Рост и размножение микроорганизмов
Характеристика синтетических противомикробных ЛС.
Синтетические противомикробные ЛС получены химическим путем. Их используют при непереносимости больными антибиотиков, при инфекциях, устойчивых к антибиоти-кам или совместно с антибиотиками для расширения спектра действия и повышения эффективности. К ним относятся:
1. сульфаниламидные ЛП;
2. производные нитрофурана;
3. производные хинолона;
4. нитроимидазолы.
Сульфаниламидные ЛП
В отличие от антибиотиков обладают низкой эффективностью, высокой токсичностью и резистентностью. Их назначают при непереносимости антибиотиков или развитии устойчивости к ним.
Классификация
I. ЛП, применяемые для резорбтивного (системного) действия (хорошо всасывающиеся в ЖКТ):
1. Кратковременного действия (6-8 часов):
- Стрептоцид
- Норсульфазол
- Сульфадимезин
- Этазол
2. Средней действия (8-16 часов):
- Сульфазин
3. Длительного действия (24-48 часов):
- Сульфапиридазин
- Сульфадиметоксин
4. Сверхдлительного действия (свыше 48 часов):
- Сульфален
II. Препараты, действующие впросвете кишечника (плохо всасывающиеся в ЖКТ):
- Сульгин
- Фталазол
III.ЛП для местногоприменения:
- Сульфацил-натрий
IV. КомбинированныеЛП сульфаниламидов с триметопримом:
- Бисептол
- Сульфатон
Спектр действия - широкий, действуют на грамположительные кокки и грамотрицательные бактерии (кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии), хламидии, пневмоцисты, простейшие.
Оказывают бактериостатическое действия. Вторичная резистентность микроорганиз- мов к сульфаниламидным препаратам развивается достаточно быстро. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, которая необходима микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты, которая превращается в фолиниевую кислоту, участвующую в синтезе нуклеиновых кислот, которые обеспечивают развитие и размножение микроорганизмов. Сульфаниламиды захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают образование нуклеиновых кислот, что сопровождается задержкой развития и размножения микроорганизмов.
Парааминобензойная кислота
Сульфаниламиды
Фолиевая кислота
Триметоприм
Фолиниевая кислота
Синтез нуклеиновых кислот
Рост и размножение микроорганизмов
Схема. Локализация действия сульфаниламидов и триметоприма
Побочные эффекты:
- аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
- диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия);
- нейротоксичность (головные боли, вялость, галлюцинации, депрессия);
- гематотоксичность (гемолитическая анемия, лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения);
- нефротоксичность (кристаллурия, гематурия);
- гепатотоксичность (гепатит, токсическая дистрофия);
- фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету).
Противопоказания к применению:
- тяжелые заболевания органов кроветворения, почек и печени;
- аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуре-
тики, ингибиторы карбоангидразы;
- беременность, дети до 2 мес. (исключение составляет врожденный токсоплазмоз, при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям).
Основные принципы лечения:
1. Лечение начинают как можно раньше.
2. Препараты назначают внутрь повторно, через равные промежутки времени, круглосу -точно. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.
3. В начале применяют большие (ударные) дозы, чтобы создать в крови за короткий про -
межуток времени достаточную концентрацию. Затем дозу, как суточную, так и разовую, постепенно снижают.
4. Обязательный прием витаминов (т. к. сульфаниламиды подавляют рост и размножение кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В).
5. Обильное щелочное питье до 3 литров в сутки (для профилактики кристаллизации, т.к. кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов); диурез должен быть не менее 1200 мл. в сутки.
6. Не подвергаться воздействию прямых солнечных лучей и избегать ультрафиолетового
облучения.
I. ЛП, применяемые для резорбтивного действия
Быстро и полно всасываются в ЖКТ. Распределяются по всем тканям, проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, проникают в грудное молоко. Применяют при кокковых инфекциях (внутрь по схеме) - менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекциях желчных и мочевых путей, раневой инфекции и при других инфекционных заболеваниях.
Стрептоцид - Streptocidum (i)
Форма выпуска:порошок; таблетки по 0,3-0,5 г.; 10% - 15,0-25,0 г. мазь; 5% -30,0 г. ли-
нимент.
