ЛЕК. СРЕДСТВА НЕ РАСТВОРИМЫЕ В ВОДЕ.

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

«КАЛУЖСКИЙ БАЗОВЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

Специальность: 060108 «Фармация»

Методическая разработка лекции

По фармацевтической технологии

Раздел 3 «Жидкие лекарственные формы».

Тема 3.2.2. «Суспензии».

Составитель: Чекмарёва Н.А.

Уч. год.

Методическая разработка для преподавателя.

Тема3.2.2: «Суспензии».

Цели: 1. В ходе лекции студенты должны получить представления о ПАВ, применяемых для

стабилизации суспензий.

2. Обеспечить в ходе занятия усвоение следующих знаний:

q Требования ГФ к суспензиям.

q Свойства суспензий, случаи образования суспензий, факторы устойчивости суспензий.

q Научить отличать суспензии от других дисперсных систем.

q Основные методы изготовления суспензий, учитывая биофармацевтические факторы повышения качества суспензий.

Вид лекции: лекция-диалог.

Метод обучения: объяснительно-иллюстративный.

Наглядность: Лек. средства: нашатырно-анисовые капли, раствор цитраля спиртовой, суспензии висмута нитрата, талька, серы, цинка оксида. Подставка, флакон, вода очищенная. Флакон с суспензией, оформленный к отпуску.

ВПС: «Государственное нормирование качества лек. средств».

«Растворы».

«Дозирование в фармацевтической технологии».

МПС: Аналит. химия:«Катионы 4 аналит. Группы (цинка оксид)».

Орг. химия:«Изопреноиды (камфора)».

Фармаколог.: «Средства, влияющие на эфферентную НС. Средства раздражающего

действия» (настойка мяты).

«Аналептики» (камфора).

«ЛС, влияющие на функцию ЖКТ» (висмута субнитрат, ментол,

фенилсалицилат, магния оксид).

«Средства, влияющие на эфферентную НС (крахмал)»

«Средства, влияющие на эфферентную НС. М-холинолитики (настойка красавки)».

«ЛС, влияющие на функции органов дыхания (грудной элексир, нашатырно-анисовые капли, терпингидрат)».

«Средства, влияющие на ССС. Сердечные гликозиды (настойка ландыша, адонизид)».

«Седативные средства (настойка валерианы, натрия бромид)».

«Сульфаниламидные препараты (стрептоцид)».

ОЭФ и основы менеджмента: Приказы МЗ РФ № 214, 110, 305, 309, ФЗ № 61.

Фарм. химия: «ЛС 4 гр. ПСХЭ Д.И.Менделеева (натрия гидрокарбонат)».

«Углеводы (глюкоза)».

«Ароматические аминокислоты и их производные (стрептоцид)».

«Производные пурина (кофеин, кофеин-натрия бензорат)».

«Производные изохинолина (кодеина фосфат)».

Структура занятия и режим времени.

1. Организационный момент (мобилизация аудитории) – 2 мин.

2. Вступительное слово преподавателя – 5 мин.

сообщение темы;
постановка цели (мотивация);
подготовка к восприятию темы (мотивация);
запись плана.

3. Изложение нового материала – 80 мин.

4. Закрепление материала лекции, подведение итогов, задание на дом с установкой на самоподготовку, учебная литература – 3 мин.

Пояснение к структуре занятия:

1. Организационный момент -рапорт дежурного, готовность аудитории кпроведению лекции, наличие наглядности, состояние учебной доски, внешний вид студентов.

Мотивация и цель занятия.

Преподаватель сообщает тему лекции, цель, дает ее мотивацию.

Мотивация:

Суспензии отличаются от ранее изученных ЖЛФ размером частиц дисперсной фазы. Суспензии – имея крупные частицы – системы нестойкие, главная задача которая стоит перед фармацевтом – это повышение стойкости суспензий. И на сегодняшней лекции Вы познакомитесь как фармацевт используя теоретические знания может изготовить качественную лек. форму и отпустить больному лек. препарат обладающий максимальным терапевтическим эффектом.

План лекции.

Изготовление суспензий дисперсионным способом.
Суспензии с гидрофобными и гидрофильными лек. средствами.
Хранение и отпуск суспензий.

Изложение нового материала.

При изложении материала преподаватель обращается к студентам с вопросами, выписывает рецепты на доске на латинском языке, демонстрирует штангласы с лек. средствами, растворы этих лек. средств.

Подведение итогов, задание на дом.

Кратко остановиться на основных моментах лекции, подчеркнуть особенности изготовления тонких взвесей, согласно приказу № 308 от 21.10.97 г.

