Классификация периодов созревания женского организма 3 страница
По данным литературы, наименее изученными являются внутриутробный период, период новорожденности (от рождения и до 10 дней) и нейтральный период (1—7 лет).
Многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями было продемонстрировано, что основные звенья эндокринной системы, в том числе и элементы репродуктивной системы, начинают функционировать еще в антенатальном периоде онтогенеза.
В силу того, что особенности функционального состояния репродуктивной системы и эндокринного статуса плода в динамике внутриутробного развития детально описаны во многих отечественных и зарубежных монографиях, посвященных этой проблеме [19, 21, 61], мы лишь коротко остановимся на основных закономерностях формирования функций репродуктивной системы и некоторых других эндокринных систем, влияние которых на репродуктивную систему установлено.
Патоморфологические и гистохимические исследования гипо-таламо-гипофизарных структур плода в условиях нормы и патологии крайне ограничены в связи с трудностями работы с человеческими эмбрионами. Установлено, что первый период активации нейронных структур гипоталамуса (активация нейросекреции) относится к 20—25-й неделе беременности и соответствует формированию прямых связей между гипоталамусом и гипофизом. Следующее повышение нейросекреторной активности имеет место в 32—34-ю неделю эмбрионального развития и, по всей видимости, сопряжено с формированием тесных внутритканевых связей между нейросекреторными клетками и элементами нейроглии, а также со снижением чувствительности к нейрогормонам клеток органов-мишеней. Известно, что именно в этот период внутриутробного развития происходит повышение функциональной активности почти всех эндокринных желез плода.
Возможно, именно в это время формируются прямые и обратные связи между гипоталамусом и железами эндокринной системы. Высказываются предположения, что гипоталамическая нейросекре-Ция уже внутриутробно обеспечивает высокий уровень защитно-
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
приспособительных реакций и способствует адаптации организма плода в процессе родового акта и сразу после рождения [170].
При физиологическом развитии плода дифференцировка клеточных элементов аденогипофиза происходит поэтапно. Для I этапа характерно преобладание базофильных клеточных элементов с активизацией в срок 18—20 и 27—29 нед. беременности; на II этапе происходит увеличение оксифильных клеточных элементов с активизацией в срок 27-35 и 36—40 нед. внутриутробного развития.
Показано, что период повышения функциональной активности аденогипофиза имеет место в 9-12-ю и 26-30-ю недели внутриутробного развития. Между 36-й и 40-й неделей снижаются и метаболические процессы в аденогипофизе. Авторы рассматривают этот период как подготовительный к раннему постнатальному периоду, когда происходят гистофизиологические изменения аденогипофиза плода, приуроченные к моменту родов и биологически предопределенные [19].
Согласно природе генетического определения пола, слияние яйцеклетки со спермием — носителем Х-хромосомы определяет развитие из образовавшейся зиготы зародыша женского пола. Для формирования яичников, половых органов и всех признаков женского организма не требуется каких-либо дополнительных эндокринных индукторов, кроме тех, которые обеспечивает материнский организм. В процессе развития яичник проходит ряд последовательных стадий, результатом которых являются его клеточная дифференцировка и становление функции.
Половая железа в 7—8 нед. эмбрионального развития содержит все элементы, необходимые как для будущего яичника, так и для семенника. Размножение половых клеток наблюдается на всех стадиях внутриутробной жизни, однако наибольшей интенсивностью оно отличается в срок 8—10 нед. Есть данные, указывающие на наличие стероидогенной активности женских половых желез в это время. В 10—20 нед. внутриутробного развития все половые клетки проходят начальные стадии оогенеза. Первые примордиальные фолликулы обнаруживаются на 18—20-й неделе внутриутробного развития на границе мозгового и коркового слоя. В дальнейшем этот процесс распространяется на более периферические зоны яичника. К моменту родов в коре яичников практически нет яйцевых шаров.
