Характеристика форменных элементов крови.
Константы.
Кровь - это жидкая ткань организма, состоящая из твердой части (форменные элементы) и Жидкой части (плазма). К форменным элементам относятся: эритроциты, лейкоциты и тромбоциты (стр.108, рис.Ж1). Плазма - это жидкая часть крови (межклеточная жидкость крови) - 2,8-3,0 л. Минеральный состав плазмы (моль/л): основные катионы (Na - 140, К- 4,5, Са - 2,3) - участвуют в образовании осмотического давления, буферных систем крови, свертывании и возбудимости клеток; основные анионы
(хлора - 102, бикарбонаты - 22, фосфаты - 2) - участвуют в образовании осмотического давления, буферных систем крови и возбудимости клеток. Белки плазмы (65-85 г/л): альбумины - 55%, глобулины - 41% , фибриноген - 4%, а также белковые гормоны и ферменты. Плазма содержит белки, углеводы, липиды, липопротеины, электролиты, гормоны и другие химические соединения. Объем плазмы около 5% массы тела и 7,5% всей воды организма. Плазма состоит из 90% воды и 10% растворенных в ней веществ (1% - неорганические и 9% - органические). Белки выполняют следующие функции: трофическую, транспортную, создают онкотическое давление, гормональную, ферментную, буферную, иммунную, гемостатическую.
В 1939 году клиницистом Г.Ф. Лангом введено понятие система крови, в которую входят: 1) переферическая кровь, циркулирующая по сосудам; 2) органы кроветворения -красный костный мозг, лимфатические узлы, слезенка; 3) органы кроверазрушения - селезенка, печень, красный костный мозг; 4) регулирующий нейрогуморальный аппарат. Деятельность всех компонентов этой системы обеспечивает выполнение основных функций крови.
Функции крови. 1.Транспортная - в зависимости от того, что транспортирует кровь, мы различаем следующие разновидности транспортных функций:
Дыхательная функция - при этом кровь транспортирует газы: кислород от лёгких к тканям и углекислый газ от тканей к легким. Эту функцию осуществляют эритроциты и плазма.
Трофическая функция - при этом кровь транспортирует питательные вещества от желудочно-кишечного тракта к тканям организма. Эту функцию осуществляет плазма.
Выделительная функция - при этом кровь транспортирует продукты метаболизма от тканей к выделительным органам. Эту функцию выполняет плазма.
II. Защитная - в зависимости от того, от чего защищает кровь наш организм, мы различаем следующие J разновидности защитных функций:
Фагоцитоз - пожирание микробов, процесс активного захватывания и поглощения микроорганизмов, разрушенных клеток и инородных частиц. Эту функцию выполняют некоторые виды лейкоцитов: нейтрофилы - они меньших размеров и способны фагоцитировать 10-12 микробов, поэтому их называют микрофаги; моноциты - они более крупные и способны фагоцитировать 20-22 микроба, поэтому их называют макрофаги; иногда эту функцию выполняют
лимфоциты.
Иммунитет - способность организма защищаться от генетически чужеродных тел и веществ. Эта функция осуществляется лимфоцитами и глобулинами плазмы за счет
выработки антител.
Гемостаз - свертывемость крови. Эта функция защищает организм от кровопотери. • В этой функции участвуют все составные части крови, а также сосудистый эндотелий и сосудистый субэндотелий.
III. Регуляторная функция:
Кровь является составной частью гуморальной регуляции всех физиологических функций, так как проходит через все органы и ткани нашего организма.
Большая роль отводится крови в регуляции постоянства температуры тела (терморегуляции).
Физиологические констванты. Количество крови - в норме у человека количество крови составляет 13-ю часть веса. Например, у человека весом 65 кг должно быть 5 литров крови, а у человека весом 91 кг - 7 литров крови. Количество крови можно определить двумя способами: 1) методом разведения индеферентного красителя - этим способом можно определить только плазму; 2) с использование радиоактивных изотопов - этим способом можно определить только количество форменных элементов, зная
гематокритный показатель, можно определить общее количество крови.
Гематокритный показатель (стр. 109, рис,Ж2) -объёмное соотношение форменных элементов и плазмы, определяется при помощи центрифугирования крови. В норме этот показатель равен 40-45%
Удельный вес крови - в норме составляет 1,05 - 1,06.
Вязкость крови - в норме составляет 4.5 - 5,0. Этот показатель зависит от количества форменных элементов и белков плазмы.