Норсульфазол - Norsulfazolum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,25-0,5 г.
Сульфадимезин - Sulfadimezinum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25-0,5 г.
Этазол - Aethazolum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25-0,5 г.
Сульфазин - Sulfazinum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.
Сульфапиридазин - Sulfapyridazinum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,5 г.
Сульфадиметоксин -Sulfadimethoxinum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,2-0,5 г.
Сульфален -Sulfalenum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,2 г.
II. ЛП, действующие в просвете кишечника
ЛП медленно всасываются из ЖКТ, основная масса ЛП переходит в кишечник, где создаются высокие концентрации его. Эти ЛП не применяют для лечения общих инфек -ций (т. к. очень низкое содержание их в крови и органах), а используют при лечении кишечных инфекций внутрьпо схеме(бациллярной дизентерии, энтероколитов, колитов), для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде.
Сульгин - Sulginum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.
Фталазол -Phthalazolum (i)
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.
III. ЛП для местного применения
Сульфацил-натрий - Sulfacylum-natrium (i)
Форма выпуска: порошок; 20-30 % растворы (глазные капли) в тюбиках - капельницах
емкостью 1,5 мл. и во флаконах по 5-10 мл.; 30% мазь по 10,0 г.
Применяют: местно - мазь при конъюнктивитах, блефаритах; растворы для лечения и профилактики инфекций бленнореи глаз у новорожденных (по 2 капли 30 % раствора непосредственно после рождения и по 2 капли ещё через 2 часа).
IV. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом
Триметоприм, препятствует образованию фолиниевой кислоты из фолиевой. При од - новременном назначении триметоприма с сульфаниламидами действие их на микроорга- низмы усиливается, т. к. процессы биосинтеза нуклеиновых кислот в микроорганизмах при этом блокируется одновременно в двух стадиях (в стадии образования фолиевой кислоты и в стадии образования фолиниевой кислоты), а так же замедляется развитие устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидам. ЛП обладают бактерицидным действием, имеют широкий спектр антимикробной активности, включая штаммы, устойчивые к сульфаниламидам и другим антибиотикам.Применяют внутрь по 2 таблетки 2 раза в день, после еды.
«Бисептол» (Ко-тримоксазол, Бактрим) - «Biseptolum» («Co-trimoxazolum», «Bactrim -um»)
Форма выпуска:таблетки по 0,12 г. (0,1 г. сульфаметоксазола и 0,02 г. триметоприма);
по 0,48 г. (0,40 г. сульфаметоксазола и 0,08 г. триметоприма); сироп (в 1 мл. - 0,04 г. сульфаметоксазола и 0,008 г. триметоприма).
«Сульфатон» - «Sulfatonum»
Форма выпуска: таблетки по 0,07 г. (0,05 г. сульфамонометоксина и 0,02 г. триметопри-
ма) и по 0,35 г. (0,25 г. сульфамонометоксина и 0,1 триметоприма).
Производные нитрофурана
Нитрофураны уступают по клинической эффективности антибиотикам. Назначают их при лечении острых неосложненных форм инфекции мочевыводящих путей и кишечной инфекций.
Спектрдействия - широкий: грамотрицательные бактерии, грамположительные (стафилококки, стрептококки, пневмококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, простейшие (трихомонады, лямблии).
Оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект в зависимости от кон-
центрации. Вторичная резистентность микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленно, носит перекрестный характер в пределах данной группы препаратов и не рас - пространяется на антибактериальные средства других химических групп и антибиотики.
Показания к применению:
- антисептика (фурацилин - см. лекция № 1 «Антисептические и дезинфицирующие ЛС»);
- инфекции мочевыводящих путей (фурадонин, фурагин);
- кишечные инфекции (фуразолидон, эрсефурил);
- протозойные инфекции (фуразолидон, макмирор).
Побочные эффекты:
- аллергические реакции;
- диспепсические явления;
- гепатотоксичность;
- нейротоксичность;
- гематотоксичность;
- окрашивание мочи в ржаво-желтый или коричневатый цвет.
Противопоказания к применению:
- аллергические реакции (перекрестная ко всем нитрофуранам);
- тяжелые заболевания почек и печени;
- беременность (в III триместре - возможен риск развития гемолитической анемии);
- новорожденные (возможен риск развития гемолитической анемии).