Исследование функционального состояния яичников плода обнаружило постоянную активность в клетках яйцевых (пфлюге-
1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы
ровьгх) шаров в половых клетках, гранулезе, ткани теки, интерсти-циоцитах и блуждающих клетках. Стероидпродуцирующая активность клеток теки, образующих два типа скоплений — внутреннюю оболочку фолликулов и интерстициальную железу, — проявляется примерно в 30 нед. внутриутробного развития, т.е. к моменту стадии полостных фолликулов, причем максимум активности наблюдается в последний месяц внутриутробного существования. В ряде случаев имеет место под влиянием хорионического гонадотропина (ХГ) псевдолютеинизация ткани теки в яичниках зрелых плодов и новорожденных [19].
Как упоминалось выше, на всем протяжении внутриутробного развития размер и масса правого яичника больше, чем левого. Эту асимметрию в развитии яичников связывают с неодинаковой (неравноценной) иннервацией и кровоснабжением гонад. Соответственно анатомо-морфологической правосторонней асимметрии обнаруживается и большая стероидогенная (функциональная) активность правого яичника.
Ряд авторов [19, 20] выделяют два критических периода во внутриутробном развитии половой железы; 1-й период характеризуется заселением гоноцитами закладки и относится к 5—9-й неделе внутриутробной жизни; 2-й период связан с усиленным развитием фолликулов и приходится на 28—33-ю неделю.
Остановимся теперь на внутриутробном развитии двух эндокринных желез, играющих большую роль как в формировании репродуктивной системы, так и в реализации функции зрелой системы. Речь идет о щитовидной железе и надпочечниках.
Закладка щитовидной железы у зародыша человека происходит в срок 4—5 нед. Зачаток в это время находится в дне ротовой полости и представляет собой скопление энтодермальных клеток глотки. Клетки, дающие начало щитовидной железе, врастают в подлежащую мезенхиму (при отсутствии контакта с мезенхимой, исключающем индукционное влияние тканей, происходит аплазия щитовидной железы). Зачаток вскоре опускается к месту окончательной локализации железы. В антенатальном периоде происходит полное формирование гистологической и цитологической структур железы.
Для физиологического развития плода необходимы тиреоидные гормоны, которые оказывают влияние на рост плода, формирование ЦНС. Они обеспечивают компенсаторно-приспособительные реакции плода при изменении условий окружающей среды. На самых
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
ранних этапах развития плод получает гормоны щитовидной железы от матери (в основном, тироксин).
В дальнейшем (после 12-й недели беременности) в силу растущих потребностей и относительной непроницаемости плаценты для тиреоидных гормонов, с одной стороны, и прогрессивного созревания гипоталамо-гипофизарных структур плода — с другой, плод снабжается уже собственным тироксином.
Относительная непроницаемость плацентарного барьера как для ТТГ, так и для тиреоидных гормонов по сути делает систему гипофиз—щитовидная железа плода автономной. Концентрация свободного тироксина у плода во II триместре беременности выше, чем у матери, а трийодтиронина — ниже. Однако плод характеризуется наличием еще одного гормона — резервного трийодтиронина. Окончательное соотношение гормонов щитовидной железы устанавливается к 1—1,5 мес. постнатальной жизни.
Следует особо отметить, что часто следствием фетоплацен-тарной недостаточности является транзиторный гипотиреоз. Даже кратковременный гипотиреоз резко отрицательно воздействует на формирование ЦНС, вызывая нарушение адаптации новорожденного. Физиологическое развитие щитовидной железы в антенатальном периоде — это условие нормального функционирования железы в постнатальной жизни.
В постнатальном периоде гормоны щитовидной железы оказывают существенное влияние на созревание репродуктивной системы (половое развитие, менструальная функция, овуляция), влияют на рост и дифференцировку тканей, стимулируют синтез белка и другие метаболические процессы.
Надпочечники человека, как и других млекопитающих, по существу представляют собой две железы, соответствующие корковому и мозговому слоям. Они различны не только морфологически и функционально, но и по своему происхождению: кора надпочечников образуется из целомического эпителия, мозговой слой — из группы клеток ганглионарной пластинки. Они объединяются вторично в процессе внутриутробного развития.
