Методика определения растворимости.

Комплект учебно-методических материалов к

Учебно-методическому комплексу

(фармацевтическая химия)

Методические указания к практическому занятию

Для студентов 3 курс, 5 семестр

060108 «фармация»

Тема: Фармакопейный анализ соединений кислорода: раствор перекиси водорода, , натрия тиосульфата

.

Задание № 1. Описать физические и физико-химические свойства изучаемых лекарственных препаратов.

Свойства лекарственных препаратов контролируют по приведенным в соответствующей статье ГФ X (ФС, ВФС) параметрам: описанию, физическим свойствам, физико-химическим константам.

Методика проведения.Полученные данные оформить в виде таблицы № 1 и сделать заключение о соответствии физических и физико-химических свойств испытуемого препарата соответствующей статьи ГФ X.

Таблица №1

Задание № 2. Установить растворимость изучаемых лекарственных препаратов.

В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворятся в разных растворителях, принятых Государственной фармакопеей. Показатели растворимости в разных растворителях приведены в частных статьях. Если растворимость является показателем чистоты препарата, то в частной статье есть об этом специальное указание.

Для обозначения растворимости веществ в фармакопее приняты условные термины (в пересчете на 1 г), значения которых приведены в таблице №2.

Таблица №2

Методика определения растворимости.

Навеску препарата вносят в отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20±2°С. Предварительно
препарат может быть растерт.

Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается также нагрева­ние на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до 20±2°С и энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.

Условия растворения медленно растворимых препаратов указываются в частных статьях.

Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.

Задание №3. Установление подлинности лекарственных препаратов.

Подлинность органических лекар­ственных препаратов устанавливают химическими реакциями (осаждения, окисления, конденсации, нитрования, диазотирования и азосочетания, этерификации, галогенирования, комплексообразования и др.), подтверждающими наличие соответствующих функциональных групп.

После проведения испытаний на подлинность лекарственного препарата в протоколе кратко описывают методику выполнения качественных реакций с обязательным приведением уравнений химических реакций. Результаты качественных реакций оформля­ют в виде табл. 3, сопоставляют их с данными ГФ X и делают за­ключение о соответствии препарата требованиям ГФ.

Таблица №3.

А. Ион натрия.

1. Ион натрия.Отмеривают 1 мл 10%-ного раствора натрия сульфата, подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранил-ацетата; образуется желтый кристаллический осадок:

NaСl + Zn [(UO₂)₃ (СН₃СОО)₈] + СН₃СООН + 9Н₂О ==

Na [Zn (UO₂)₃ (СН₃СОО)₉]*9H₂O + НСl

2. Ион натрия.Соль натрия, внесенная в бесцветное пла-|.^;Мя, окрашивает его в желтый цвет.

3.2.А. Перекись водородаК 1 мл раствора перекиси водорода прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 2 мл эфира, затем добавляют 0,2 мл раствора дихромата калия и взбалтывают, эфирный слой окрашивается в синий цвет:

3.З.А. Тиосульфат-ион. К раствору 0,1 г натрия тиосульфата в 2 мл воды прибавляют несколько капель соляной кислоты. Через некоторое время раствор мутнеет вследствие выделения серы (от­личие от солей сернистой кислоты) с одновременным образова­нием диоксида серы, обнаруживаемого по запаху:

3.З.Б. Тиосульфат-ион.Такой же раствор (см. 2.3.А) дает с избытком раствора нитрата серебра белый осадок, быстро пере­ходящий в желтый, бурый и наконец в черный:

Задание № 4. Выполнить испытания на доброкачественность лекарственных препаратов.

При выполнении испы­таний на доброкачественность необходимо соблюдать все указа­ния общей статьи ГФ X (с. 748) или ГФ XI (с. 165) и соответ­ствующей частной статьи на испытуемый лекарственный препа­рат.

Определение допустимых примесей, указывающих на степень очистки лекарственного препарата, основано на его сравнении с эталонными растворами. Недопустимые примеси, влияющие на фармакологическое действие лекарственного препарата, обнару­живают с помощью качественных реакций на эти примеси.