ЗАДАНИЕ НА ДОМ:

Литература:

Основная:

- Пр. МЗ РФ № 308 от 21.10.97

- Погорелов, В.И. Фармацевтическая технология: уч. пособие для студ.ср.проф. уч. завед.спец. фармация /под ред. Погорелова В.И./ Феникс., Р./Дону 2002.- с. 210-213

- Краснюк, И.И. , Михайлова, Г.В. Фармацевтическая технология: уч. пособие для студ. ср.проф. завед.- М.: Академия, 2004.-с 240-254

Дополнительная:

- Муравьев, И.А. Технология лекарственных форм: уч.пособ. для студ.фамучилищ /И.А. Муравьев- М.: Медицина 1988., с.147-155

- Уч. В.И. Грецкий, В.С. Хоменок «Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств», М.М. 1984 г., с.156-169.

- Уч. Э.М. Аванесьянца «Изготовление лек. форм», Ростов-на-Дону, «Феникс», 2002 г., с. 135.

- Конспект лекций.

- Справочник фармацевта, под редакцией А.И. Тенцовой, М.М. 1981 г., с.78-79

Приложение № 1.Конспект лекции.

Приложение № 2.Вопросы для актуализации знаний студентов.

Приложение № 3.Вопросы для выявления уровня первичного запоминания.

Приложение № 2.

Вопросы для актуализации знаний студентов.

1. Что значит массо-объемный метод изготовления ЖЛФ?

Ответ: При массо-объемном методе изготовления лек. средства берут по массе, а растворитель до нужного объема.

2. Что значит изготовление лек. формы по массе?

Ответ: Лек. средство и растворитель берут по массе.

3. Назовите жидкие лек. средства, обладающие вязкостью?

Ответ: Глицерин, сахарный сироп.

4. Какой приказ регламентирует изготовление ЖЛФ в аптеке?

Ответ: Приказ № 308 от 21.10.97 г.

5. Какой приказ регламентирует сроки годности лек. форм в аптеке?

Ответ: Приказ № 214.

Приложение № 3.

Вопросы для выявления уровня первичного запоминания.

1. Как по внешнему виду лек. формы определить вид суспензии?

Ответ: ЖЛФ с осадком – грубые взвеси. ЖЛФ опалесцирующие (мутные) – тонкие взвеси.

2. перечислить факторы, влияющие на стойкость суспензий?

Ответ:

q Степень измельченности лек. средств.

q Вязкость среды.

q Природа лек. средств.

q Соотношение между плотностями дисперсной фазы и дисперсной среды.

3. Почему суспензии необходимо отпускать из аптеки в бесцветных флаконах?

Ответ: Чтобы видеть результаты взбалтывания (равномерное распределение лек. средств в дисперсионной среде).

4. Почему срок годности грубых суспензий изготовляемых в аптеке ограничен 3 сутками?

Ответ: Т.к. осадки при хранении уплотняются и затрудняется их дозирование.

Приложение № 1.

Лекция № 16

ТЕМА 3.2.2: «СУСПЕНЗИИ».

ДИСПЕРСИОННЫЙ МЕТОД ИЗГОТОВЛЕНИЯ.

Чаще всего суспензии изготавливают дисперсионным методом. Этим методом готовят грубые суспензии. Дисперсионные методы основаны на уменьшении размера частиц дисперсной фазы. При изготовлении суспензий этим методом всегда используют диспергирование лек. средств.

Согласно приказу № 308 выбор метода изготовления грубых взвесей зависит от концентрации и природы нерастворимого лек. средства.

1. Если концентрация нерастворимого лек. средства в прописанном рецепте 3% и выше суспензию готовят по массе и нельзя использовать концентрированные растворы водорастворимых лек. средств.

2. Если концентрация нерастворимого лек. средства в прописанном рецепте меньше 3%, суспензию готовят массо-объемным способом и можно использовать концентрированные растворы водорастворимых лек. средств.

ЛЕК. СРЕДСТВА НЕ РАСТВОРИМЫЕ В ВОДЕ.