Осмотическое давление - это сила, способствующая диффузии (проникновению) растворителя через полупроницаемую мембрану, отделяющую растворы разной концентрации. При этом растворитель от раствора с более низкой концентрации переходит в раствор с более высокой концентрацией. В норме осмотическое давление составляет 7,6-8,1 атм (5776-6156 мм рт.ст.). Осмотическое давление образуется за счет растворенных в плазме органических (белков плазмы) и неорганических веществ. Все растворы по величине осмотического давления делятся на три группы: 1) изотонические - их осмотическое давление соответствует осмотическому давлению крови ( 0,9% раствор NaCl), 2) гипотонические - их осмотическое давление меньше, чем осмотическое давление крови (раствор NaCl менее 0,9%), 3) гипертонические - их осмотическое давление больше, чем осмотическое давление крови (раствор NaCl более 0,9%). Объем эритроцитов в изотоническом растворе не изменяются. В гипотоническом растворе вода проникает внутрь эритроцита, что приводит к увеличению его объема. При этом оболочка эритроцита может разрушиться - это осмотический гемолиз. В гипертоническом растворе вода выходит из эритроцита, что приводит к его сморщиванию. Разрушение оболочки эритроцита в гипотоническом растворе называется ' осмотическим гемолизом. Возникновение осмотического гемолиза зависит от осмотической стойкости (резистентности) эритроцита - спосбности эритроцита
выдерживать снижение осмотического давления раствора. Осмотическая стойкость эритроцита - это наибольшая концентрация гипотонического раствора, при котором происходит разрушение оболочки эритроцитов. Например, эритроцит с осмотической резистентностью 0,5% начинает разрушаться в 0,5% растворе NaCl. Если этот эритроцит поместить в раствор концентрация которого больше 0,5%, то эритроцит только набухает, но не лопается. Если этот эритроцит поместить в раствор концентрация которого меньше 0,5% он также лопается. Минимальная осмотическая стойкость эритроцитов соответствует 0,5% раствору NaCl -начало гемолиза. Максимальная осмотическая стойкость эритроцитов крови человека 0,38% раствор NaCl, поэтому при 0,38% растворе NaCl происходит полный гемолиз. Осмотическая стойкость эритроцитов зависит от возраста: увеличение числа молодых эритроцитов увеличивает их осмотическую стойкость. Осмотическую резистентность эритроцитов определяем с помощью гипотонических растворов (стр.109, рис.ЖЗ).
Онкотическое давление (стр. 110, рис.Жб) — это часть осмотического давления, которая образуется за счет белков плазмы. В норме это давление равно 25-30 мм рт.ст., то есть в 200 раз меньше осмотического давления. Известно, что белки являются гидрофильными (любят воду), поэтому это давление играет большую роль в регуляции обмена воды между капиллярами и тканями организма. Если онкотическое давление более 30 мм рт.ст., тогда вода удерживается в сосудистом русле и уменьшается транскапиллярная фильтрация, что приводит к увеличению объема циркулирующей крови за счет жидкой ее части, то есть при этом гематокритный показатель уменьшается. Если онкотическое давление меньше 25 мм рт.ст. (при уменьшении количества белков плазмы), тогда вода в сосудистом русле не удерживается и увеличивается транскапиллярная
фильтрация, при этом уменьшается объем циркулирующей
Ш
крови за счет жидкой части, поэтому гематокритный показатель увеличивается.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - измеряется величиной столба плазмы, освобождающейся от эритроцитов при их оседании из нитратной смеси в специальной пипетке и измеряется в мм за 1 час. Внорме этот показатель равен от 2 до 9 мм за час. СОЭ зависит от многих факторов: количества эритроцитов, их морфологических особенностях к белкового состава плазмы. На СОЭ влияет физиологическое состояние организма. Так, например, при беременности, воспалительных процессах, эмоциональном напряжении СОЭ увеличивается.
Содержания форменных элементов крови. Эритроцитов
- 4,5-5x1012 на литр; лейкоцитов 4,5-9x109 на литр; тромбоцитов 180-320x109 на литр.
