ЭТАЛОНЫ РЕШЕНИЯ СИТУАЦИОННЫХ ЗАДАЧ

СЗ- 1. При изучении фармакокинетических параметров препаратов «Лосек» производства «Astra» ( Швеция) и «Гастразол» производства ISN «Октябрь» получены следующие результаты:

Показатели фармакокинетики	Лосек	Гастразол
С max, мкг/мл	1,27 0,07	1,28 0,05
T max, час	2,3 0,6	2,3 0,2
Клиренс, л/ч	5,8 0,6	5,3 0,6
V распред., л	26,3 2,6	26,5 2,4
Т ½, час	3,34 0,23	3,6 0,3
S под кривой, мкг ч/ мл	7,76	8,33

Рассчитать биодоступность гастразола и сделать вывод об эквивалентности лекарственных препаратов. Какой вид биологической доступности определяется в данном случае? Что характеризует показатель T1/2.

Ответ.Лосек является оригинальным лекарственным препаратом, гастразол- воспроизведенным. Оценивается относительная БД.

определение степени БД проводят по следующей формуле

БД =

БД – степень биологической доступности;

AUC_R – площадь под фармакокинетической кривой исследуемой лекарственной формы;

AUC_S – площадь под фармакокинетической кривой стандартной лекарственной формы;

доза_R – доза лекарственного средства в исследуемой лекарственной форме;

доза _S – доза лекарственного средства в стандартной лекарственной форме.

Таким образом, БД = = 107,34 %

Показатель БД Гастразола составляет 107,34 %. Для воспроизведенных препаратов БД в пределах 90-110 % свидетельствует о биоэквивалентности с оригинальным лекарственным препаратом.

СЗ-2. В аннотации на таблетки «Клацид» по 0,5г указано, что биодоступность составляет 50-55 % , Т ½ = 3,7 ч. Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Показатель БД 50-55 % характеризует лекарственный препарат как достаточно эффективный или нет?

Ответ: В аннотации на лекарственный препарат для перорального применения указывается абсолютная биологическая доступность, определяемая при сравнении с внутривенной инъекцией раствора лекарственного вещества (стандартная лекарственная форма). Для традиционных лекарственных форм, предназначенных для перорального приема, БД находится в пределах 40-60 %. БД таблеток «Клацид» составляет 50-55%, что характеризует данный лекарственный препарат как достаточно эффективный.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

СЗ-1.На кроликах определены фармакокинетические параметры кемантана- неспецифического иммуностимулятора в виде таблеток и стандартной лекарственной формы – субстанции, заключенной в желатиновые капсулы в дозе 100 мг/кг. Фармакокинетические параметры кемантана (1) и его активного метаболита (2) представлены в таблице.

Параметры	Капсулы	Таблетки

Сmax, нг/мл	1,08	10,97	2,9	16,5
T max, ч	0,074	0,756	0,079	0,578
AUC, Мкг ч/мл	0,299	23,48	0,897	27,078
MRТ , ч	0,211	1,294	0,228	1,227

MRT, ч – среднее время удерживания

Рассчитать биологическую доступность таблеток по отношению к капсулам. Определить вид БД.

СЗ-2.С целью оценки антимикробного действия глазных капель, содержащих левомицетин, были изготовлены две серии:

- 0,02 % раствор левомицетина

- 0,02 % раствор левомицетина стеарата

При изучении антимикробного действия растворов на плотных питательных средах, засеянных грамположительными микроорганизмами, установлено, что 0,02 % раствор левомицетина обеспечивает зону задержки роста микроорганизмов с диаметром 18,0 + 0,3 мм, а для 0,02 % раствора левомицетина стеарата зона отсутствия роста микроорганизмов равна нулю. Объясните полученные результаты. Влияние какого фармацевтического фактора иллюстрируют приведенные результаты?

СЗ-3.На здоровых людях-добровольцах определены фармакокинетические параметры моксифлоксацина при различных путях введения и дозировках. Результаты представлены в таблице.

Параметры	Доза, мг	Перорально	в/в
С max, мг/л		1,98
T max, ч		0,59	2,07
AUC, мг ч/мл		8,5	17,9
Т ½, ч		12,2	12,7

Рассчитать биологическую доступность моксифлоксацина. Определить вид БД. Сделать вывод об эффективности перорального применения фторхинолона.

СЗ-4.На здоровых людях-добровольцах определены фармакокинетические параметры моксифлоксацина при иньекционном введении и пероральном приеме в дозе 400 мг. Результаты представлены в таблице.

Параметры	Доза, мг	Внутрь	в/в
С max, мг/л		1,25
T max, ч		2,5	4,6
AUC, Мг ч/мл		26,9	36,9
Т ½, ч		13,1	13,4

Рассчитать биологическую доступность таблеток моксифлоксацина. Определить вид БД. Сделать вывод об эффективности перорального применения фторхинолона.

СЗ-5. Определены фармакокинетические параметры ломефлоксацина при приеме таблеток «Максаквин» и внутривенном введении 400 мг. Результаты представлены в таблице.