Поверхностно гидрофильные вещества	Поверхностно гидрофобные вещества
Вещества с не резко выраженными гидрофобными свойствами	Вещества с резко выраженными гидрофобными свойствами
Алюминия гидрооксид Висмута нитрат основной Белая глина Магния карбонат основной Магния оксид Крахмал Цинка оксид	Терпингидрат Фенилсалицилат Сульфадимезин Стрептоцид Норсульфазол Бензонафтол	Камфора Ментол Тимол Сера

Диспергирование лек. средств можно производить:

1. Взмучиванием, получают суспензии из гидрофильных лек. средств. Для этого лек. средство измельчают в ступке с половинным количеством от массы сухого лек. средства растворителем (это правило Дерягина, который установил, что наилучший расклинивающий эффект жидкость при измельчении дает, если ее брать в половинном количестве от массы вещества). Затем добавляют жидкость 1/4-1/5 от общего объема, перемешивают и дают отстояться 2-3 мин, за это время крупные частицы осядут на дно, а мелкие еще будут во взвешенном состоянии. Жидкость сливают в отпускной флакон, а остаток вновь подвергают растиранию с растворителем. Операцию повторяют до тех пор, пока все лек. средство не перейдет во взвешенное состояние и переливают в отпускной флакон.

Rp: Bismuthi subnitratis 8,0

Aquae purificatae 200 ml

Glycerini 15,0

M. D.

S. По 1 дес. ложке 3 раза в день.

Это лек. препарат в виде ЖЛФ для внутреннего применения – суспензия висмута нитрата основного, обладающего гидрофильными свойствами. Суспензию готовят по массе, т.к. висмута нитрата основного больше 3%, масса лек. формы = 8+20+15=223,0. В состав прописи входит лек. средство, обладающее значительной вязкостью – глицерин, поэтому висмута нитрат основной лучше растирать сначала с этим лек. средством для придания частицам суспензии большей устойчивости. В ступке растираем висмута нитрат основной приблизительно с 4,0 глицерина, затем добавляем оставшийся глицерин и небольшое количество воды, перемешиваем, даем отстояться 2-3 мин и жидкость сливаем в отпускной флакон. Оставшийся осадок растираем с водой и повторяем ту же операцию до полного перевода висмута нитрата основного во взвешенное состояние. Оставшейся водой ополаскиваем ступку и переносим во флакон для отпуска. Оформляем к отпуску, заполняем ППК:

Bismuthi subnitratis 8,0

Glycerini 15,0

Aquae purificatae 200 ml

Мо = 223,0

2. Растирание – очень тонкое измельчение сухого лек. средства без воды, затем сухое лек. средство переносят в отпускной флакон. Этот способ используют тогда, когда лек. средства при смачивании водой набухают, но не измельчаются (теальбин, санальбан).

3. Добавление стабилизаторов к гидрофобным лек. средствам.

Все нерастворимые лек. средства делятся на 2 группы:

§ С не резко выраженными гидрофобными свойствами.

§ С резко выраженными гидрофобными свойствами.

q К лек. средствам с резко выраженными гидрофобными свойствами (камфора, ментол) добавляют равное количество стабилизатора – желатозы, аравийской камеди и 1/2 абрикосовой камеди.

Rp: Camphorae 4,0

Aquae purificatae 100 ml

M. D.

S. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

Расчет:

4,0 камфоры

40 кап. 95% этанола

4,0 желатозы

100 мл воды,

М=108,0 т.к. согласно приказа № 308 суспензии с концентрацией сухих лек. средств 3% и выше готовят по массе.

В подставку отмеривают 100 мл воды очищенной. В ступку на специальных весах или кружочках пергаментной бумаги отвешивают камфору, как пахучее и летучее лек. средство, добавляют 40 кап. 95% этанола, измельчают, т.к. камфора труднопорошкуемое лек. средство, добавляют 4,0 желатозы, растирают, добавляют часть воды из подставки, перемешивают и переливают в отпускной флакон, оставшейся водой смывают ступку и переносят в отпускной флакон. Основная этикетка «Наружное», дополнительная этикетка «Перед употреблением взбалтывать». Срок годности 3 суток (приказ № 214).

q К лек. средствам со слабо выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, бензонафтол, фенилсалицилат) добавляют 1/2 желатозы, аравийской камеди или 0,3 абрикосовой камеди на 1,0 лек. средства. Лек средства растирают в ступке в сухом виде, затем добавляют стабилизатор, растирают, добавляют часть раствора и сливают в отпускной флакон.

Rp: Terpini hydratis 1%-200 ml

Extr. Belladonnae 0,2

M. D.

S. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

Т.к. концентрация меньше 3%, то готовим массо-объемным методом. Vо = 200 мл.

Расчет:

2,0 терпингидрата

1,0 желатозы

0,2 г.э. красавки (0,1 г.э – 8 кап.)