Количество гемоглобина - дыхательного пигмента эритроцита (практически весь объем эритроцита заполняется этим пигментом) состоит из 4 полипептидных цепей глобина (белка), каждая из которых связано с одной молекулой гемма (не белковой частью). Гемм построен из 4 молекул пиррола, \ образующих порфириновое кольцо, в центре которого находится атом двухвалентного железа. Количество гемоглобина в норме 130-160 г/л. Различают несколько типов гемоглобина, образующихся на разных сроках развития организма: 1) НвР - примитивный, или эмбриональный появляются у 19-дневного эмбриона, присутствует в эритроидных клетках в первые 3-6 мес беременности; 2) HbF - фетальный появляется на 8-36 недели беременности и составляет 90-95% всего гемоглобина плода. Особенность этого типа гемоглобина заключается в том, что его сродство к кислороду не изменяется в присутствии 2,3 дифосфоглицерата; 3) НвА начинает появляться на 7-8 мес беременности (10%) и максимальной величины достигает на 9 мес (90%) при уменьшении HbF.(до 10%). Количество HbF при рождении является одним из объективных критериев доношенности плода - чем больше HbF, тем менее доношен
плод. Следует отметить, что HbF в присутствии 2,3 дифосфоглицерата (ДФГ - продукт метаболизма оболочки эритроцита при недостатки кислорода) не меняет своего сродства к кислороду в отличии от НЬА^ сродство которого к кислороду снижается.
Различают следующие соединения гемоглобина: 1) физиологические - а) оксигемоглобин (Нв02) соединение гемоглобина с кислородом, которое образуется в капиллярах малого круга кровообращения. При этом соединении валентность железа не меняется, оставаясь двухвалентным, благодаря чему это соединение легко распадается в капиллярах большого крута кровообращения; б) карбогемоглобин (НвС02) - соединение гемоглобина с углекислым газом, которое образуется в капиллярах большого круга кровообращения и распадается в капиллярах малого круга кровообращения; в) дезоксигемоглобин, или редуцированный (ННв); 2) патологические - а) метгемоглобин (MetHb) имеет окисленные атомы железа (трехвалентное), не присоединяющие кислород. При этом, в оставшемся НвА кривая диссоциации смещена влево и затрудняется отдача кислорода. Метгемоглобин образуется при действии на эритроциты сильных окислителей (нитраты. щ неорганические нитриты, сульфаниламиды, лидокаин). Фермент метгемоглобинредуктаза эритроцитов восстанавливает MetHb в Нв; б) карбоксигемоглобин (НвСО) - сродство гемоглобина к угарному газу в 400 раз выше, чем кислорода, поэтому это соединение блокирует присоединение кислорода к гемоглобину.
Белки крови - в норме 65 - 85 г/л. К ним относятся альбумины (52 - 58%), глобулины и фибриноген. Белки выполняют следующие функции:
а) определяют величину онкотического давления <;. (благодаря этому белки играют важную роль в
транскапиллярном обмене воды, влияя на общую массу циркулирующей крови);
б) буферные свойства крови (за счет их амфотерности);
ИЗ
в) вязкость плазмы;
г) транспортную;
д) иммунную защиту (за счет глобулинов, определяющих уровень иммуноглобулинов G, М, А, Е);
е) гемостатическую (за счет фибриногена). Кислотно-щелочное равновесие (КЩР) — определяется
концентрацией водородных ионов, которая выражается отрицательным логарифмом молярной концентрации ионов водорода, обозначаемым рН. В норме рН крови составляет 7,36 - 7,4. Поддержание рН крови является важнейшей физиологической задачей — если бы не существовало механизма поддержания рН, то огромное количество кислых продуктов, образующихся в результате метаболических процессов вызывало бы закисление крови {ацидоз - при этом происходит уменьшение рН). В меньшей степени в организме накапливаются в процессе метаболизма щелочи, которые могут снизить содержание водородных ионов {алкалоз - при этом происходит увеличение рН). По изменению водородных ионов в крови различаем ацидоз и алкалоз. Ацидоз и алкалоз бывают газовый, или дыхательный и негазовый, или метаболический. Газвый ацидоз зависит от накопления углекислого газа, что отмечается при гиповентиляции (уменьшении функции легких). Газовый алкалоз отмечается при избыточном выделении углекислого газа, что отмечается при гипервентиляции (услении функции легких). Метаболический ацидоз возникает при накоплении в организме органических кислот. Например, при циррозе печени происходит накопление молочной кислоты, что приводит к ацидозу. По способности компенсировать избыток водородных ионов или гидроксильных различают компенсированный и некомпенсированный ацидоз и алкалоз (стр.109, рис. Ж4). При компенсированном ацидозе и алкалозе рН крови не меняется, но происходит изменение буферной емкости крови. При компенсированном ацидозе уменьшается буферная емкость по кислоте и увеличивается буферная емкость по щелочи, а при компенсированном
алкалозе - наоборот: буферная кмкость по щелочи уменьшается, а буферная емкость по кислоте увеличивается. В организме можно выделить два основных механизма поддержания рН крови:
I. Химический механизм, который осуществляется за счет буферных систем крови. Различают четыре основные буферные системы крови: 1) бикарбонатный { Н2СО3 / NaHC03); 2) фосфатный (NaH2P04 / Na2HP<&0p3) белковый { R ынз ) - эти буферные системы находятся в плазме; 4) гемоглобиновый { HHb/Khb02 ) - находится в эритроцитах. Механизм поддержания рН крови при помощи буферных систем заключается в том, что при добавлении сильных кислот в буферные растворы - они превращаются в слабо диссоциированные кислоты, а при добавлении сильных щелочей - в слабощелочные растворы. Белки плазмы, благодаря своим амфотерным свойствам, способны присоединять к себе избыток водородных ионов ( к СОО группе ), либо избыток гидроксильных ионов (к МНз группе).