Параметры	Доза, мг	Внутрь	в/в
С max, мг/л		5,3	9,0
C min, мг/л		0,25	0,25
T max, ч		1,4	0,9
AUC, мг ч/мл		32,32	33,37
Т ½, ч		6,46	6,48

Рассчитать биологическую доступность таблеток «Максаквин». Определить вид БД. Сделать вывод об эффективности перорального применения фторхинолона и рациональном выборе фармацевтических факторов при изготовлении таблеток.

СЗ-6.Определены фармакокинетические параметры офлоксацина при однократном приеме 2 таблеток «Таривид» по 0,2г и внутривенном капельном введении 200 мл раствора с концентрацией 2 мг/мл. Результаты представлены в таблице.

Параметры	Внутрь	В/в
С max, мг/л	5,1	8,0
C min, мг/л	0,25	0,25
T max, ч	1,0	0,5
AUC, Мг ч/мл	28,0	40,0
Т ½, ч	6,88	6,48

Рассчитать биологическую доступность таблеток «Таривид». Определить вид БД. Сделать вывод об эффективности перорального применения фторхинолона и рациональном выборе фармацевтических факторов при изготовлении таблеток.

СЗ-7. В аннотации на таблетки «Ципролет» по 0,25г указано, что биодоступность составляет 75%, Т ½, ч = 4-6 ч. Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Показатель БД 75 % характеризует лекарственный препарат как достаточно эффективный или нет? Какой физиологический процесс характеризует показатель Т ½ ,ч.

СЗ-8. В аннотации на таблетки оксациллина натриевая соль указано, что биодоступность составляет 25-30 %, Т ½ = 0,7 ч. Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Сделайте вывод об эффективности перорального применения оксациллина и периодичности приема в течение суток.

СЗ-9. В аннотации на таблетки «Финоптин» по 40 мг указано, что биодоступность составляет 22 % , Т max = 2 ч. Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Показатель БД 22 % характеризует лекарственный препарат как достаточно эффективный или нет?

СЗ-10. В аннотации на таблетки «Кавинтон» по 5 мг указано, что биодоступность составляет 70 % , Т _max= 1 ч, Т ½ = 4,8 ч.

Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Показатель БД 70 % характеризует лекарственный препарат для перорального применения как достаточно эффективный или нет?

СЗ-11.В аннотации на капсулы «Эглонил» по 50 мг указано, что биодоступность составляет 25-35 % , Т _max = 4,5 ч.

Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Показатель БД 25-35 % характеризует лекарственный препарат для перорального приема как достаточно эффективный или нет?

СЗ-12. В аннотации на капсулы «Эуфилонг» по 375 мг указано, что биодоступность составляет 93 % , Т ½ = 24 ч.

Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Показатель БД 93 % характеризует лекарственный препарат для перорального приема как достаточно эффективный или нет?

СЗ-13. В аннотации на таблетки «Липостат» по 20 мг указано, что биодоступность составляет 17 % , Т _max= 1,5 ч, Т ½ = 2 ч.

Какой вид биологической доступности указан в аннотации на лекарственный препарат? Какая лекарственная форма принята за стандартную в данном случае? Показатель БД 17 % характеризует лекарственный препарат для преорального приема как достаточно эффективный или нет?

СЗ-14.На здоровых людях-добровольцах определены фармакокинетические параметры нифедипина при пероральном приеме таблеток с замедленным высвобождением «Нифедипин» (Курск, Россия) и драже-ретард «Коринфар» (Германия) в дозе 400 мг. Результаты представлены в таблице.

Параметры	«Нифедипин»	«Коринфар»
С max, нг/мл	99,9	98,2
T max, ч	1,9	1,9
AUC, Нг ч/мл	868,7	882,6

Рассчитать биологическую доступность таблеток «Нифедипин». Определить вид БД. Сделать вывод об эквивалентности препаратов нифедипина для перорального приема.

СЗ-15. На здоровых людях-добровольцах определены фармакокинетические параметры азидотимидина при пероральном приеме капсул «Тимазид» (Россия) и капсул «Ретровир» (Великобритания). Результаты представлены в таблице.

Параметры	«Тимазид», доза 3,827мг/кг	«Ретровир», доза 3,841 мг/кг
С max, мкг/мл	1,178	1,140
T max, ч	0,583	0,416
AUC, Мкг ч/мл	1,65	1,82
Т ½, ч	0,986	0,858

Рассчитать биологическую доступность таблеток азидотимидина. Определить вид БД. Сделать вывод об эквивалентности данных противовирусных препаратов.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1. Биофармация как наука изучает биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости

ü от фармацевтических факторов

· от биохимических факторов

· от физиологических факторов

· от воздействия факторов окружающей среды

· от технологического оборудования

2. Биофармация как наука изучает биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости

ü от физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, лекарственной формы, технологии изготовления