В период от 6 до 40 нед. антенатального развития размеры надпочечников увеличиваются неравномерно: левая железа имеет преимущество в росте и развитии. Усиленный рост надпочечников обнаруживается в период от 12 до 22 нед., максимальное увеличение размеров — с 36-й по 40-ю неделю.
1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы
Развитие коры надпочечников у плода начинается раньше, чем мозгового слоя. Особый интерес вызывают общность эмбриональной закладки коры надпочечников и половых желез и идентичность ферментов, включенных в стероидогенез. Это дало основание ряду авторов называть надпочечники половыми железами без половых клеток. Сходство стероидогенеза и идентичность части продуктов синтеза коры надпочечников и гонад позволяют рассматривать их как функциональных антагонистов или агонистов.
Мозговой слой надпочечников, развиваясь из симпатических ганглиев, имеет нейроэктодермальное происхождение и дифференцируется из тех же эмбриональных элементов, что и симпатические постганглионарные нейроны. Дифференцировка клеток ганглиев идет в двух направлениях: образование симпатобластов и феохромобластов. Последние постепенно превращаются в хромаф-финные клетки мозгового слоя надпочечников. На 6—7-й неделе внутриутробного развития хромаффинные клетки отделяются от ганглиев, мигрируют в область кортикальных клеток, прослаивая их тяжами. Вскоре они образуют скопления — хромаффинные шары. Хромаффинная реакция клеток проявляется в конце 4-го месяца внутриутробного развития. Внедрение симпатических волокон вместе с симпатобластами и хромаффинобластами в мезодермальный зачаток, из которого формируется кора надпочечников, происходит на 3-м месяце жизни плода. Мозговое вещество располагается в центре надпочечников и составляет 20 % массы железы.
К моменту рождения плода кора надпочечников образована наружной (дефинитивной) зоной, дифференцированной по пучковому и клубочковому типу, и внутренней (фетальной) зоной. Сетчатая зона не выражена. К этому времени фетальная зона составляет 3/4 объема железы.
После рождения масса надпочечника уменьшается за счет инволюции фетальной зоны, которая завершается ко 2-му году жизни ребенка. Феномен инволюции фетальной зоны ряд авторов рассматривают как «регрессивную трансформацию»; некоторые считают инволюцию результатом устранения действия гормонов плаценты, другие — клеточной деградацией в результате перенапряжения надпочечников в критических условиях пре-, интра- и постнатального периодов.
Секреция гормонов из надпочечников плода играет существенную роль в поддержании его гомеостаза. Как было сказано выше,
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
надпочечники плода во время внутриутробной жизни претерпевают морфологические и функциональные изменения. Продукция гормонов определяется зрелостью ферментативных систем в зонах коры надпочечников.
Показано, что надпочечники плода человека к концу беременности могут секретировать около 200 мг стероидных гормонов в сутки. Большинство из них относится к группе С19-стероидов. Значительную долю этих стероидов составляет дегидроэпиандростерона сульфат (ДЭА-С). Основным предшественником, утилизируемым в процессе стероидогенеза в надпочечниках и гонадах плода, является холестерин. Уровень холестерина меняется в течение внутриутробной жизни плода, значительно уменьшаясь к концу беременности. Считается, что источником холестерина служит печень матери. Синтез его стимулируется эстрогенами и глюкокортикоидами, образующимися в фетоплацентарной единице [64].
В дополнение к большому количеству ДЭА-С, являющегося предшественником плацентарных эстрогенов (Э), надпочечники плода продуцируют кортизол. Считается, что кортизол играет большую роль в образовании многочисленных ферментных систем во время развития плода. В экспериментах in vitro показано, что в надпочечниках плода человека кортизол в основном образуется из прогестерона плазмы, концентрация которого во время беременности велика. Синтез кортизола выявлен в фетальной зоне железы, что совпадает с данными морфологических исследований [170]. АКТГ представляет собой основной тропный гормон гипофиза, регулирующий функциональную активность надпочечников, хотя показано, что на ранних сроках беременности эту роль может выполнять также ХГ. Факторы, контролирующие рост надпочечников плода, четко не определены. Имеются указания на участие в этом процессе, наряду с АКТГ, и специфического для внутриутробного развития инсули-ноподобного фактора роста (ИПФР) [50].