{{.Физиологический механизм, осуществляемый за счет функции следующих органов: 1) лёгких - в обычных условиях в сутки образуется около 550 л. угольной кислоты, которая удаляется через легкие. При усилении функции лёгких отмечается усиленное выделение углекислого газа (стр.110, рис. Ж5), что приводит к уменьшению водородных ионов -возникает алкалоз { С02 + Н20 II Н2С03 Н+ + НСОз ). При уменьшении функции лёгких происходит накопление углекислого газа, что- в конечном счете приводит к накоплению водородных ионов - возникает ацидоз { С02 + Н20 Г! Н2С03 Н* + НСОз )• Возникновение ацидоза или алкалоза при изменении функции лёгких называется дыхательным (респираторным, или газовым); 2) почек -поддержание рН крови почками осуществляется при помощи следующих "механизмов: а) за счет регуляции реабсорбции бикарбоната натрия. При ацидозе эффективность реабсорбции бикарбоната возрастает, а при алкалозе -уменьшается. При ацидозе избыток ионов водорода
| 116 • i |
захватывается эпителиальными клетками канальца и секретируются в просвет канальца, который вытесняет, ион натрия из бикарбоната, превращая его в угольную кислоту. Под влиянием карбоангидразы (локализуется на апикальной части эпителиальной клетки) угольная кислота распадается на воду и углекислый газ. Углекислый газ входит внутрь клетки, где под влиянием карбоангидразы превращается в угольную кислоту. Она диссоциирует на ион водорода и анион НСОз. Ион водорода выходит из клетки в просвет канальца и вновь вытесняет натрий из бикарбоната. Таким образом секреция водорода в обмен на натрий приводит в конечном итоге к тому, что весь бикарбонат переходит из первичной мочи в кровь, а избыток ионов водорода выходит в мочу; б) выведение ионов водорода при помощи фосфатного буфера. Секретируемы ионы водорода в просвет канальцев связываются с фосфатами (NaiHPCU) и вытесняет из них натрий, превращаясь в Nal-bPCU, который покидает почку и выносит избыток ионов водорода; в) за счет процесса аммониогенеза - при снижении рН мочи 5 и меньше происходит истощение фосфатного буфера и в клетках канальцев начинается синтез аммиака в результате дезаминирования аминокислот (глутаминовой). Аммиак захватывает ион водорода из крови и превращается в аммоний, который секретируется в полость канальца, где. вытесняет натрий из хлористого натрия. При этом образуется NH4CI, который выводится с мочой. Освободившийся натрий реабсорбируется в кровь и соединяется с анионом НСОз, I пополняя емкость бикарбонатного буфера.
3) печени - в печени происходят два процесса, которые способствуют поддержанию рН крови. Во-первых, в печени происходит окисление молочной кислоты до конечных продуктов и, во-вторых, в печени происходит синтез нейтральных веществ (мочевины) из кислых азотистых соединений ( NH4 и NH4C1 ), которые образуются при окислении белков.
Фибринолиз (Фибринолиз; Fibrinolysis)
препятствует образованию фибрина и способствует его лизису, может осуществляться с участием плазмина и без его участия. Плазминовый вариант осуществляется в две фазы: 1) превращение плазменного плазминогена в активную форму плазмин. Плазминоген образуется в печени, костном мозге, почках, в плазме содержится 0,2 г/л, активируется за счет тканевого активатора (активатор плазминогена эндотелия сосудов) и плазменных активаторов (ХИа, калликреина - XlVa. протеина С); 2) расщепление фибрина при помощи плазмина до пептидов и аминокислот. Ингибиторы фибринолиза: 1) альфа2 антиплазмин, синтезируется в печени, образует комплексы с плазмином (теряется его ферментативная активность) и с фибрином (становится нечувствительным к плазмину); 2) альфа2 макроглобулин, ингибирует плазмин; 3) альфа 1 антитрипсин, образуется в печени, ингибирует плазмин. Неплазминовый вариант осуществляется фибриколитическими протеазами
лейкоцитов, трмбоцитов, эритроцитов и антитромбином III в комплексе с гепарином, которые могут непосредственно расщеплять фибрин.