· от функциональных групп

· от воздействия факторов окружающей среды

· только от технологии изготовления

· от технологического оборудования

3. Основоположниками биофармации являются

ü I. Levy, I. Wagner

· F. Banting, N. Best

· D. Watson, F. Kryc

4. Классическая фармация оценивает

· фармакологическую активность лекарственного средства отвлеченно от лекарственной формы, обычно в водном растворе

· активность лекарственного средства в определенной лекарственной форме, с конкретными вспомогательными веществами, в растворителе, имитирующем биологические среды организма

· качество лекарственной формы по скорости высвобождения лекарственного вещества, растворению, биодоступности

ü качество лекарственной формы на основании товароведческих показателей: содержание БАВ, температура плавления, растворимость

5. Классическая фармакология определяет

ü фармакологическую активность лекарственного средства отвлеченно от лекарственной формы, обычно в водном растворе

· качество лекарственной формы на основании товароведческих показателей: содержание БАВ, температура плавления, растворимость

6. Биофармация оценивает

ü активность лекарственного средства в определенной лекарственной форме, с конкретными вспомогательными веществами, в растворителе, имитирующем биологические среды организма

7. Целью биофармацевтических исследований является

· получение эффективных лекарственных средств

ü создание эффективных лекарственных форм и препаратов

· установление механизма действия лекарственного средства

· изучение транспорта лекарственного вещества в организме

· изучение механизмов всасывания лекарственного вещества в организме

8. Приступая к биофармацевтическим исследованиям, Вы освоите методики определения

· специфической активности лекарственных веществ

· контроля качества на всех стадиях производства препарата

ü влияния фармацевтических факторов на биологическую доступность

· результатов клинических испытаний

ü высвобождения, всасывания, транспорта, биотрансформации лекарственных веществ

9. Фармакокинетика – это раздел клинической фармакологии, изучающий

· механизмы действия лекарственных веществ

· побочные эффекты лекарственных веществ

ü всасывание и выведение лекарственных веществ

ü распределение лекарственных веществ в организме

ü биотрансформацию лекарственных веществ в организме

10. Установите правильную последовательность: Этапы прохождения лекарственного вещества в организме 1. Метаболизм; 2. Распределение; 3. Элиминация; 4. Всасывание; 5. Высвобождение. Ответ по коду:

· А верно 1,4,3,2,5

· В верно 4,2,1,3,5

· С верно 5,3,4,2,1

ü Д верно 5,4,2,1,3

11. Лечебный эффект лекарственное средство оказывает на стадиях

· абсорбции

ü распределения

ü биотрансформации

· экскреции

· высвобождения

12. Механизмы абсорбции лекарственных веществ в ЖКТ

ü пассивная диффузия

ü активный транспорт

ü конвективная диффузия

ü облегченная диффузия

· обратный осмос

13. Пассивная диффузия лекарственных веществ в организме осуществляется за счет

ü диффузии по градиенту концентрации

ü растворения в липидах мембраны

· транспорта против градиента концентрации

· транспорта через гидрофильные поры мембраны

· связывания с белками-носителями

14. Конвективная диффузия лекарственных веществ в организме осуществляется за счет

· диффузии по градиенту концентрации

· растворения в липидах мембраны

· транспорта против градиента концентрации

ü транспорта через гидрофильные поры мембраны

· связывания с белками-носителями

15. Облегченная диффузия лекарственных веществ в организме осуществляется за счет

ü диффузии по градиенту концентрации

· растворения в липидах мембраны

· транспорта против градиента концентрации

· транспорта через гидрофильные поры мембраны

ü связывания с белками-переносчиками

16. Активный транспорт лекарственных веществ в организме осуществляется за счет

· диффузии по градиенту концентрации

· растворения в липидах мембраны

ü транспорта против градиента концентрации

· транспорта через гидрофильные поры мембраны

ü связывания с белками-носителями

17. Распределение лекарственного вещества в организме осуществляется

ü до установления равновесной концентрации

· за счет связывания с белками крови

· против градиента концентрации

18. Метаболизм лекарственных веществ в организме преимущественно осуществляют

· почечные клубочки

ü микросомальные ферменты печени

· белки крови

· ферменты желудочного сока

19. В результате биотрансформации лекарственное вещество

ü становится более гидрофильным

· становится более гидрофобным

ü быстрее выводится почками

· больше связывается с белками крови

20. Экскреция лекарственных веществ из организма осуществляется преимущественно

· через легкие

· с желчью

· с грудным молоком

ü с мочой

21. Фармацевтические факторы оказывают влияние на следующие стадии прохождения лекарственного вещества в организме

ü высвобождения

· элиминации

ü абсорбции

· метаболизма

· распределения

22. Идеальной мерой измерения эквивалентности лекарственных препаратов является

· химическая эквивалентность

· фармацевтическая эквивалентность

· биологическая эквивалентность

ü терапевтическая эквивалентность

23. Мерой химической эквивалентности лекарственных препаратов является

· Одинаковая степень абсорбции лекарственного вещества, определяемая по содержанию вещества в крови

ü Одинаковые товароведческие показатели

· Одинаковая скорость и степень растворения, определяемая по концентрации вещества в растворе

