Перекисное окисление липидов (ПОЛ) и защита от него

Особая роль в жизнедеятельности организма принадлежит ПОЛ. Его индукторами служат активные формы кислорода (АФК), которые могут генерироваться в небольших количествах в митохондриях в норме. При гипероксии, гипоксии изменяется соотношение между Н⁺, , О₂, нарушая стехиометрию в системе 2Н⁺ + 2 +1/2О₂ = Н₂О, способствуя усиленному образованию АФК (Н₂О₂, НО₂, НО), а при действии различных лучей (рентген,- ультрафиолетовых, инфракрасных и т.д.), токсинов и других факторов будет расти уровень свободных радикалов (рис. 29).

О2,

–

·

Рис. 29.Схема перекисного окисления липидов

Образующиеся частицы взаимодействуют с липидами, становясь нейтральными молекулами, превращают субстраты в радикалы (идут цепные реакции. Активность липопероксидации подавляется веществами, которые имеются в норме в клетках и в плазме крови. Они объединены термином антирадикальная защита (АРЗ). Это энзимы: глутатионпероксидаза (ГПО) (селен-содержащий энзим), глутатионредуктаза (ГР), каталаза (К), супероксиддисмутаза (СОД), а также соединения неферментативной природы (каротины, витамины А, Е, С, Р, рибофлавин, глутатион, цистеин и др.), обладающие способностью обезвреживать АФК и служащие ловушками радикалов (см. учебное пособие «Энергетика общих путей катаболизма»).

В условиях дефицита факторов АРЗ и/или избыточной генерации свободных радикалов последние начинают воздействовать на ВЖК фосфолипидов биомембран и на белки, нуклеиновые кислоты, углеводы, приводя к деструкции мембран и, в конечном итоге, гибели клеток. Этот процесс неспецифичен и является важным звеном патогенеза многих заболеваний (атеросклероза, панкреатита, ревматоидного артрита и т.д.) (free radical diseases).

Регуляция метаболизма липидов

Интенсивность метаболических реакций зависит от активности ферментов, которая регулируется действием нейрогуморальных факторов. Наиболее быстро осуществляется катаболизм и анаболизм нейтральных жиров, причем их мобилизация обеспечивает энергетические потребности организма в кратчайшие сроки. Распад ТАГ стимулируют такие гормоны, как -липотропин, СТГ гипофиза, адреналин, глюкагон, тироидные и мужские половые гормоны; противоположным эффектом обладает инсулин, а глюкокортикостероиды, эстрогены, прогестерон влияют неоднозначно в зависимости от условий. Определенное значение в колебаниях размеров жировых депо принадлежит лептину — гормону, регулирующему энергетический обмен. Он секретируется адипоцитами и его часто называют гормоном насыщения.