приводит к развитию и поддержанию стресса во всем организме [7].

Разберем подробнее экспериментальные данные, касающиеся влияния стресса на иммунную и барьерную системы кожи.

 

Стресс и иммунитет кожи

 

Влияние стресса на иммунную систему кажется парадоксальным. С одной стороны, известно, что стресс провоцирует аутоиммунные и воспалительные заболевания, такие, как артрит, астма, нейродермит, псориаз и др. С другой стороны, стресс оказывает иммуносупрес-сорное действие, замедляя заживление ран, способствуя возникновению онкологических и инфекционных заболеваний. Более того, глю-кокортикоиды — гормоны, концентрация которых повышается при стрессе, — также обладают иммуносупрессорным и противовоспалительным действием. Известно, что в первые минуты стресса количество циркулирующих в крови лимфоцитов уменьшается, что говорит о том, что иммунная защита ослабевает. Но это кажется абсурдом! С эволюционной точки зрения было бы логичнее, если б иммунная система сразу активизировалась, чтобы дать отпор патогенам в случае ранения. Разгадать эту загадку и разобраться, что же на самом деле происходит с иммунной системой вообще и кожей в частности, взялся американский ученый F. S. Dhabhar с коллегами [8].

 

Косметический пилинг: теоретические и практические аспекты

 

Размышляя над проблемой стресса и иммунитета, Dhabhar прежде всего задумался, что происходит с лимфоцитами в первые минуты стресса, когда их количество в крови уменьшается. Может быть, они разрушаются? Но тогда почему их количество снова восстанавливается в течение первых часов стресса, откуда они берутся? Dhabhar обнаружил, что у крыс в первые минуты стресса* иммунная реактивность кожи возрастает и, более того, количество лимфоцитов в коже увеличивается. Это навело исследователей на мысль, что исчезновение части лимфоцитов из кровотока объясняется тем, что они направляются в участки возможного вторжения неприятеля (кожа, слизистые половых путей, ротовой полости и кишечника). Позже количество лимфоцитов в крови восстанавливается за счет клеток, вышедших из депо (селезенка, костный мозг). Оставалось разобраться с гормонами стресса. Действительно ли они обладают иммуносупрессорным действием? Оказалось, что все зависит от дозы и продолжительности воздействия. Изучая действие двух главных гормонов стресса — глюкокортикоида кортикостерона и катехоламина эпинефрина — Dhabhar установил, что низкие дозы кортикостерона и эпинефрина, так же как и кратковременный стресс, приводят к усилению иммунной реактивности кожи. Если же ввести крысам терапевтические дозы кортикостерона или поддерживать повышенную концентрацию кортикостерона в течение нескольких часов (что и происходит, когда стресс продолжается слишком долго), то иммунные реакции кожи (в качестве теста использовалась реакция гиперчувствительности замедленного типа) подавляются. Именно поэтому стресс может как активировать воспалительные и аутоиммунные болезни, так и оказывать иммуносупрессорное действие. Дальнейшие эксперименты показали, что локальным медиатором, ответственным за усиление иммунной реактивности кожи под действием глюкокортикоидов, является у-интерфе-рон [9]. Блокирование выработки интерферона не влияло на иммунную реактивность кожи в обычных условиях (что говорит о том, что у него есть заместители), но приводило к полному исчезновению стимулирующего влияния общего стресса или низких доз глюкокортикоидов на иммунную систему кожи.

 

*Для того чтобы вызвать у крыс стресс, ученые сажали их в марлевые мешки или в пластиковые контейнеры, что вызывало у животных панику. Если не считать этого, крысам не причинялось никакой боли или иного неудобства, так что стресс был в основном психологическим. — Прим. авт.

 

Таким образом, в некоторых случаях острый стресс сможет оказаться полезным для кожи, стимулируя ее защитные функции. Однако при наличии условий для возникновения аутоиммунных или аллергических реакций острый стресс может спровоцировать развитие или обострение патологических иммунных процессов. Хронический стресс оказывает иммуносупрессорное действие на кожу, и поэтому он замедляет заживление ран, а также способствует возникновению инфекционных заболеваний и злокачественных опухолей (рис. 2).