· Равноценное изменение симптоматики заболевания

24. Мерой фармацевтической эквивалентности лекарственных препаратов является

· Одинаковая степень абсорбции лекарственного вещества, определяемая по содержанию вещества в крови

· Одинаковые товароведческие показатели

ü Одинаковая скорость и степень растворения, определяемая по концентрации вещества в растворе

· Равноценное изменение симптоматики заболевания

25. Мерой биологической эквивалентности лекарственных препаратов является

ü Одинаковая степень абсорбции лекарственного вещества, определяемая по содержанию вещества в крови

· Одинаковые товароведческие показатели

· Одинаковая скорость и степень растворения, определяемая по концентрации вещества в растворе

· Равноценное изменение симптоматики заболевания

26. Биологическая доступность определяется

ü долей всосавшегося в кровь вещества

ü скоростью появления вещества в крови

· терапевтической адекватностью препарата

ü скоростью выведения вещества из организма

· количеством введенного препарата

27. Мерой терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов является

· Одинаковая степень абсорбции лекарственного вещества, определяемая по содержанию вещества в крови

· Одинаковые товароведческие показатели

· Одинаковая скорость и степень растворения, определяемая по концентрации вещества в растворе

ü Равноценное изменение симптоматики заболевания

28. Биологическая доступность не определяется

· долей всосавшегося в кровь вещества

· скоростью его появления в крови

· периодом полувыведения

· скоростью выведения лекарственного вещества

ü количеством введенного препарата

29. Проведение биофармацевтических исследований требует от специалиста владения двумя основными методами изучения биологической доступности

· биохимическим

ü фармакокинетическим

· фотометрическим

· объемным

ü фармакодинамическим

· фармакопейным

30. Показатели фармакокинетического метода определения БД

ü изменение концентрации лекарственного вещества в плазме крови

· биохимические реакции организма на лекарственное вещество или его активные метаболиты

· фармакодинамические реакции на лекарственное вещество или его активные метаболиты

ü общее количество лекарственного вещества или его метаболитов, выделившихся с мочой

31. Показатели фармакодинамического метода определения БД

· изменение концентрации лекарственного вещества в плазме крови

ü биохимические реакции организма на лекарственное вещество или его активные метаболиты

ü фармакодинамические реакции на лекарственное вещество или его активные метаболиты

· общее количество лекарственного вещества или его метаболитов, выделившихся с мочой

32. Для оценки биологической доступности исследуемого препарата изучают следующие показатели

· растворимость лекарственных веществ

· характер взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ

ü максимальную концентрацию лекарственного вещества в биожидкостях

ü характер метаболизма

· товароведческие показатели лекарственной формы

33. При оценке лекарственных препаратов различают биологическую доступность

· эквивалентную

ü абсолютную

· стандартную

· адекватную

ü относительную

34. Биологическая доступность лекарственных препаратов определяется методом

ü фармакокинетическим

· фотометрическим

· объемным

· титрометрическим

· фармакопейным

35. За стандартную лекарственную форму при определении абсолютной биологической доступности принимают

ü раствор для внутривенного введения

· раствор для парентерального введения

· раствор для перорального применения

· раствор-клизму

· суспензию микронизированного порошка для перорального применения

36. При определении относительной биологической доступности пероральных лекарственных препаратов в качестве стандартной лекарственной формы могут быть использованы

· раствор для внутривенного ведения

ü изученная жидкая лекарственная форма для перорального применения

· раствор-клизма

· раствор для внутримышечного введения

· суспензия микронизированного порошка для ректального введения

37. При определении относительной биологической доступности ректальных лекарственных препаратов в качестве стандартной лекарственной формы могут быть использованы

· раствор для внутривенного ведения

· изученная жидкая лекарственная форма для перорального применения

ü раствор-клизма

· раствор для внутримышечного введения

ü суспензия микронизированного порошка для ректального введения

38. Тест «Растворение» для твердых лекарственных форм согласно ОФС 42-0003-04 осуществляется на приборах типа

· вращающийся диск

ü вращающаяся корзинка

ü лопастная мешалка

ü проточная ячейка

· встряхивание в колбе

39. Тест «Распадаемость» для твердых лекарственных форм согласно ГФ осуществляется на приборе типа

· вращающийся диск

· вращающаяся корзинка

· пропеллерная мешалка

ü качающаяся корзинка

· встряхивание в колбе

40. Установите правильную последовательность: Порядок биофармацевтической оценки при разработке новых лекарственных препаратов: 1. Опыты in vivo; 2. Опыты in vitro; 3. На больных, нуждающихся в данном виде лечения; 4. На здоровых людях-добровольцах.

