Антидепрессанты. Классификация. Механизм антидепрессивного действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ. Их много. Используют при патологически сниженном настроении. А/Д с седативным действием называют еще и ТИМОЛЕПТИКАМИ(от греческого - thymos - душа, дух; leptos - нежный, тонкий), а со стимулирующим - ТИМОРЕТИКАМИ(греч. - ereto - раздражать).
2 основные группы А/Д, наиболее часто используемые в клинике:
А) Ингибиторы МАО:
- ИМАО А/В:
1)НИАЛАМИД/НУРЕДАЛ;
2)ТРАНСАМИН;
- ИМАО А:
1)МОКЛОБЕМИД;
2)ПИРАЗИДОЛ;
Б) Ингибиторы обратного захвата моноаминов:
- ингибиторы ОНЗ норадреналина и серотонина:
1)ИМИЗИН;
2)АМИТРИПТИЛИН;
- ингибиторы ОНЗ серотонина:
1)ФЛУОКСЕТИН;
- ингибиторы ОНЗ норадреналина:
1)МАПРОТИЛИН.
Наибольшее распространение получили лекарственные средства, которые обычно из-за своей структуры обозначаются как ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ А/Д:
ИМИЗИН(Imizinum; в табл. по 0,025; в амп. 1,25% раствора по 2мл) является типичным представителем препаратов данной группы и используется очень часто.
И. обладает выраженными антидепрессивными свойствами, сочетающимися со слабым седативным эффектом. Иногда, правда, может выявляться у И. и психостимулирующий эффект(эйфория, возбуждение, бессонница).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ по к-у трициклические антидепрессанты действуют у человека, неизвестен. Имеются т-о гипотезы. 1 из них связывает антидепрессивный эффект И. со способностью его угнетать ОНЗ норадреналина. Это ведет к большому накоплению у рецепторов указанного медиатора, что и усиливает адренергические влияния. На активность МАО И. не действует. Кроме того, И., возможно, активирует серотонинергические рецепторы, что обусловлено нарушением его нейронального и экстранейронального захвата. Усиление тормозящего влияния серотонина на лимбическую систему(миндалевидный комплекс) м.б. одним из важных механизмов антидепрессивного действия И. Помимо этого, важную роль играет и центральное М-холиноблокирующее действие трициклических А/Д.
ФАРМЭФФЕКТЫ:
1)оказывают выраженное влияние на поведение. И. обладает антидепрессантным эффектом. Улучшает настроение, устраняет тоску, немотивированную тревогу, суициидальные мысли, повышается активность, стремление к деятельности. Кроме того, оказывает нек-й седативный эффект;
2)обладает нек-м периферическим М-холиноблокирующим(атропиноподобным), папавериноподобным(спазмолитическим миотропным) и отчетливым противогистаминным действием.
При использовании И. при депрессиях лечебный эффект наступает через 2-3недели, а при использовании АМИТРИПТИЛИНА несколько быстрее. Выводится почками, связан на 90% с белками плазмы.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:
1) атропиноподобные свойства(сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка диуреза);
2) ортостатическая гипотензия, коллапс. При передозировке - тахикардия, аритмии;
3) чрезмерный седативный эффект/возбуждение, галлюцинации, бессонница;
4) головная боль, аллергические реакции, тремор, желтуха, лейкопения.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
1)при глаукоме;
2)при аденоме простаты.
Нельзя применять вместе с ИМАО.
АМИТРИПТИЛИН(Amitriptylinum; в табл. по 0,025; в амп. 1% раствора по 2мл) - по фармакодинамике и фармакокинетике аналогичен И.
Наряду с высокой антидепрессивной активностью у А. выражены психоседативные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует. Превосходит И. по М-холиноблокирующему и проотивогистаминному действию. А. - наиболее активное антидепрессивное средство. Лечебный эффект его выявляется ч/з 10-14дней.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Запоры, тремор, мышечная ригидность, сухость во рту.
НИАЛАМИД. В настоящее время их применяют довольно редко из-за высокой гепатотоксичности. П-у при выборе предпочтение отдается А/Д трициклического ряда. Но иногда бывают полезны и ИМАО.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
Угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению последних в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов данной группы блокирует МАО необратимо. П-у для восстановления МАО она д.б. синтезирована заново, что требует определенного времени(до 2-х недель).
Хотя максимальный эффект угнетения МАО происходит ч/з несколько часов п/е всасывания ИМАО, антидепрессивное влияние развивается лишь ч/з 7-14дней. Не исключено, что определенную роль может играть влияние ИМАО на обмен - ГАМК.
ФАРМЭФФЕКТЫ:
Наряду с антидепрессивной активностью ИМАО характеризуются выраженными психостимулирующими свойствами(эйфория, возбуждение, бессонница). ИМАО обладают гипотензивной активностью, что связано с угнетением освобождения норадреналина из пресинаптических окончаний адренергических волокон. Уменьшают болевые ощущения при стенокардии(блок центральных звеньев рефлекторных путей с сердца). Всасываются из ЖКТ хорошо, элиминируются почками.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Препараты относительно токсичны – гепатотоксический эффект(тяжелые гепатиты). Возбуждают ЦНС(бессонница, эйфория, судороги).
А/Д нашли широкое применение при лечении больных с депрессивной фазой МДП, а т/е с невротическими и реактивными депрессиями. Используют в детской психиатрии для коррекции поведения детей в случае их психического недоразвития, а т/е для лечения энуреза.
Имеется возможность развития ортостатического коллапса. Надо осторожно их применять вместе с другими нейротропными средствами(наркотическими анальгетиками, адреномиметиками непрямого действия, антидепрессантами трициклического ряда).