Характеристика форменных элементов крови.
К форменным элементам крови относится (стр.115, рис.Ж1): эритроциты, тромбоциты и лейкоциты.
Эритроциты - в норме 4,5 - 5,0 млн. в 1 мм (4,5 -5,0x1012 /л). Средний диаметр эритроцитов 7,3 мкм, средняя продолжительность жизни - 120 дней. Поверхностная, мембрана четырехс дойная: наружный слой мембраны содержит набор антигеноз, в том числе АВО, резус. Эритроциты выполняют следующие функции: 1) дыхательную - за счет транспорта кислорода из лёгких к тканям и углекислого газа из тканей к легким, 2) определяют групповую специфичность крови за счет наличия или
отсутствия антигенов ABO; 3) регулирует содержание АДФ в крови за счет синтеза АДФазы, что влияет на свертываемость крови; 4) осуществляется синтез 2,3 дифосфоглицерат (2,3 ДФГ) в оболочке эритроцита при недостатке кислорода, в результате чего снижается сродство НЬА к кислороду, благодаря чему увеличивается поступление кислорода к тканям; 5) участвуют в первом этапе свертывания крови -сосудисто-тромбоцитарном гемостазе.
При определенных заболеваниях количество эритроцитов может увеличиваться (эритроцитоз), либо уменьшаться (эритропения). Если уменьшение эртроцитов сопровождается уменьшением гемоглобина - это называется анемией. Образование новых эритроцитов называется эритропоэзом. Следует отметить, что бывает ложный эритроцитоз (рабочий), который отмечается при потере жидкой части крови (плазмы) при физических нагрузках при этом происходит увеличение гематокрита и истинный, при котором не изменяется гематокрит, что отмечается при гипоксических состояниях (недостатке кислрода), в данном случае увеличение эритроцитов происходит за счет эритропоэза.
Гемолиз - это разрушение оболочки эритроцитов. В зависимости от причины, вызывающий гемолиз, различают несколько видов: 1) осмотический - при этом разрушение оболочки эритроцитов возникает в гипотоническом растворе; 2) химический - разрушение оболочки эритроцитов происходит в кислотах или щелочах; 3) термический -разрушение оболочки эритроцитов происходит при повышении температуры; 4) токсический - разрушение оболочки эритроцитов происходит за счет микробов или токсинов животного происхождения; 5) механический — разрушение эритроцитов происходит при сильной тряске.
Кривая анизоцитоза - показывает зависимость между процентным содержанием различных диаметров эритроцитов (стр.116, рис.Ж5). В норме наибольшее количество эритроцитов (75-80%) отмечаются диаметром 7,2-7,5мкм, а
разница между минимальным и максимальным диаметром эритроцитов составляет 2-2,5 мкм. При некоторых заболеваниях (например, при пернициозной анемии) происходит смещение кривой анизоцитоза вправо и при этом отмечается большая разница между минимальным и максимальным диаметром эритроцитов (до 4-6 мкм.). Такое сильное варьирование диаметров эритроцитов называется
пойкилоцитозом.
Цветной показатель (ЦП) - показывает степень насыщения одного эритроцита гемоглобином. В норме ЦП равен 0,8-1,0. По величине ЦП различаем три вида анемий: 1) нормохромная — при этом ЦП остается в пределах нормы; 2) гиперхромная - при этом ЦП больше 1,0; 3) гипохромная - при этом ЦП ниже 0,8.