Ответ по коду:

· А верно 1,2,3,4

· В верно 3,4,2,1

· С верно 2,1,3,4

ü Д верно 2,1,4,3

41. Степень абсорбции лекарственного вещества из лекарственного препарата и время его появления в биожидкостях характеризуется

ü максимальным значением концентрации вещества в биожидкостях

ü площадью под фармакокинетической кривой, регистрирующей транспорт лекарственного вещества в организме

· временем достижения минимальной действующей концентрации

· протяженностью фармакокинетической кривой

ü временем достижения максимальной действующей концентрации

· растворимостью лекарственного вещества

42. Биофармацевтическая оценка каждой серии готовых лекарственных средств осуществляется методом

· in vivo на животных

· на больных, нуждающихся в данном виде лечения

· на здоровых людях-добровольцах

ü in vitro (в пробирке и на приборах)

43. Первым этапом определения биологической доступности лекарственного препарата является определение

· распадаемости

ü растворения

· скорости и степени абсорбции

· длительности процесса всасывания

44. Фармацевтическая доступность – это доступность лекарственных препаратов, которая

· определяется на живых объектах методом in vivo

· описывает кинетику лекарственного вещества в организме человека

ü определяется методом in vitro

ü описывает кинетику растворения лекарственных препаратов

45. Параметры фармацевтической доступности

ü количество лекарственных веществ, перешедших в среду растворения

· константа скорости химической реакции

ü константа скорости растворения

ü эффективность растворения

ü среднее время растворения

ü время полурастворения

46. Фармацевтические факторы, влияющие на терапевтическую активность лекарственных препаратов

ü вспомогательные вещества

ü вид лекарственной формы и пути введения

ü фармацевтическая технология

· соответствие требованиям GMP

· материальные потери производства

ü физико-химические свойства лекарственных веществ

47. Лучше абсорбируются лекарственные вещества

· в ионизированной форме

ü в неионизированной форме

ü растворимые в липидах

· гидрофильные

48. Простая химическая модификация -

ü замена лекарственного средства в виде соли с одним катионом аналогичным в химическом отношении лекарственным средством с другим катионом или лекарственным средством в виде кислоты, эфира и т.д.

· свойство веществ при соответствующих условиях образовывать несколько кристаллических модификаций, отличающихся друг от друга свободной поверхностной энергией и физико-химическими свойствами

· свойство лекарственных веществ удерживать в кристаллической решетке молекулу растворителя и в результате этого приобретать иную растворимость и оказывать влияние на терапевтическую эффективность

49. Псевдополиморфизм –

· замена лекарственного средства в виде соли с одним катионом аналогичным в химическом отношении лекарственным средством с другим катионом или лекарственным средством в виде кислоты, эфира и т.д.

ü свойство лекарственных веществ удерживать в кристаллической решетке молекулу растворителя и в результате этого приобретать иную растворимость и оказывать влияние на терапевтическую эффективность

50. Полиморфизм -

ü свойство веществ при соответствующих условиях образовывать несколько кристаллических модификаций, отличающихся друг от друга свободной поверхностной энергией и физико-химическими свойствами

51. Установите правильную последовательность:

Этапы резорбции лекарственного вещества из препарата в организме: 1. диффузия лекарственного вещества к месту всасывания; 2. взаимодействие лекарственного вещества с рецепторами; 3. высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы; 4. внедрение лекарственного вещества в мембраны и движение с распределением в транспортирующих средах.

Ответ по коду:

· верно 1,4,3,2

ü верно 3,1,4,2

· верно 3,2,1,4

· верно 1,3,4,2

52. Забор крови при однократном введении исследуемого препарата осуществляется

· однократно

· в течение 1 часа после введения

· в течение 2 часов после введения

· в течение 5 суток после введения

ü в течение 5 периодов полусуществования

53. Забор проб мочи при однократном введении исследуемого препарата осуществляется

· однократно

· в течение суток

· в течение 5 периодов биологического полусуществования вещества

ü в течение 7-10 периодов биологического полусуществования вещества

54. Период биологического полусуществования лекарственного вещества в крови – время, в течение которого концентрация вещества в плазме крови уменьшается на

· 25%

ü 50%

· 95%

· 99%

55. При метаболизме лекарственные вещества переводятся

· в нерастворимое в воде и липидах состояние

ü в более растворимое в воде состояние

· в более растворимое в липидах состояние

56. Проницаемость липидной фазы биологической мембраны наиболее высока

· для водорастворимых веществ

ü для жирорастворимых веществ

ü для воды

· для ионов

57. Связанная с белками крови фракция лекарственных веществ

· способствует обратному поступлению лекарственного вещества в клетку

ü затрудняет поступление лекарственного вещества в клетку

· не оказывает влияния на поступление лекарственного вещества в клетку

58. К динамическим методам определения скорости распадаемости и растворения относятся

· метод «сольвометрии»

ü метод «качающаяся корзинка»

· проточный метод

· метод абсорбции

ü метод «вращающаяся корзинка»

ü метод с пропеллерной мешалкой

ü метод Врубле

59. К методам определения скорости растворения лекарственных веществ при «нулевой» концентрации относятся

ü метод со значительным количеством растворяющей среды

· метод с увеличением дозировок препарата

ü метод с уменьшением дозировок препарата

60. К приборам для определения скорости растворения лекарственных веществ при «нулевой» концентрации относятся