Основные принципы лечения:
1. Принимать внутрь после еды 3-4 раза в день в день, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл.).
2. Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.
3. Не употреблять алкоголь во время лечения и в течение 4 дней после его отмены.
4. Прием противоаллергических средств.
5. Прием витаминов группы В.
Фуразолидон - Furazolidonum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
Фурагин - Furaginum (i)
Форма выпуска:порошок, таблетки по 0,05 г.
Фурадонин -Furadoninum (i)
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.; таблетки фурадонина, растворимые в кишечнике, по 0,03-0,1 г.
Эрсефурил - Ercefurylum (i)
Форма выпуска: капсулы по 0,2 г.
Макмирор - Macmirorum (i)
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 г.
Хинолоны
Классификация
1. Хинолоны I поколения:
- Энтеросептол
- Нитроксолин
- Кислота налидиксовая
- Кислота оксолиниевая
- Кислота пипемидиевая
2. Хинолоны II поколения:
- Норфлоксацин
- Офлоксацин
- Ципрофлоксацин
- Пефлоксацин
3. Хинолоны III поколения (фторхинолоны, системные хинолоны):
- Моксифлоксацин
- Левофлоксацин
- Гемифлоксацин
Спектр действия
У препаратовI поколения - грамотрицательные бактерии (эшерихии, шигеллы, клеб -сиеллы), простейшие (амебы, лямблии), грибы рода Candida, эффективны в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам, сульфаниламидам и нитроксолин.
Упрепаратов II и IIIпоколения - ультраширокий (нейссерии, эшерихии, гемофильные палочки, протей, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, легионеллы, холерный вибрион, псевдомонады, иерсинии, кампилобактер, бруцеллы, коринебактерии, стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки, хламидии, микоплазмы).
Оказывают бактерицидный эффект. Вторичная резистентность микроорганизмов к препаратам I поколения развивается быстро, к препаратам II и III поколения развивает -ся медленно. Однако если она возникает, она распространяется и на хинолоны I и IIпо -коления. Поэтому препараты III поколения являются антимикробными средствами глубокого резерва.
Показания к применению:
ХинолоныI поколения(внутрь по 1-2 таблетки 2-4 раза в день):
-инфекции МПВ;
- профилактика инфекций после операций на очках и МПВ;
- энтеросептол(внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день): желудочно-кишечные инфекции (дизентерия, энтероколиты, колиты - не всасывается из ЖКТ, накапливается в нем в значительных концентрациях);
Хинолоны II поколения (внутрь, в/в 2 раза в день):
- тяжелая гнойная хирургическая инфекция;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей; сепсис, менингит, туберкулез;
Хинолоны III поколения: тяжелая гнойная хирургическая инфекция и осложненная инфекция мочевыводящих путей, дыхательных путей, ЖКТ, кожи, мягких тканей, костей, суставов; сепсис, менингит.
Побочные эффекты:
хинолоныI поколения:
- диспепсические явления;
- аллергические реакции.
- нейротоксичность;
- гепатотоксичность;
хинолоныIIиIII поколения:
- диспепсические явления;
- аллергические реакции;
- нейротоксичность;
- гематотоксичность;
- артралгии, миалгии;
- фотодерматозы.
Противопоказания к применению:
- аллергические реакции (перекрестная ко всем препаратам группы хинолонов);
- беременность (гидроцефалия, повышение внутричерепного давления и выбухание родничка у новорожденных);
- лактация (гемолитическая анемия у новорожденных);
- дети до 2 лет;
- нарушения функции почек и печени.
Основные принципы лечения:
1. Препараты следует запивать полным стаканом воды, за 2 часа до или через 6 часов после приема антацидов и препаратов железа, цинка, висмута (образуются невсасывающиеся хелатные комплексы).
2. Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следу-ющей дозы; не удваивать дозы.
3. Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей.
4. В период лечения соблюдать достаточный водный режим (1200-1500 мл/сут.).
5. Таблетки нельзя разламывать, разжевывать (при этом уменьшается их всасывание)
1. Хинолоны первого поколения:
Энтеросептол - Enteroseptolum (i)
Форма выпуска:таблетки по 0,25 г.