Эритропоэз — образование новых эритроцитов. В этом процессе имеет значение два основных фактора: внешний и внутренний. К внешним факторам относятся те, что поступают в организм вместе с пищей - это витамин Bi2 и фолиевая кислота. К внутренним факторам относятся те, что синтезируются в организме - это фактор Кастла, или гастромукопротеид, который образуется слизистой желудка и способствует всасыванию витамина В^. К внутреннему фактору также можно отнести эритропоэтины, которые образуются в почке и попадают в кровь. Они воздействуют на эритропоэтин чувствительные клетки (ЭЧК) костного мозга и способствуют транспорту железа, благодаря чему происходит синтез гемоглобина и ЭЧК клетки превращаются в эритробласты. Предполагают, что витамин В12 действует на фолиевую кислоту и активизирует ее, превращая в фолиновую кислоту, которая воздействует на костный мозг, благодаря чему полипотентная клетка начинает дифференцироваться в сторону эритроцитов. Таким образом, эритропоэз начинается при действии фолиновой кислоты на костный мозг и при этом полипотентная стволовая клетка митотчески делится 7-10 раз, превращаясь в предшественника эритропоэтин чувствительной клетки ( преЭЧК), которая
митотически делится 7-10 раз и дифференцируется в эритропоэтин чувствительную клетку (ЭЧК). На ЭЧК действует эритропоэтин и спосбствует проникновению железа в цитоплазму ЭЧК и начинается синтез гемоглобина, благодаря чему ЭЧК превращаются в эритробласты. Которые через 1-3 суток превращаются в юнных эритроцитов -ретикулоцитов, которые созревают в течение 5-8 час и превращаются в эритроциты.
Лейкоциты - это белые кровяные тельца. В норме их 4,5-9x109/л.
Лейкоцитарная формула - процентное содержание разных видов лейкоцитов (рис. 40): нейтрофилов - 65-70% (юных - 0-1%. палочкоядерных - 1-4%, сегментоядерных -60-65%); базофилов - 0-1%; эозинофилов 0-5%; моноцитов 6-8% и лимфоцитов - 25-30%. В процессе онтогенеза отмечается особенности в изменении лейкоцитарной формулы (стр.116, рис.ЖЗ): у новорожденного % содержание нейтрофилов и лимфоцитов такое же как у взрослых. Затем отмечается4 увеличение % содержания лимфоцитов и уменьшение % содержания нейтрофилов и в возрасте 5-6 дней уравнивается % содержание нейтрофилов и лимфоцитов (первый перекрест). Далее с увеличением возраста продолжает увеличиваться % содержание лимфоцитов и снижаться % содержание нейтрофилов. К 5-6 мес отмечается наибольший % лимфоцитов (до 70%) и наименьший процент нейтрофилов (до 20%). После этого количество лимфоцито уменьшается, а количество нейтрофилов увеличивается и к 5-6 годам уравнивается % содержание лимфоцитов и нейтрофилов (второй перекрест). К 14-16 годам 5 содержаний нейтрофилов устанавливается в пределах 65-70%, а лимфоцитов - в пределах 20-25%. Увеличение лейкоцитов называется лейкоцитоз. При этом увеличение количества лейкоцитов может быть преимущественно за счет молодых форм нейтрофилов (юных и палочкоядерных) в этом случае говорят о лейкоцитозе со сдвигом влево, а может быть увеличение лейкоцитов за счет преимущественно зрелых
форм нейтрофилов (сегментоядерных) - в этом случае говорят о лейкоцитозе со сдвигом вправо. Уменьшение количества лейкоцитов называется лейкопения, образование новых лейкоцитов - лейкопоэз. Функции лейкоцитов:
Нейтрофилы, или микрофаги (48-78%) выполняют функцию фагоцитоза в нейтральной среде (процесс активного захватывания и поглощения микроорганизмов, разрушенных клеток и инородных частиц). Фагоцитоз и внутриклеточное переваривание чужеродных тел открыты в 1892 г лауреатом Нобелевской премии И.И. Мечниковым. Фагоцитоз осуществляется в 3 этапа - адгезия, поглощение и переваривание с участием лизосомальных ферментов. В среднем один нейтрофил способен фагоцитировать до 12-15 микробов, поэтому их называют микрофагами. В зависимости от возраста различают следующие виды нейтрофилов: юные (0-0,5%), палочкоядерные (1-4%) и сегментоядерные (65-70%);
Базофилы - (0-1,0%) - «фармакологические бомбы», открыты в 1877 г. П. Эрлихом. Различают два вида базофилов: циркулирующие в переферической крови -гранулоциты и базофилы, локализованные в тканях -тканевые базофилы или тучные клетки. Они выполняют следующие функции - очищают среду от биологически активных веществ путем их поглощения, продуцируют гепарин, серотонин и гистамин - эти вещества участвуют в регуляции микроциркуляции (гистамин и серотонин активируют проницаемость капилляров, а гепарин препятевует свертыванию крови).