Методики установления специ­фических примесей приведены в соответствующих заданиях лабораторной работы. Полученные результаты испытаний оформляют в виде табл. 4 и делают заключение о соответствии доброкачест­венности испытуемого препарата требованиям ГФ X.

Таблица №4.

Перекись водорода.

4.1.А. Кислотность. На нейтрализа­цию 25 мл препарата должно расходоваться не более 1,5 мл 0,Гн. раствора гидроксида натрия (индикатор — метиловый оран­жевый).

4.1.Б. Сухой остаток. Отмеренные 30 мл препарата выпари­вают во взвешенной фарфоровой чашке и сушат при 100—105 °С в течение 1 ч. Остаток не должен превышать 0,05%.

4.2. Натрия тиосульфат.

4.2.А. Прозрачность и цветность ра­створа. Раствор 3 г препарата в 10 мл воды должен быть про­зрачным и бесцветным.

4.2.Б. Щелочность. Растворяют 0,5 г препарата в 5 мл свеже­прокипяченной воды, прибавляют 2 капли раствора фенолфта­леина, раствор не должен окрашиваться в розовый цвет.

4.2.В. Хлориды. Растворяют 1 г препарата в фарфоровой чаш­ке в 15 мл воды, прибавляют 3 мл азотной кислоты и выпари­вают на водяной бане досуха. Остаток обрабатывают 25 мл воды и фильтруют. Взятые 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005% в препарате).

4.2.Г. Сульфиты, сульфаты. Растворяют 0,1 г препарата в 1 мл воды, прибавляют 4—4,5 мл 0,1 н. раствора иода до желтова­того окрашивания раствора. Последний не должен обнаруживать кислой реакции (по лакмусу). К тому же раствору прибавляют 2 мл воды и 1 мл раствора нитрата бария. Жидкость должна оставаться прозрачной.

4.2.Д. Сульфиды. Растворяют 1,0 г препарата в 10 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора аммиака и 1 каплю раствора нит-ропруссида натрия. Не должно появляться фиолетовое окраши­вание.

4.2.Е. Кальций. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды не должен давать реакции на кальций.

4.2.Ж. Тяжелые металлы. К 1,5 г препарата прибавляют 10 мл разведенной соляной кислоты и упаривают на водяной бане до­суха. К остатку^Л прибавляют 60 мл воды и кипятят до полной коагуляции серы, пока раствор над осадком не сделается про­зрачным (20—30 мин). Затем раствор охлаждают, фильтруют и упаривают до объема 30 мл. 10 мл этого раствора должны вы­держивать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

4.2.3. Железо. Отмеренные 10 мл того же раствора (см. 4.4.Ж) не должны содержать железа более чем 3,5 мл эталонного ра­створа В (см. лабораторную работу 2.1), разведенные водой до 10 мл (не более 0,002% в препарате). Окраску испытуемого ра­створа сравнивают с эталоном в течение первых 2—3 мин, так как затем наступает помутнение раствора.

4.2.И. Мышьяк и селен. Смешивают 5 г препарата с 10 мл азотной кислоты и выпаривают в фарфоровой чашке на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 10 мл соляной кислоты, на­гревают на водяной бане в течение 20 мин и по охлаждении фильтруют. В фильтрате определяют мышьяк и селен по мето­ду 2 (ГФ XI, с. 175); не должно быть ни побурения, ни покрас­нения жидкости.

Задание №5. Выполнить количественное определение лекарственных препаратов.

В протоколе кратко описыва­ют методику количественного определения одним из химических (нейтрализации, окисления — восстановления, осаждения, комплексонометрии, нитритометрии) или физико-химических (спектрофотометрии, фотоколориметрии, рефрактометрии, потенциометрии, хроматографии) методов.

Обязательно приводят уравненияпротекающих при этом химических реакций,

Схему испытания и ктт.

При использовании титриметрических методов предварительно рассчитывают минимальный и максимальный объем рабочего раствора согласно требованию ГФ

12
Далее ⇒