ПРЕПАРАТЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Корковое вещество надпочечников образует две группы стероидных гормонов:
1. Глюкокортикоды (кортикостерон, гидрокортизон)
2. Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон)
Глюкокортикоиды действуют, главным образом, на углеводный и белковый обмен. Они оказывают следующие фармакологические эффекты:
1. Углеводный обмен - усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, активизируют неоглюкогенез, повышают содержание сахара в крови. В общем эффект на углеводный обмен можно оценить как диабетогенный.
2. Белковый обмен - увеличивают катаболизм белков, снижают содержание белка в плазме.
3. Липидный обмен - увеличивают синтез высших жирных кислот и триглицеридов. Вызывают перераспределение жира (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица и живота).
4.Противовоспалительное действие-глюкокортикоды подавляют все фазы воспаления - альтерацию, экссудацию, пролиферацию. Они увеличивают продукцию липомодулина, который является ингибитором медиаторов воспаленипя - фосфолипидов, эндоперекисей, простагландинов, тромбоксана, свободных радикалов, перекисей липидов. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, тормозят высвобождение гиалуронидазы и снижают проницаемость сосудистой стенки.
5. Противоаллергический эффект - глюкокортикоиды тормозят синтез и секрецию медиаторов немедленной аллергии, снижают влияние аллергенов на клетки (в частности - их комплекса с Ig Е).
6. Иммуносупрессивный эффект - под действием глюкокортикоидов развиваются лимфопения (особенно Т-клеток) и инволюция лимфоидной ткани (вилочковая железа, селезенка, лимфатические узлы). Подавляют воспаление и иммунную защиту организма (особенно клеточный иммунитет).
7. Пермиссивный эффект - восстанавливают чувствительность b2-адренорецепторов бронхов к эндогенным и экзогенным агонистам. Это свойство ГК используется при выводе больных из астматического статуса, анафилактического шока, шока другой этиологии.
Минералокортикоиды и, в меньшей степени - глюкокортикоиды, обладают следующими эффектами:
1. Увеличивают реабсорбцию натрия в дистальных канальцах, что ведет к задержке жидкости.
2. Усиливают потери калия и кальция.
Естественные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) сейчас используются редко, т.к. на смену им пришли их производные со значительно более высокой фармакологической и сниженной минералокортикоидной активностью (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, флуметазона пивалат). В зависимости от длительности действия глюкокортикоиды подразделяют на быстродействующие, средне- и длительнодействующие. К быстродействующим относятся гидрокортизон и кортизон (Т 1/2 = 8 -12 ч); среднедействующим - преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон (Т 1/2 = 12 - 36 ч); к длительнодействующим - дексаметазон, бетаметазон, флуметазон (Т 1/2 = 36 - 54 ч).
Сопоставление некоторых фармакологических свойств глюкокортикоидов
(за единицу принята активность гидрокортизона)
| Препарат | Противовос-палительная Активность | Диабетогенность | Минерало-кортикоидная активность | Эквива- лентная доза (мг) |
| Гидрокортизон | ++ | |||
| Преднизолон | + | |||
| Метилпреднизолон | ||||
| Триамцинолон | ||||
| Дексаметазон | 0,75 |
Показания для применения глюкокортикоидов:
1. Заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников в результате предшествовавшего длительного лечения глюкокортикоидами, при заболевании или хирургическом их удалении.
2. Фармакодинамическое лечение. В основе его лежит использование фармакологических свойств глюкокортикоидов в лечении тяжелых аллергических, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, не поддающихся другим лекарственным препаратам (анафилаксия, астматический статус, тяжелая бронхиальная астма, коллагенозы, болезни крови, ревматоидный артрит). При этом используется их способность подавлять воспаление, иммунные реакции и аллергические процессы.
Тактика лечения определяется характером патологического процесса, а диапазон доз весьма широк.
Интенсивная терапия в больших дозах применяется при анафилаксии, астматическом статусе, ангионевротическом отеке, отеке Квинке и некоторых других неотложных состояниях.
При острых воспалительных процессах аутоиммунной природы, некоторых гематологических заболеваниях применяют лимитированное введение глюкокортикоидов с постепенной их отменой.
Длительная терапия низкими дозами проводится при хронических воспалительных процессах (гломерулонефрите, ревматоидном артрите, ревматизме, системной красной волчанке, тяжелой бронхиальной астме, склеродермии).