Эозинофилы (0,5-5,0%) их гранулы содержат антипаразитарный щелочной белок, простагландины, лейкотриены, гистаминазу. Эозинофилы участвуют в уничтожении гельминтов, тормозят функцию базофилов; - выполняют три основные функции: 1) противоглистный иммунитет - в ответ на инвазию личинки в организм человека продуцируются имуноглобулины IgE, которые
взаимодействуют с соответствующими рецепторами на поверхности эозинофилов - эозинофилы вступают в контакт с личинкой, при этом происходит дегрануляция - выход из эозинофилов и отложение на поверхности личинки пероксидазы, что вызывает лизис личинки; 2) предупреждает проникновение антигена в сосудистое русло: выйдя из капилляра, эозинофилы встречают на пути антигены и связывают их - это дезинтоксикационная функция; 3) эозинофилы способны поглощать гранулы базофилов, наполненные гистамином и за счет гистаминазы разрушать это вещество. Кроме этого в эозинофилах синтезируется фактор, блокирующий синтез гистамина в базофилах, поэтому при аллергических реакциях (реакции
гиперчувствительности немедленного типа) увеличивается количество эозинофилов.
Моноциты, или макрофаги (3-11 %), образуются в костном I мозге. Моноциты крови незрелые, проникая в ткани они дифференцируются в макрофаги. Совокупность моноцитов и макрофагос составляют систему мононуклеарных фагоцитов. Они выполняют функцию фагоцитоза в кислой среде, участвуют в иммунных реакциях, синтезируют цитокины и факторы, принимающих участие в свертывании крови. Кроме того, моноциты выполняют цитотоксическую функцию -повреждают клетки-мишенй (опухолевые клетки, поврежденные и состарившиеся эритроциты). Этот эффект I может осуществляться при непосредственном контакте макрофага с чужеродной клеткой или на расстоянии. В обоих случаях механизм состоит в повреждении мембраны \ чужеродной клетки продуктами активации кислорода | (супероксидного иона, пероксида водорода), вход в клетку j осмотически активных ионов (натрия, калия) в результате '. чего происходит разрыв мембраны клетки. Моноциты ] продуцируют факторы, усиливающие гемокоагуляцию (тромбоксаны, тромбопластины) и факторы, усиливающие фибринолиз (активатор плазминогена). Моноциты принимают участие в углеводном (за счет поглощения
I инсулина) и липидном (захват липопротеинов низкой [ плотности, несущих холестерин к тканям) обменах.
Лимфоциты (20-35%) обеспечивают гуморальный и клеточный иммунитет, регулируют деятельность клеток других типов в иммунных реакциях, процессах пролиферации и регенерации тканей, секретируют цитокины. С функциональной точки зрения различают В-лимфоциты, Т- лимфоциты и NK-клетки. В-лимфоцитыобразуются в костном мозге и составляют около 10% от всех лимфоцитов - обеспечивают гуморальный иммунитет. Т-лимфоцитыих предшественники из костного мозга поступают в тимус и здесь происходит их дифференцировка. Зрелые Т-лимфоциты поступают в кровь (80% от всех лимфоцитов), участвуют в клеточном и гуморальном иммунитете (уничтожают аномальные клетки своего организма, участвуют в аллергических реакциях и в отторжении чужеродного трансплантата. NK-клетки- около 5-10% от, всех лимфоцитов, уничтожают опухолевые и инфицированные вирусами клетки, а также чужеродные клетки; - выполняют функцию специфического иммунитета - защиты организма от чужеродного в генетическом отношении вещества. Все лимфоциты, в зависимости от функции, делятся на [ следующие виды: 1) клетки, узнающие чужеродный антиген и дающие сигнал начала иммунного ответа - антигенреактивные клетки, или клетки иммунологической ' памяти; 2) клетки-эффекторы, непосредственно
выполняющие процесс элиминации чужеродного в генетическом отношении материала. Это цитотоксические, или клетки-киллеры (убийцы); 3) клетки, помогающие образованию эффекторов - хелперы; 4) клетки, тормозящие начало и осуществляющие прерывание иммунной реакции организма - супрессоры; 5) В-клетки. вырабатывающие иммуноглобулины. Нейтрализация, или элиминация антигенов осуществляется следующими способами: 1) нейтрализация, или детоксикация за счет связывания его антителом; 2) опсонизация - связывание антигена антителом,
образование единого комплекса, который захватывается макрофагом и фагоцитируется им; 3) контактный лизис; 4) реакция связывания комплимента, когда клетка-антиген уничтожается путем цитотоксического эффекта (лизисного), но предварительно на клетку-антиген «садится» комплемент; * 5) воспалительная реакция - вокруг чужеродного антигена-клетки собираются фагоциты и пожирают его: 6) элиминация циркулирующих комплексов антиген-антитело через почки, кишечник, печень
Тромбоциты - кровяные пластинки в норме их 190-j 405x10 /л. Две трети кровяных пластинок находятся в крови, остальные депонированы в селезенке. Продолжительность жизни тромбоцитов 8 дней. Циркулирующие в крови тромбоциты при некоторых обстоятельствах могут активизироваться и участвовать в свертывании крови и восстановлении целостности стенки сосуда. Активированные тромбоциты способны к адгезии (слипанию) и агрегации (скоплению). В физиологических условиях тромбоциты находятся в неактивном состоянии и свободно циркулируют в крови, не адгезируют друг с другом и не прикрепляются к эндотелию сосуда (эндотелиальные клетки сосуда вырабатывают простациклин PGI , препятствующий адгезии тромбоцитов к стенке сосуда). При повреждении сосуда г тромбоциты вместе с плазменными факторами свертывания крови образуют сгусток - тромб, предотвращающий кровотечение.