 

 

Косметический пилинг: теоретические и практические аспекты

 

Стресе и барьер

 

С другой стороны подошли к проблеме взаимосвязи стресса и хронических заболеваний кожи P.M. Elias и K.R. Feingolci' [10]. Работая вместе с исследователями из компании Shiseido, они изучили влияние стресса на барьерную функцию кожи. Известно, что в основе многих хронических кожных заболеваний, таких, как атопический дерматит, псориаз, экзема, лежит нарушение барьерной функции кожи. Вместе с тем все эти заболевания возникают или обостряются при стрессе. Оказалось, что стресс у крыс* вызывает замедление восстановления эпидермального барьера после разрушения его ацетоном или после удаления части рогового слоя липкой лентой. Сходным действием обладают и глюкокортикоиды, в том случае если их вводят инъекционно. При накожном применении глюкокортикоиды начинают нарушать барьерную функцию лишь при достаточно длительном лечении или при использовании больших доз.

Конечно, на людях проводить эксперименты со стрессом сложнее. Однако исследователь может провести изучение интересующего его параметра у людей, уже находящихся в состоянии стресса. Исследование состояния эпидермального барьера было проведено у студентов во время сессии и у тех же студентов после зимних каникул. Оказалось, что стресс, вызванный экзаменами, приводит к повышению проницаемости кожи и к замедлению скорости восстановления эпидермального барьера. После зимних каникул состояние эпидермального барьера нормализуется [11].

 

Локальный стресс

 

Локальный стресс на уровне клетки и ткани развивается по тем же законам, что и общий. Так же, как и в целом организме, в тканях и клетках по сигналу тревоги происходит мобилизация всех ресурсов, активация всех защитных систем. Так как, по определению, стресс — это совокупность всех неспецифических реакций биологической системы на повреждающий фактор, то признаками стресса в ткани или клетке будут те изменения, которые могут быть вызваны самыми разнообразными воздействиями. Например, при любом достаточно сильном повреждающем воздействии в клетке активизируется синтез так называемых белков теплового шока {heat shock proteins, hsp), функции которых сходны у всех организмов. Их синтез возрастает не только при повышении температуры, но и при других формах стресса. При этом они защищают белки клетки от денатурации, помогая им сохранить вторичную структуру [12, 13]. В норме белки теплового шока, или шапероны (так назывались пожилые дамы, которые сопровождали юных девушек из хороших семей, оберегая их от опасных связей), играют роль эскорта для других белков клетки. После трансляции белковая цепочка должна принять определенную пространственную структуру, для этого шапероны связываются с «нужными» участками, препятствуя агрегации с другими белками и обеспечивая таким образом правильное сворачивание растущего пептида [14].

 

*В данном случае стресс провоцировался у крыс пересаживанием их в новую клетку или содержанием большого числа животных в маленькой клетке, - Прим авт.

 

В коже существует ряд изменений, которые возникают в ответ на самые разные повреждающие воздействия. Это:

1) неспецифическое воспаление;

2) увеличение скорости деления клеток базального слоя;

3) активация меланоцитов;

4) активация ферментов, разрушающих межклеточное вещество дермы;

5) усиление отшелушивания рогового слоя;

6) активация синтеза компонентов межклеточного вещества дермы;

7) секреция ламеллярных гранул, содержащих липиды эпидермального барьера, повышение скорости синтеза эпидермальных ли-пидов.

Все эти изменения могут быть вызваны механическим повреждением рогового слоя (удаление рогового слоя липкой лентой, абразивными материалами, длительное трение и т. д.), действием УФ-излуче-ния, токсинов, едких веществ и другими повреждающими факторами. То есть они неспецифичны и являются ответом не на какой-то определенный фактор, а на любое воздействие, угрожающее нормальному функционированию кожи (рис. 3).

Аналогом стрессовых гормонов в коже, испытывающей стресс, являются сигнальные молекулы — цитокины, нейропептиды, проста-гландины и т. д. Секреция цитокинов — это универсальная реакция клеток кожи на механическое повреждение, проникновение микроорганизмов, токсическое воздействие. Главными источниками цитокинов в эпидермисе являются иммунные клетки — клетки Лангерганса и Т-лимфоциты, однако в условиях стресса и кератиноциты приобретают черты иммунных клеток и тоже начинают активно секретировать цитокины. Нейропептиды выделяются главным образом чувствительными нервными окончаниями. Впрочем, недавно было обнаружено, что клетки иммунной системы наряду с цитокинами могут секретировать и нейропептиды, что раньше считалось прерогативой лишь нервных клеток [15]. При любом повреждении клеточных мембран, а также при получении гормонального, нервного или иммунного стимула в коже начинают усиленно синтезироваться простагландины, так как при этом активизируется фосфолипаза, высвобождающая жирные кислоты-предшественники, входящие в состав мембранных фосфолипидов.