· приборы «лопастная мешалка» и его модификации

· приборы « качающаяся корзинка» и его модификации

· приборы «вращающаяся корзинка» и его модификации

ü приборы с постоянным введением новых порций растворителя

ü приборы с постоянным удалением перешедшего в раствор лекарственного вещества

61. Методы определения скорости растворения лекарственных веществ при «нулевой» концентрации

· метод «сольвометрии»

ü метод абсорбции

ü метод диализа

· метод с пропеллерной мешалкой

ü разделительный метод

62. Модельные системы распределения лекарственных веществ

ü Resomat I

ü Resotest Kocha

· Resomat II

· Sartorius

63. Мембранные модельные системы для оценки всасывания и распределения лекарственных веществ

· Resomat I

· Resotest Kocha

ü Resomat II

ü Sartorius

64. В приборе «Resomat I» сочетаются

· диализный метод

ü распределительный метод

ü изменение pH от 1,5 до 7,6

ü липофильная фаза

· естественная конвекция растворяющей среды

ü искусственная конвекция растворяющей среды

65. В приборе «Resomat- II» используются

· туфовый фильтр

ü липидная мембрана

· липофильная фаза

ü искусственный пищеварительный сок

ü изменение pH от 1,5 до 7,6

· перенос ЛВ в раствор буфера с pH = 7.4

ü искусственная конвекция среды

· естественная конвекция среды

66. В модели всасывания фирмы «Сарториус» для биофармацевтической оценки лекарственных форм используются

ü диффузионная камера

ü липидная мембрана

· туфовый фильтр

ü искусственный пищеварительный сок

ü искусственная плазма

ü постоянно изменяющееся значение pH

ü искусственная конвекция среды

· адсорбенты

67. Вспомогательные вещества в лекарственной форме влияют на

ü фармакокинетические параметры

ü внешний вид, стабильность при хранении

ü условия проведения технологических операций

· однородность по массе единиц упаковки

ü терапевтическую эквивалентность

68. Конечным результатом взаимодействия в системе «лекарственное средство-вспомогательное вещество» являются реакции

· образования ковалентных связей

ü комплексообразования

ü адсорбции

· азосочетания

· ацетилирования

69. Согласно биофармацевтической концепции лекарственная форма – это

· придаваемое лекарственному средству состояние, удобное для дозирования, хранения, транспортировки и применения

· сложная физико-химическая система, включающая действующие и вспомогательные вещества, представляющая собой порошки, растворы, мази, таблетки и т. д.

· придаваемое лекарственному средству состояние, обеспечивающее оптимальный вид и длительный срок годности препарата

ü придаваемое лекарственному средству состояние, удобное для транспортировки, хранения, дозирования и применения, а также обеспечивающее необходимый терапевтический эффект при минимальном побочном действии

70. Основным местом всасывания перорально принимаемых лекарственных средств из ЖКТ является

· ротовая полость

· пищевод

ü желудок и верхний отдел толстого кишечника

ü тонкий кишечник

· толстый кишечник

· прямая кишка

71. К энтеральным путям введения относятся

ü пероральный

ü сублингвальный

· ингаляционный

· уретральный

ü ректальный

72. Особенности ректального пути введения лекарственных препаратов в сравнении с пероральным

ü лекарственное вещество не подвергается воздействию хлористоводородной кислоты желудочного сока

ü лекарственное вещество не подвергается гидролизу ферментами ЖКТ

ü лекарственное вещество минует барьер печени и меньше подвергается деструкции

ü хорошо всасываются как гидрофильные, так и липофильные вещества

· лекарственные вещества быстрее выводятся почками

73. При накожном применении лучше абсорбируются

· гидрофильные вещества

ü липофильные вещества

· ионизированные вещества

ü неионизированные вещества

74. Методы in vitro для определения скорости и степени высвобождения лекарственных веществ из мазей

· метод сольвометрии

· метод встряхивания

ü метод диализа

ü метод диффузии в гель

ü метод окрашенных комплексов

ü разделительный метод

ü метод микроскопии

75. Метод «микроскопических полей» основан на способности лекарственных веществ образовывать гидрофильную оболочку при растирании

ü с водой, глицерином, этанолом

ü с 1% раствором метиленового синего

· с масляным раствором суданаШ

· с вазелиновым маслом

· с этиловым эфиром

76. Расположите мази, исследованные методом микроскопии по возрастанию терапевтической активности 1. Частицы не окрашены, но имеют гидрофильную оболочку 2. Частицы не имеют окраски и гидрофильной оболочки 3. Частицы окрашены и имеют гидрофильную оболочку 4. Частицы окрашены, но не имеют гидрофильной оболочки Ответ по коду:

ü А верно 2,4,1,3

· В верно 1,2,4,3

· С верно 3,4,1,2

· Д верно 1,2,3,4

· Е верно3,1,4,2

77. Расположите мази, исследованные методом микроскопии по уменьшению терапевтической активности 1. Частицы не окрашены, но имеют гидрофильную оболочку 2. Частицы не имеют окраски и гидрофильной оболочки 3. Частицы окрашены и имеют гидрофильную оболочку 4. Частицы окрашены, но не имеют гидрофильной оболочки Ответ по коду:

· А верно 2,4,1,3

· В верно 1,2,4,3

· С верно 3,4,1,2

· Д верно 1,2,3,4

ü Е верно 3,1,4,2

78. Высвобождение лекарственных веществ из ректальных капсул происходит в результате

· растворения оболочки капсулы в секретах прямой кишки

· расплавления оболочки капсулы при температуре тела

ü разрыва оболочки капсулы под давлением мышечных стенок прямой кишки

79. Суппозитории на гидрофильных основах отвечают требованию ГФ Х1 по показателю время растворения, если

ü суппозиторий в сосуде, содержащей 50 мл воды, растворился в течение 1 часа при взбалтывании

· суппозиторий в сосуде, содержащем 100 мл воды, растворился в течение 30 мин при взбалтывании

· суппозиторий в приборе для определения времени полной деформации расплавился в течение 15 мин

80. Время полной деформации суппозиториев на липофильных основах согласно ГФ Х1 должно быть

· не более 1 часа

· не более 30 мин

ü не более 15 мин

· не менее 15 мин

· не менее 1 часа

81. Возможные причины терапевтической неэквивалентности одинаковых по дозе и лекарственной форме лекарственных средств, выпущенных разными заводами

ü технология

· дозировка лекарственного вещества

· пол и возраст больного

· пути введения

· лекарственная форма

82. Вспомогательные вещества в производстве таблеток, ответственные за распадаемость

· наполнители

ü разрыхлители

· скользящие

· антиоксиданты

· загустители

83. Правила GMP не регламентируют

· фармацевтическую терминологию

ü требования к биологической доступности препарата

· требования к зданиям и помещениям фармпроизводства

· требования к персоналу

· необходимость валидации

84. Для проведения испытаний по тесту «Растворение» согласно ОФС 42-0003-04 применяют аппараты

ü Вращающаяся корзинка

ü Лопастная мешалка

ü Проточная ячейка

· Лопасть над диском

· Качающаяся корзинка

85. Количество лекарственного вещества по тесту «Растворение» согласно ОФС 42-0003-04 высвободившегося из таблеток, таблеток, покрытых оболочкой и капсул должно составлять

· 30 % за 45 минут

· 40 % за 15 минут

· 100 % за 60 минут

ü 70 % за 45 минут

· 50 % за 30 минут

86. В соответствии с ОФС 42-0003-04 «Растворение» серия таблеток считается удовлетворительной, если при проведении эксперимента на приборе

· «Вращающаяся корзинка» (100 об/мин) за 15 минут высвободилось не менее 75 % действующего вещества

· «Качающаяся корзинка» ( 30 качаний/ мин) за 45 минут высвободилось не менее 75 % действующего вещества

ü «Вращающаяся корзинка» ( 100об/мин) за 45 минут высвободилось не менее 70% действующего вещества

87. В соответствии с ОФС 42-0003-04 «Растворение» серия капсул считается удовлетворительной, если при проведении эксперимента на приборе

· «Вращающаяся корзинка» (100 об/мин) за 15 минут высвободилось не менее 75 % действующего вещества

· «Качающаяся корзинка» ( 30 качаний/ мин) за 45 минут высвободилось не менее 75 % действующего вещества

ü «Лопастная мешалка» ( 50об/мин) за 45 минут высвободилось не менее 70% действующего вещества

88. В соответствие с ОФС 42-0003-04 «Растворение» серия таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой или кишечнорастворимых капсул считается удовлетворительной, если

· На кислотной стадии в среду растворения высвободилось не менее 10 % , а на щелочной стадии не менее 70 % от заявленного содержания лекарственного вещества.

· На кислотной стадии в среду растворения высвободилось не более 10 % , а на щелочной стадии не менее 75 % от заявленного содержания лекарственного вещества.

ü На кислотной стадии в среду растворения высвободилось не более 10 % , а на щелочной стадии не менее 70 + 5 % от заявленного содержания лекарственного вещества.

89. ОФС 42-0003-04 при проведении теста «Растворение» для таблеток и капсул с модифицированным высвобождением регламентирует время отбора проб

· через 15 минут после начала испытания

· через 45 минут после начала испытания

· два отдельных нормируемых временных интервала: для кислотной стадиии щелочной стадии

ü не менее трех временных интервалов

90. ОФС 42-0003-04 при проведении теста «Растворение» для кишечнорастворимых твердых дозированных лекарственных форм регламентирует время отбора проб

· через 15 минут после начала испытания

· через 45 минут после начала испытания

ü два отдельных нормируемых временных интервала: для кислотной стадии и щелочной стадии

· не менее трех временных интервалов

91. Дженерик – это лекарственный препарат эквивалентный оригинальному

ü дозировкой лекарственного вещества

ü способом введения

ü кратностью введения в течение суток

ü степенью и скоростью всасывания лекарственного вещества

ü международным непатентованным наименованием (МНН)