Вскоре после рождения устанавливается низкий уровень гона-дотропных гормонов в периферической крови, и у девочек 1—2 лет уровень ЛГ и ФСГ составляет 1,0—2,3 и 0,7-1,6 МЕ/л соответственно, что ниже базального уровня у женщин репродуктивного возраста [25, 50, 170].
При этом в течение первых месяцев жизни наблюдаются подъемы концентрации гонадотропинов, сопровождаемые увеличением уровня Э2. В фундаментальной работе P. Amendt и соавт. [50],
1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы
изучивших содержание гонадотропинов в крови 350 детей обоего пола, показано, что имеются половые различия в концентрациях и соотношении гонадотропинов. Уровень ФСГ до 4—5 лет у девочек выше, чем у мальчиков. Напротив, концентрация ЛГ в крови мальчиков оказывается выше в неонатальный период. Обращает на себя внимание увеличение концентрации ЛГ в середине нейтрального периода с последующим падением к 6 годам.
В первые 2 месяца жизни содержание ПРЛ в периферической крови остается высоким: уровень гормона у детей обоего пола по абсолютным величинам соответствует показателям, характерным для гиперпролактинемии у взрослых [50]. В нейтральном периоде уровень ПРЛ в крови девочек практически не меняется и приближается к нижней границе показателей, характерных для женщин репродуктивного возраста.
Изучение стероидогенной активности гонад в период новорожденное™ и в нейтральный период показало, что после рождения наблюдается быстрое снижение концентрации в крови Э, ДЭА и его сульфата, прогестерона, прегненолона, 17а-оксипрогестерона (17-ОП). Концентрация последнего увеличивается к 6—9 мес. жизни [27, 50, 167]. К 2—3 мес, жизни, когда было отмечено увеличение концентрации ЛГ в плазме крови, продемонстрирован подъем и последующее падение уровня Э2. Максимальные значения концентрации гормона в этот период достигают величин, соответствующих таковым в пубертатный период [167].
В нейтральном периоде концентрация Э2 в крови низка (30-80 пмоль/л) и не достигает уровня базальной секреции гормона у женщин в активном репродуктивном возрасте [27]. По нашим данным, содержание прогестерона в крови в этот период остается низким, колеблясь от 0,9 до 1,7 нмоль/л, а по данным других авторов [173], — от 0,3 до 0,6 нмоль/л. Эти концентрации практически соответствуют нижней границе уровня базальной секреции гормона у здоровых женщин репродуктивного возраста.
Концентрация 17-ОП в периферической крови девочек нейтрального периода прогрессивно увеличивается, достигая к его концу базального уровня, характерного для здоровых женщин репродуктивного возраста. Что касается концентрации тестостерона, то она оказывается монотонно низкой. Обращает на себя внимание уменьшение почти в 2 раза уровня тестостерона у 4-летних девочек с последующим его восстановлением к 5—6 годам (см. прил. 1, табл. 1 и 2).
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
Одним из первых эндокринных процессов, предшествующих началу активации гонад, является нарастание андрогенпродуциру-ющей активности коры надпочечников, известное в литературе под термином «адренархе» [151, 173]. Многочисленные исследования показали, что в препубертатном периоде происходит увеличение секреции и экскреции ряда гормонов: ДЭА и его сульфата, андро-стерона, 17-ОП, прегненолона, прегнандиола, эстрона (Э1) [51, 52]. Повышение концентрации ДЭА и его сульфата наблюдается у девочек в 7—8 лет. Рост же концентрации андрогенов происходит несколько позже — в 8—10 лет. Эти изменения могут происходить и в более раннем возрасте в виде преждевременного адренархе — нарушения, связанного с ранним созреванием андрогенпродуци-руюгдей зоны коры надпочечников. Повышение концентрации андрогенов, синтезирующихся в коре надпочечников, совпадает с появлением полового оволосения и ростом тела в длину [173].