то 16 кап. раствора г.э красавки

200 мл воды очищенной

Отмериваем 200 мл воды очищенной в подставку. В ступку помещаем 2,0 терпингидрата, растираем, добавляем 1,0 желатозы, растираем, добавляем часть воды, перемешиваем и переливаем в отпускной флакон, оставшейся водой смываем ступку и сразу в отпускной флакон откапываем 16 кап. раствора густого экстракта красавки, встряхиваем. Этикетка «Внутреннее», «Перед употреблением взбалтывать». (Если брать густой экстракт красавки, необходимо изготовить суспензию, затем отвесить на кружочке фильтровальной бумаги густой экстракт, приклеить к пестику, добавить воду, поместить в ступку часть готовой лек. формы и растереть с густым экстрактом, перелить в отпускной флакон). Выписать ППК:

Aquae purificatae 100 ml

Terpini hydratis 2,0

Gelatosae 1,0

Sol. Extr. Belladonnae gtt XVI

Vо=200 мл

Rp: Sulfuris praecipitati 2,0

Glycerini 5,0

Aquae purificatae 100 ml

M. D.

S. Для смазывания кистей рук.

Сера, также как и камфора – лек. средство с резко выраженными гидрофобными свойствами. Для стабилизации серы применяют калийное мыло в количестве 0,1-0,2 на 1,0 серы, но если об этом будет указание врача, т.к. стабилизатор почти в 2 раза снижает активность серы. Если об этом нет указаний, то суспензию серы готовят следующим образом. В ступку помещают серу и растирают с частью глицерина, добавляют оставшийся глицерин, а потом воду, перемешивают и переносят в отпускной флакон. Стойкость суспензии будет зависеть от степени измельчения серы и вязкости среды.

ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК СУСПЕНЗИЙ.

Суспензия считается стойкой, если после взбалтывания осадок не образуется в течение 1-2 мин. Этого времени достаточно для того, чтобы взболтать лек. форму, налить в ложку и выпить. Однородность оценивается визуально. При рассмотрении суспензии невооруженным глазом частицы дисперсной фазы должны быть однородны и равномерно распределены в дисперсионной среде. На все виды суспензий наклеивают этикетку «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте» и при необходимости «Хранить в защищенном от света месте». Срок годности грубых суспензий 3 суток.

Выводы по лекции 3.2.2.

Грубые суспензии изготавливают дисперсионным методом. Этот метод основан на уменьшении размера частиц лек. средств.

Выбор метода изготовления грубых взвесей зависит от концентрации и природы нерастворенного лек. средства:

1. Если концентрация нерастворенного лек. средства в рецепте 3 % и более суспензию готовят по массе и нельзя использовать концентраты солей.

2. Если концентрация нерастворенного лек. средства в рецепте меньше 3 %, суспензию готовят массо-объемным способом и можно использовать концентраты солей.

Нерастворимые лек. средства по отношению к воде делятся на 2 группы:

- гидрофильные лек. средства смачиваются водой;

- гидрофобные – не смачиваются водой.

Диспергирование лек. средств можно производить:

1) Взмучиванием получают суспензии из гидрофильных лек. средств.

Лек. средство помещают в ступку и измельчают с растворителем, которого берут половину от массы сухого лек. средства (правило Дерягина), лучшее расклинивающее действие жидкости наблюдается в том случае, когда ее берут в половинном количестве от массы лек. средства, затем добавляют 1/4 – 1/5 растворителя от общего объема, перемешивают, дают отстояться 2-3 минуты, и жидкость над осадком сливают в отпускной флакон, операцию повторяют до тех пор, пока все лек. средство не перейдет во взвешенное состояние.

К гидрофильным лек. средствам относятся висмута нитрат основной, магния оксид, цинка оксид, крахмал.

2) Растирание – измельчение лек. средств без воды и переносят в отпускной флакон (теальбин, санальбин).

3) Добавление стабилизаторов к гидрофобным лек. средствам.

Гидрофобные лек. средства делятся на 2 группы:

а) с нерезковыраженными гидрофобными свойствами (фенилсалицилат, терпингидрат, стрептоцид), их растирают с ½ от массы лек. средства желатозой, добавляют часть растворителя, перемешивают и переливают в отпускной флакон.

б) с резко выраженными гидрофобными свойствами (камфора, ментол, тимол), лек. средство растирают с равным количеством желатозы.

Грубые суспензии считаются стойкими, если осадок после взбалтывания не выпадает в течение 1-2 мин.

КЛЮЧЕВЫЕ ПОНЯТИЯ

- грубые суспензии

- концентрация сухих лек. средств

- нерастворимые лек. средства