Они выполняют следующие функции: 1) совершают ангиотрофику - питание сосудистой стенки; 2) образуют I тромбоцитарную пробку; 3) поддерживают в спазмированном состоянии гладкие мышцы поврежденного сосуда; 4) участвуют в свертывании крови и фибринолизе.
Ангиотрофическая функция заключается в том, что тромбоциты «вливают» свое содержимое в эндотелий и «подпитывают» его. Для этой функции участвуют около 15% циркулирующих в крови тромбоцитов. При снижении тромбоцитов (тромбоцитопешш) возникает дистрофия
эндотелия, в результате чего эндотелий начинает пропускать эритроциты, возникает диапедез, кровоизлияние. При этом наблюдается повышенная ломкость сосудов.
Адгезивно-агрегациоиная функция - при этом возникает тромбоцитарная пробка. Образование тромбоцитарной пробки происходит в две фазы: вначале происходит адгезия (прилипание) тромбоцитов к субэндотелиальным структурам. Этому процессу способствует коллаген (3-1 Ос). Затем происходит внутрисосудистая агрегация (скручивание и склеивание) тромбоцитов и образование конгломератов из 10-20 тромбоцитов, которые приклеиваются к месту повреждения. Тромбоцитарная пробка формируется в пределах 1-3 минут от момента повреждения. Образованию тромбоцитарной пробки способствуют фактор Виллебранда (продуцируется сосудистой стенкой), коллаген, АДФ, адреналин, тромбин, серотонин. Тормозит этот процесс простоциклйн ПГИг (продуцируется сосудистым эндотелием).
Свертывающая (гемокоагуляционная) функция тромбоцитов осуществляется за счет собственных внутритромбоцитарных факторов, обозначаемые арабскими цифрами и буквой Р (platelet - пластинка):
Р1 - акцелератор - глобулин (идентичен V фактору плазмы, связывается с мембраной тромбоцита, предотвращает инактивацию Ха антитромбином Ш, ускоряет образование тромбина
Р2 - акцелератор тромбина , ускоряет превращение фибриногена в фибрин
РЗ - тромбоцитарный тромбопластин, обеспечивает взаимодействие факторов свертывания, препятсвует действию антитромбина III
Р4 - антигепариновый фактор
Р5 - тромбоцитарный фибриноген, вызывает агрегацию
тромбоцитов
Р6 - тромбостенин, комплекс сократительных белков, участвующих в активации тромбоцитов, ретракции тромба
- Р7 - тромбоцитарный антиплазмин. тормозит фибринолиз
- Р8 активатор фибринолиза
- Р9 - фибринстабилизирующий фактор, аналогичен XIII
фактору плазмы, переводящий фибрин тромба в нерастворимую форму
- PI0 - серотонин, действует на тромбоциты, стимулируя реакцию освобождения, оказывает сосудосуживающее действие
- Р11 - АДФ, вызывает необратимую агрегацию тромбоцитов
- Р12 - фактор Виллебрандта, участвует в адгезии и агрегации тромбоцитов
- Р13 - тромбоксан А2, вызывает сильный спазм сосудов и
резко стимулирует агрегацию тромбоцитов
Р14 - фибронектин и тромбоспоидин, белки способствующие адгезии и агрегации тромбоцитов -
- PI5 - бета тромбоглобулин - прелятсятвует синтезу простациклина