Для объяснения активации стероидогенеза в сетчатой зоне коры надпочечников в период адренархе были выдвинуты различные теории. Несколько лет назад Parker и Odell предложили гипотезу о существовании специфического гипофизарного фактора, способного стимулировать стероидогенез в ретикулярной зоне коры надпочечников. Наличие этого фактора обсуждалось на основании таких наблюдений, как стабильность уровня АКТГ и кортизола в препубертатном и пубертатном периодах при увеличении содержания ДЭА и его сульфата и росте сетчатой зоны надпочечников [96].
Было предложено и иное объяснение механизма адренархе, а именно: не существует гормона, стимулирующего продукцию андрогенов надпочечников, увеличение же содержания андрогенов обусловлено постоянным внутринадпочечниковым действием кортизола, вызывающего повышение активности 17,20-десмолазы и сульфатазы с одновременным уменьшением активности Зр-гидрок-систероиддегидрогеназы. Автор гипотезы Anderson считает, что благодаря особенностям кровоснабжения в надпочечниках (ток крови от коры к мозговому слою со слабым кровотоком в сетчатой зоне) после каждого импульсного выброса АКТГ клетки этой зоны подвергаются действию высокой концентрации кортизола в течение длительного периода и это может индуцировать морфологические и функциональные изменения, ведущие к упомянутым ферментным эффектам. Значительное развитие сетчатой зоны во время адренархе
1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы
предполагает избирательные изменения в митотической активности именно этой популяции клеток.
Имеются данные о включении в механизм адренархе опиоидных пептидов. Так, сообщалось, что Р-липотропин, р-эндорфин и другие опиоиды оказывают митогенный эффект на клетки надпочечников in vitro. В работе A. Genazzani и соавт. [97] было показано, что уровень в-липотропина, Р-эндорфина и ДЭА-С в крови прогрессивно увеличивается к началу полового созревания, в то время как содержание АКТГ и кортизола не меняется. Авторы предположили, что продукция опиоидных пептидов и АКТГ в препубертатный период регулируется разными путями. Имеются данные о разнонаправленных изменениях в уровне этих пептидов при некоторых физиологических (постменопауза) и патологических (депрессия, мигрень) состояниях. С нашей точки зрения, более справедливо общепринятое мнение о едином контроле АКТГ и опиоидов кортиколиберином, что можно обосновать одинаковым хронобиологическим ритмом увеличения их секреции при стрессовых ситуациях или при фармакологической стимуляции.
Наличие в препубертатном периоде корреляции между концентрацией в крови Р-липотропина, Р-эндорфина, ДЭА-С и возрастом, с одной стороны, и отсутствие подобной корреляции между АКТГ и кортизолом — с другой, позволяет предположить участие опиоидных пептидов и их фрагментов в механизме адренархе.
Что касается глюкокортикоидной функции надпочечников, то большая часть опубликованных данных свидетельствует о постепенном нарастании концентрации кортизола в крови в период становления функции репродуктивной системы. Однако работами Научного Центра акушерства и гинекологии РАМН было продемонстрировано увеличение концентрации кортизола в периферической крови в нейтральном периоде с максимумом в 5 лет. Минералокортико-идная функция надпочечников, косвенно тестируемая по уровню альдостерона в крови, также оказалась повышенной у девочек 5 лет и возвращалась к исходному уровню к 6 годам. Активация функции надпочечников в середине нейтрального периода происходит на фоне увеличения секреции АКТГ (см. прил. 1, табл. 2).