92. Утверждение «Воспроизведенный препарат всегда эквивалентен оригинальному»

· верно

ü не верно

93. Оригинальные препараты иначе называют

· дженерики

ü инновационные препараты

· медикаменты

· генерические препараты

· воспроизведенные препараты

94. Установите правильную последовательность: Этапы разработки новых лекарственных препаратов 1. Регистрация; 2. Клинические испытания; 3. Доклинические испытания; 4. Выделение или синтез. Ответ по коду:

· А верно 1,3,4,2

· В верно 4,1,3,2

· С верно 4,3,1,2

ü Д верно 4,3,2,1

95. Разработкой новых лекарственных средств и препаратов в РФ занимаются

ü профильные кафедры ВУЗов

ü ЦЗЛ фармацевтических предприятий

ü научно-исследовательские институты

· фармакологический комитет

· комитет по этике

96. Разрешение на клинические испытания в России выдает

· комиссия по этике

· фармакопейный комитет МЗ

ü фармакологический комитет МЗ

· всемирная организация здравоохранения

· лицензионная комиссия

97. GLP регламентирует

· лабораторные исследования

· планирование поисковых работ

ü набор тестов при предклинических испытаниях

· методы математической обработки данных

· проведение валидации

98. Согласно GCP в обязанности этических комитетов входят

· контроль за санитарным состоянием лечебно-профилактических учреждений

ü защита прав больных, на которых испытываются новые лекарственные препараты

· утверждение назначаемых режимов лечения

· контроль за соблюдением внутреннего распорядка

· контроль за работой персонала

99. Промышленный выпуск лекарственных средств и препаратов должен осуществляться в соответствии с правилами

· GCP

· GLP

· GPP

ü GMP

100. На этапе клинических испытаний оцениваются показатели

ü эффективность

· острая токсичность

· хроническая токсичность

ü побочные эффекты

ü совместимость с другими лекарственными средствами

ü биологическая доступность

101. Правила GMP включают

· перечень необходимого оборудования

· список фирм-производителей технологических модулей

ü общие требования к организации производства и контролю качества лекарственных средств и препаратов

· способы обеспечения требований к организации производства и контролю качества продукции

102. Федеральный закон РФ « О лекарственных средствах» регламентирует проведение

ü доклинических испытаний

ü регистрации

ü клинических испытаний

· синтеза и выделения БАВ

103. Запрещается проведение клинических испытаний психотропных лекарственных средств на

ü беременных женщинах

ü военнослужащих

ü заключенных

ü несоверщеннолетних, не имеющих родителей

ü на лицах с психическими заболеваниями

104. GLP –

· Единая система требований по организации клинических испытаний новых лекарственных препаратов

· Система правил и порядок получения согласия пациента на участие в испытаниях по определению биологической доступности

· Система комплексного управления качеством в сфере изысканий, разработки, внедрения лекарственных препаратов

ü Единая система обеспечения качества и стандартности научных исследований на этапе доклинического изучения новых лекарственных препаратов

105. Фармацевтические факторы – явления, факторы и процессы, которые

· Имеют место в производстве лекарственных препаратов

· Влияют на терапевтическую эффективность лекарственных средств

ü Имеют место в производстве лекарственных препаратов и для которых установлено влияние на терапевтическую эффективность лекарственных средств

106. Согласно биофармацевтической концепции фармацевтическими факторами являются

ü Вид лекарственной формы

· Наличие фармакологически активных веществ

ü Природа и концентрация вспомогательных веществ

ü Химические и физико-химические свойства и физическое состояние лекарственного вещества

ü Характер технологического процесса

107. Требования, предъявляемые к лекарственным формам как фармацевтическому фактору

ü Соответствие свойствам лекарственных веществ

ü Обеспечение необходимой скорости и полноты проявления терапевтического эффекта

ü Отсутствие побочных действий или сведение их к минимуму

ü Удобство применения и точность дозирования

ü Стабильность при хранении

108. GСP –

ü Единая система требований по организации клинических испытаний новых лекарственных препаратов

· Единая система обеспечения качества и стандартности научных исследований на этапе доклинического изучения новых лекарственных препаратов

109. К динамическим методам определения скорости распадаемости лекарственных препаратов и растворения лекарственных средств, относятся все, КРОМЕ метода

ü Сольвометрии

· «Качающаяся корзинка»

· «Лопастная мешалка»

· «Вращающаяся корзинка»

· «Вращающийся диск»

· «Качающийся диск»

110. Статические методы определения скорости распадаемости лекарственных препаратов и растворения лекарственных средств

ü Метод сольвометрии

· Метод «Качающаяся корзинка»

ü Метод подвешенной таблетки

· Метод «Вращающаяся корзинка»

ü Метод неподвижного диска

Приложение 1

Выдержка

ИзФедерального закона от 22 июня 1998 г. N 86-ФЗ

«О лекарственных средствах» (Принят Государственной Думой 5 июня 1998 г., Одобрен Советом Федерации 10 июня 1998 г.)