 

Цитокины и другие сигнальные молекулы начинают выделяться на стадии тревоги и так же, как и стрессовые гормоны, запускают реакции, необходимые для немедленного ответа на стрессовую ситуацию, а также реакции, подготавливающие ткань к более длительной борьбе со стрессом. Помимо этого, сигнальные молекулы отдают команду укрепить защитные структуры ткани на случай будущих вторжений. На стадии адаптации устойчивость кожи к действию повреждающего фактора возрастает, но, если стрессовый фактор действует слишком долго или если он, несмотря на все усилия защитных систем, начинает оказывать повреждающее действие, наступает стадия истощения, или wear & tear.

Как показывают результаты исследований, клетками кожи, вовлеченными в стресс и, соответственно, активирующимися на стадии тревоги, являются кератиноциты (как самые многочисленные клетки кожи), клетки Лангерганса (сторожевые клетки, отростки которых пронизывают весь эпидермис и простираются к самой поверхности кожи) и меланоциты (пигментные клетки). Вот почему воспалительная реакция возникает не только в ответ на появление микроорганизмов, но также при повреждении барьера, при солнечном и химическом ожогах; вот почему пигментация кожи усиливается не только при УФ-облучении, но также при механических воздействиях (например, трении), инфекционных процессах, ранениях. То же самое касается обновления кожи —стимуляция кератиноцитов, происходящая при стрессе, приводит к ускорению обновления кожи, независимо оттого, произошло ли повреждение эпидермиса (рис. 4).

Если есть стресс (то есть универсальная реакция на любой повреждающий фактор), то должны быть и универсальные сигнальные механизмы, которые связывают повреждение и реакцию на него (как пожарная сигнализация связывает пожар и пожарную станцию). Что же является сигналом тревоги при локальном стрессе? Сейчас все большее число исследователей склоняется к мысли, что наиболее вероятным кандидатом на роль «пожарного колокола» в коже и, вероятно, в Других тканях являются свободные радикалы. Известно, что свободные радикалы — это крайне токсичные и реакционноспособные мо лекулы, которые появляются в биологических тканях при УФ-облуче-нии, иммунных реакциях, являются побочным продуктом работы дыхательной цепи в митохондриях, и т. д. (главным образом это активные формы кислорода или окись азота). Для защиты тканей от свободных радикалов существуют антиоксиданты — молекулы, обезвреживающие свободные радикалы. Особенно много антиоксидантов содержится в коже и клетках иммунной системы, так как им чаще всего приходится встречаться со свободными радикалами [ 16]. Показано, что свободные радикалы ответственны за старение кожи и за развитие целого ряда патологий в организме, таких, как онкологические заболевания, катаракта, болезнь Альцгеймера и многие другие. Соответственно, антиоксиданты стали очень популярным средством профилактики патологий и борьбы со старением [17]. Однако именно распространенность свободных радикалов и обилие повреждающих факторов, которые могут привести к их появлению, и навели исследователей на мысль, что они могут быть сигналом, активирующим адаптивный ответ тканей на повреждение [ 18, 19]. Если это так, то в некоторых случаях интенсивная антиоксидантная терапия может блокировать адаптационные реакции кожи и других тканей.

 

Плюсы и минусы локального стресса с точки зрения косметолога

 

Так же, как общий стресс, проявляющийся на уровне организма, локальный стресс, развивающийся на уровне кожи, имеет свои плюсы и минусы. Конечно, воспаление и неравномерная пигментация не прибавляют красоты коже, однако такие реакции, как активизация обновления клеток базального слоя, отшелушивание рогового слоя, усиление синтеза эпидермальных липидов и межклеточного вещества дермы могут оказаться весьма полезными [20]. Есть также реакции, которые могут быть полезными или вредными в зависимости от их выраженности. Например, при стрессе происходит активизация ряда ферментов, разрушающих межклеточное вещество дермы (коллаге-назы, гиалуронидазы и т. д.). В некоторой степени это может принести пользу, помогая коже избавиться от поврежденных волокон коллагена и эластина (например, при солнечном эластозе). Однако излишнее разрушение межклеточного вещества, конечно, нежелательно. Так же и стимуляция синтеза коллагена, безусловно, полезна, так как позволяет устранить мелкие морщины, повысить упругость и эластичность кожи, но при нарушении механизмов регуляции это может привести к образованию келоидных рубцов [21]. Кроме того, как установил еще Ганс Селье, длительная или частая нагрузка на адаптационные механизмы, неразумное растрачивание адаптационной энергии лежит в основе старения кожи [22].