Функциональное состояние как центрального (тиреотропная функция гипофиза), так и периферического (тиреоидная функция щитовидной железы) звена системы гипофиз—щитовидная железа в середине нейтрального периода также имеет тенденцию к актива-
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
ции. В этот возрастной период резко повышается и соматотропная функция гипофиза (см. прил. 1, табл. 2).
Таким образом, приведенные данные позволяют констатировать, что уже в нейтральном периоде имеет место заметная секреция гонадотропинов и половых гормонов. Обращает на себя внимание активация этого процесса в середине нейтрального периода.
Одновременно происходит повышение функциональной активности систем гипофиз—щитовидная железа, гипофиз—надпочечники и соматотропной функции гипофиза. Активация стерои-догенной функции коры надпочечников, повышение гипофизар-но-гонадальной активности и соматотропной функции гипофиза в нейтральный период резко уменьшаются к моменту перехода к препубертату. Обнаруженные факты заставляют по-иному взглянуть на физиологическую значимость нейтрального периода. Само название этого периода свидетельствует о существовавшей точке зрения на состояние репродуктивной системы в это время. Однако приведенные выше данные дают основание считать, что середина нейтрального периода, по всей видимости, является важным моментом в развитии девочек на этапе перехода к препубертатному периоду. Необходимым условием этого перехода служит активация основных звеньев эндокринной системы организма в целом.
В препубертатном периоде (7—10 лет) концентрация гонадотропинов (ЛГ, ФСГ) и ПРЛ в крови остается постоянной и не достигает низшей границы, характерной для базального уровня (ранняя фолликулиновая фаза) секреции гонадотропинов у женщин репродуктивного возраста, и соответствует базальному уровню ПРЛ (см. прил. 1, табл. 3).
Стероидогенная активность гонад к концу препубертатного периода несколько увеличивается, о чем свидетельствует повышение концентрации Э2 и тестостерона в крови в сравнении с началом этого периода. В пубертатном периоде содержание гормонов остается на этом уровне в том случае, если менструация не появляется, или прогрессивно нарастает при появлении менструального цикла. Эта закономерность подтверждена в исследованиях ряда авторов.
В яичниках девочек нейтрального и препубертатного периодов обнаруживаются зреющие фолликулы наряду с атретическими. Количество примордиальных фолликулов в сравнении с периодом раннего детства уменьшается. Процесс созревания фолликулов носит
1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы
асинхронный характер [80]. Уровень прогестерона в периферической крови девочек препубертатного периода соответствует нижней границе базального уровня гормона у женщин детородного возраста (см. прил. 1, табл. 3).
В препубертатный период происходит активация глюкокорти-коидной функции надпочечников. Она сопровождается нарастанием концентрации ДЭА в периферической крови, в то время как уровень 17-ОП практически не меняется. Активация стероидогенной функции коры надпочечников в этот период происходит без повышения уровня АКТГ в крови. Не меняется минералокортикоидная функция надпочечников.
Функциональная активность щитовидной железы, тестируемая по концентрации тироксина и трийодтиронина в крови, повышается к концу препубертатного периода. Активация функции щитовидной железы проходит на фоне стабильной секреции тиреотро-пина. Соматотропная функция гипофиза к началу этого периода увеличивается.
Возраст менархе в различных регионах мира колеблется от 12,5 до 13 лет [20, 29,107, ПО]. К моменту менархе концентрация гонадо-тропинов в крови прогрессивно увеличивается, достигая максимума к 13-14 годам. К этому времени абсолютные значения базального уровня ЛГ и ФСГ в периферической крови достигают величин, характерных для нижней границы базального уровня зрелой женщины [29, 167, 173, 180]. Увеличение содержания гонадотропинов в крови совпадает по времени с менархе, а не предшествует ему. Имеет место одновременное нарастание концентрации ЛГ и ФСГ, что противоречит распространенной в литературе точке зрения об опережении секреции гипофизом ФСГ в сравнении с ЛГ в процессе созревания репродуктивной системы. Правда, анализ доступных литературных данных [29, 167, 180] не выявил убедительных фактов, подтверждающих эту точку зрения.
