Статины (Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)

Л Е К Ц И Я № 33

Тема: «Противоатеросклеротические средства»

Санкт-Петербург

Атеросклероз – хроническое заболевание, характеризующееся уплотнением (образованием атеросклеротической бляшки) и потерей эластичности стенок артерий, сужением их просвета с последующим нарушением кровоснабжения органов.

Факторы риска: возраст, пол, гипертоническая болезнь, диабет, высокие содержание в крови общего холестерина, стресс, ожирение, диета, адинамия, курение, наследственность.

Причины болезни: нарушение липидного обмена, повреждение эндотелия сосудистой стенки.

Атеросклеротическая бляшка до 45 % состоит из холестерина (ХС), который входит в состав всех липопротеидов (ЛП).

Атерогенные липопротеиды – липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) – переносят ХС в сосудистую стенку. Антиатерогенные липопротеиды – липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) транспортируют ХС из сосудистой стенки в печень.

Болезнь наступает при липидном дисбалансе, когда преобладают ЛПНП и ЛПОНП. Необходимое условие – повреждение эндотелия. Тогда ХС проникает внутрь сосудистой стенки, на этом фоне повышается адгезия тромбоцитов, активизируется процесс свёртывания крови (тромбоз).

Классификация противоатеросклеротических средств:

I. Гиполипидемические средства (Средства, нормализующие липидный обмен)

1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:

1.1. Статины

1.2. Фибраты

1.3. Препараты никотиновой кислоты

2. Средства, понижающие всасывание желчных кислот и холестерина в кишечнике

II. Разные средства, применяемые для профилактики и комплексного лечения атеросклероза

I. Гиполипидемические средства

(Средства, нормализующие липидный обмен)

1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:

В организме синтезируется до 85% всего холестерина. Поэтому вещества с данным механизмом действия наиболее эффективны.

Статины (Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)

В эту группу входят вещества природного происхождения, полученные из культур микроорганизмов:

МЕВАКОР (МНН: ЛОВАСТАТИН)

полусинтетические средства:

ЗОКОР (МНН: СИМВАСТАТИН)

ПРАВАСТАТИН (МНН)

и синтетические средства:

ЛЕСКОЛ (МНН: ФЛУВАСТАТИН)

ЛИПРИМАР, ТОРВАКАРД (МНН: АТОРВАСТАТИН)

Статины понижают в крови, преимущественно, содержание холестерина.

Механизм гиполипидемического действия складывается из нескольких моментов:

1) 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзимА (ГМГ-КоА) под влиянием фермента ГМК-КоА-редуктазы превращается в предшественник холестерина –мевалоновую кислоту. Статины и их активные метаболиты имеют стереоструктурное сходство с ГМГ-КоА и по конкурентному принципу блокируют ГМГ-КоА-редуктазу. В результате снижается синтез холестерина в печени.

Падает уровень ХС и ЛПНП, содержание в плазме крови триглицеридов ЛПОНП.

2) Понижение синтеза ХС, компенсаторно приводит к повышению числа ЛПНП-рецепторов в печени и внепеченочных тканях, что увеличивает захват ЛПНП из крови (эндоцитоз), усиливается катаболизм ЛПНП-холестерина.

3) Повышается содержание ЛПВП и уменьшается соотношение ЛПНП/ЛПВП и общих ХС/ЛПВП.

Противоатеросклеротическое действие статинов связано не только с их гиполипидемическим эффектом. Статины благоприятно влияют на эндотелий сосудистой стенки, уменьшают воспалительные процессы, оказывают иммунодепрессивное действие, способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки. Уменьшают риск тромбообразования, стимулируют фибринолиз и продукцию окиси азота в эндотелии.

Статины отличаются между собой по ряду фармакокинетических параметров. Для ловастатина и правастатина всасывание из ЖКТ составляет около 30%, для симвастатина, аторвастатина, флювастатина – от 85 до 97%. Все вещества, кроме правастатина, в значительной степени, связываются с белками плазмы крови.

Статины назначают внутрь 1 раз в день, как правило, вечером. Отличаются быстрым и выраженным действием, начало эффекта через 2 недели, выраженный эффект через 4-6 недель.

Статины обычно хорошо переносятся. Большинство побочных эффектов носят проходящий характер и возникают редко. К ним относятся: диспепсия, головные боли, головокружение, нарушения сна, кожные сыпи.

Наиболее опасными являются нарушения со стороны скелетных мышц, которые возникают при применении больших доз статинов или при сочетании их с препаратами, блокирующими ферменты, разрушающие статины (кларитромицин, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, фибраты, никотиновая кислота). В данном случае повышается уровень мышечной креатинфосфокиназы, что вызывает мышечные боли, судороги мышц, миозиты. В тяжелых случаях возникает миопатия (слабость, снижение двигательной активности и атрофия скелетных мышц) и рабдомиолиз (некроз скелетных мышц), что может привести к летальному исходу.

Форма выпуска: таблетки.

Фибраты

Являются производными фиброевой кислоты.

ЛИПАНТИЛ (МНН: ФЕНОФИБРАТ)

ХОЛЕСТЕНОРМ (МНН: БЕЗАФИБРАТ)

ЛИПАНОР (МНН: ЦИПРОФИБРАТ)

Механизм гиполипидемического действия заключается в следующем:

1. Уменьшают синтез в печени и поступление в кровь ЛПНП, ЛПОНП.

2. Повышают активность липопротеинлипаз эндотелия, что ускоряет гидролиз триглицеридов ЛПОНП;

3. Повышают переход ХС в ЛПВП.

В итоге значительного уменьшается концентрация в крови триглицеридов на 40-50%; понижается содержание общего ХС (на 20-25%) и в меньшей степени концентрация ЛПНП.

Дополнительными свойствами, благоприятными для лечения атеросклероза являются: снижение агрегации тромбоцитов и вязкости крови, повышение фибринолитической активности крови.

Назначают внутрь 1-3 раза в день (в зависимости от препарата). Наибольший клинический эффект развивается через несколько месяцев.

Побочные эффекты: диспепсические явления (тошнота, диарея, метеоризм, боли в животе), головные боли, головокружение, усталость, миалгия, миозит, рабдомиолиз, кожные сыпи, обострение желчнокаменной болезни, анемия, лейкопения, импотенция.

Форма выпуска: капсулы.