Применяют: внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день.
Нитроксолин (5-НОК) -Nitroxolinum (i) (5-NOK)
Форма выпуска:таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г.
Кислота налидиксовая (Невиграмон, Неграм) - Acidum (i) nalidixicum (i) (Nevigramonum (i), Megramum (i))
Форма выпуска:капсулы; таблетки по 0,5 г.
Кислота оксолиниевая (Грамурин) - Acidum (i) oxolinicum (i) (Gramurinum (i))
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
Кислота пипемидиевая (Палин) - Acidum (i) pipemidiecum (i) (Palinum (i))
Форма выпуска:капсулы по 0,1-0,2 г.; таблетки по 0,4 г.; влагалищные свечи по 0,2 г.; суспензия (для детей) во флаконах по 100 мл. (5 мл. = 0,1 г.)
2. Хинолоны второго поколения:
Норфлоксацин (Нолицин) - Norfloxacinum (i) (Nolicinum (i))
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2-0,4 г.
Офлоксацин (Таривид) - Ofloxacinum (i) (Tarividum (i))
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 г.
Ципрофлоксацин (Ципролет, Ципробай) - Ciprofloxacinum (i) (Ciproletum (i), Ciprobay - um (i)
Форма выпуска:таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25-0,5-0,75 г.; 0,2 % раствор во флаконах для инфузий по 50-100 мл. (0,1-0,2 г.); 1 % раствор в ампулах по 10 мл. (концентрат, подлежащий разведению).
2. Хинолоны третьего поколения:
Моксифлоксацин - Moxifloxacinum (i)
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,4 г.; раствор для инфузий во флаконе по 250 мл.
Левофлоксацин - Levofloxacinum (i)
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25-0,5 г.; раствор для инфузий во флаконе по 100 мл.
Гемифлоксацин - Gemifloxacinum (i)
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,16-0,32 г.
Нитроимидазолы
Спектр действия - активны в отношении большинства анаэробов (бактероидов, клост-
ридий), грамположительных кокков, простейших (трихомонады, лямблии, амебы), Heli - cobacter pylori.
Оказывают бактерицидный эффект. Резистентность к названной микробной флоре возникает крайне редко.
Показания к применению:
- анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации (инфекции нижних дыхательных путей, ЦНС, полости рта, интраабдоминальные и тазовые инфекции, периоперационная профилактика);
- протозойные инфекции (трихомониаз, лямблиоз, амебная дизентерия и внекишечный амебиаз);
- эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни.
Побочные эффекты:
- диспепсические явления;
- нейротоксичность;
- аллергические реакции;
- гематотоксичность;
- при внутривенном введении - флебит;
- кандидоз полости рта;
- окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.
Противопоказания к применению:
- аллергические реакции (перекрестная ко всем нитроимидазолам);
- органические заболевания ЦНС;
- заболевания печени и органов кроветворения;
- беременность;
- грудное вскармливание (возможность кумуляции ЛП).
Основные принципы лечения:
1. Препараты принимают внутрь независимо от приема пищи, таблетки проглатывают, не разжевывая. При плохой переносимости натощак рекомендуется принимать во время или после еды.
2. Строго соблюдать режимы и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропус-
кать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следу -
ющей дозы; не удваивать дозы.
3. Не употреблять алкоголь во время лечения и в течение 48 ч. после их отмены (нарушается метаболизм алкоголя).
4. Назначение противогрибковых ЛП.
Основные представители группы:
Метронидазол (Клион, Метрогил, Трихопол) -Metronidazolum (i) (Klionum (i), Metrogi -lum (i), Trichopolum (i))
Форма выпуска:таблетки по 0,25-0,4-0,5 г.; суппозитории по 0,5-1,0 г.; 0,5 % раствор
для инфузий в ампулах по 10-20 мл. и во флаконах по 100 мл.
Применяют: внутрь при протозойных инфекциях 0,25 г. 2-3 раза в день; в/в при анаэробной инфекции по 100 мл.
Тинидазол - Tinidazolum (i)
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,15-0,3-0,5 г.
Применяют: внутрь при протозойных инфекциях однократно в дозе 2 г.