К концу пубертатного периода увеличивается доля овуляторных циклов. Так, по данным одних авторов, в 13 лет уже 31 % девочек имеют овуляторный цикл, а к 14 годам — 65 % [30]. Согласно другим исследованиям, к середине пубертатного периода обнаруживается овуляторный цикл только у 10-20 % девочек [179]. Характер менструального цикла (ановуляторный, овуляторный) не отражается на базаль-ном уровне гонадотропинов в крови девочек пубертатного периода.
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
Концентрация ПРЛ в этот период возрастает [51, 107]. По данным литературы, увеличение концентрации гормона в плазме крови наблюдается между 10—13 годами [173]. По нашим данным, максимальное увеличение уровня этого гормона приходится на возраст 14 лет. Каких-либо различий в концентрации ПРЛ у девочек с наличием или отсутствием менструаций обнаружить не удалось. В то же время имеется зависимость уровня ПРЛ от характера менструального цикла. Эти факты позволяют предположить, что переломный момент в созревании репродуктивной системы — переход к овуляторным циклам — сопровождается не только активацией секреции гонадотропинов, но и ПРЛ.
Появление цикличности функционирования гонад, обусловленное периодичностью трансформации фолликулярного аппарата, сопровождается увеличением продукции половых гормонов. При этом базальные уровни Э2, прогестерона и тестостерона в крови в ановуляторных и овуляторных циклах не различаются [109]. Формирование желтого тела сопровождается увеличением продукции прогестерона, которое, однако, не достигает значений, характерных для женщин репродуктивного возраста. Стероидогенная функция желтого тела с возрастом нарастает постепенно.
Активация стероидогеннои функции гонад имеет место к концу пубертатного периода (14 лет), что выражается в увеличении уровня Э2, прогестерона и тестостерона в периферической крови. Характер менструального цикла не отражается на уровне Э2 и тестостерона [30, 110, 173].
Функциональное состояние системы гипофиз—кора надпочечников в пубертатный период константно. Следует обратить особое внимание на то, что, в то время как концентрация кортизола в периферической крови в течение пубертатного периода практически не меняется, уровни 17-ОП и ДЭА существенно возрастают.
В течение пубертатного периода остается неизменной и функциональная активность комплекса гипофиз—щитовидная железа. Период активации функции щитовидной железы заканчивается к 12 годам.
Итак, пубертатный период является основным периодом формирования репродуктивной системы. Стабильность систем гипофиз— надпочечники и гипофиз—щитовидная железа свидетельствует об избирательной активации в пубертатный период звеньев репродуктивной системы, специфических для реализации ее зрелости.
1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы
В юношеский период (15—17 лет) в норме все девушки имеют регулярный менструальный цикл, характер которого претерпевает изменения в сравнении с пубертатным периодом. В это время большинство девушек имеют овуляторный менструальный цикл (табл. 1.4). Неожиданным было уменьшение доли овуляторных циклов у 17-летних девушек. Возможно, это обусловлено стрессорной ситуацией при дополнительной нагрузке в связи с окончанием школы и поступлением в учебные заведения. Аналогичная зависимость характера менструального цикла от психоэмоциональных состояний отмечается многими авторами.
Базальный уровень гонадотропинов в периферической крови в юношеский период несколько ниже, чем в репродуктивный. Во вторую фазу менструального цикла концентрация гормонов не отличается от соответствующих значений у женщин детородного периода. Уровень ПРЛ в крови у девушек в обеих фазах цикла соответствует таковому у женщин репродуктивного возраста.
Стероидогенная активность яичников, тестируемая по концентрации Э2 и прогестерона в периферической крови, в первой фазе цикла у девушек практически не отличается от таковых у зрелых женщин [50]. Концентрация Э2 во второй фазе цикла достигает уровня, характерного для женщин репродуктивного периода, лишь к 17 годам. Уровень прогестерона во второй фазе цикла во всех возрастных группах этого периода значительно ниже, чем у женщин репродуктивного возраста.