 

Косметический пилинг: теоретические и практические аспекты

 

Экстремальные меры в косметологии

 

Так же, как в народной медицине для лечения болезней применялись и применяются до сих пор методики, вызывающие стресс (обливание холодной водой, голодание, кровопускание и т. д.), в косметологии используются экстремальные воздействия, вызывающие стресс кожи. К ним относятся методы, связанные с удалением рогового слоя (механические пилинги), основанные на использовании едких и раздражающих веществ (химический пилинг), приводящие к появлению в коже некоторого количества свободных радикалов (озонотерапия, кислородная терапия, иммуностимуляция), а также методы с применением температурного воздействия (криотерапия, горячие обертывания, лазерная шлифовка). Так как всеми перечисленными способами в итоге стараются активизировать одну и ту же реакцию кожи — стресс, все они вызывают сходные изменения (ускорение обновления кожи, т. е. ускорение разрушения старого межклеточного вещества дермы и усиленный синтез нового) и все они могут привести к сходным побочным эффектам (воспаление, гиперпигментация). Разумеется, более интенсивные методики будут давать больший эффект, но и будут более рискованными (рис. 4). И здесь мы подходим к двум интересным моментам. Как определить, каким запасом адаптивной энергии обладает кожа, где та грань, за которой начинается стадия wear & tear} И как получить максимум положительных эффектов от стресса и избежать его негативных последствий? ,

Очевидно, для того чтобы ответить на первый вопрос, надо представлять себе, насколько интенсивным был расход адаптационной энергии, не находится ли сейчас кожа в состоянии стресса. Кроме того, надо подумать, нет ли общего стресса у нашей пациентки, потому что обший стресс, так же как и локальный приводит к расходованию адаптационной энергии кожи. Поводом проявить осторожность в назначении стрессовых методик может быть:

1) возраст старше 40 лет (адаптационная энергия неизбежно иссякает с годами);

2) многократные экстремальные процедуры в прошлом (пилинги, пластические операции и т. д.);

3) видимые признаки преждевременного старения кожи;

4) угнетенное настроение, беспокойство, рассказы о проблемах и переживаниях.

Если в возрасте старше 40 лет кожа не имеет признаков преждевременного изнашивания, а сама пациентка выглядит спокойной и довольной жизнью, то риск нежелательных последствий будет гораздо меньше, чем у более молодой пациентки, озабоченной проблемами, с явными признаками преждевременного старения.

Как общая, так и локальная антистрессовая терапия позволит повысить вероятность положительного итога косметической процедуры, связанной со стрессом. С другой стороны, явной ошибкой будет назначение экстремальных процедур на фоне общего стресса или для кожи, подвергающейся частому воздействию повреждающих факторов. Поэтому, завершая наш обзор, мы немного остановимся на общей и локальной антистрессовой терапии в том объеме, в каком это необходимо для борьбы со стрессом в косметологической практике.

 

Антистрессовая терапия

Напомним, что необходимыми составляющими общего стресса являются: стрессор, с которого все начинается (резкое изменение в окружающей среде, несущее угрозу жизни или здоровью), восприятие стресса (сигнал тревоги) и ответ (комплекс физиологических реакций). Чем выше способность мозга воспринимать сигнал тревоги, тем чаше будет возникать стресс (у страха глаза велики). А чем выше чувствительность тканей и органов к биологически активным веществам, которые вырабатываются по сигналу тревоги, тем более выраженными будут физиологические реакции при стрессе (сердцебиение, повышение давления и т. д.). Кроме того, каждый организм имеет свой предел напряжения, свое количество энергии, которую он может сжечь при экстремальной нагрузке. Поэтому предел, за которым начинается стадия wear & tear, тоже будет для всех разный. Очевидно, что убрать все стрессы из жизни нельзя, но можно изменить реакцию организма на стресс, сделав ее более адекватной.

Так как стресс, который испытывает современный человек, чаще всего имеет психологическую причину, тактика борьбы со стрессом состоит из методов релаксации (умения снять напряжение), методов повышения готовности и устойчивости организма к стрессу.

 

Релаксация