А) Эстрогенные и антиэстрогеиные препараты
Химически препараты эстрогенов подразделяют на стероиды (естественные гормоны и их производные) и соединения нестероидной структуры (синтетические препараты) .
Из эстрогенов стероидного строения в медицинской практике применяется эстрон (фолликулин), получаемый из мочи беременных женщин или беременных животных, а также эстрадиол. Последний используют в виде эфиров—бензоата и дипропионата. Особенно широко применяют эстрадиола дипропионат. Он активнее эстрона и действует значительно продолжительнее. Так, если эстрон назначают ежедневно, то эстрадиола дипропионат— 1 раз в 2—4 дня. Вводят эстрон и эфиры эстрадиола внутримышечно в масляных растворах. При приеме внутрь они неэффективны, так как быстро разрушаются в печени.
Существенно отличается от названных средств полусинтетический препарат этинилэстрадиол (микрофоллин). Это наиболее активный эстроген. Если активность эстрона условно принять за 1, то активность этинилэстрадиола соответствует 50. Кроме того, этинилэстрадиол эффективен при приеме внутрь, так как этинильная группировка предохраняет его от инактивации в печени. Продолжительность действия препарата невелика (принимают по 1 таблетке 1—2 раза в день).
При энтеральном введении эффективны также синтетические средства нестероидной структуры, обладающие эстрогенной активностью. Из них в медицинской практике применяют производное гексана—синэстрол (гексэстрол). По активности он аналогичен эстрону. Назначают его внутрь и внутримышечно.
Применяют эстрогены при недостаточной функции яичников (при нарушении менструального цикла—аменорее, дисменорее, при климактерических и посткастрационных расстройствах), для подавления лактации в послеродовом периоде. Эстрогены (например, синэстрол) используют в комплексной терапии больных раком предстательной железы , а также раком молочной железы (у женщин старше 60 лет).
При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровотечения. Иногда наблюдаются отеки. При введении эстрогенов внутрь возможны тошнота, рвота, понос. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию, снижают либидо, потенцию.
У женщин в возрасте до 60 лет при опухолях половых органов, молочных желез эстрогены противопоказаны. Их не рекомендуют вводить при эндометрите, склонности к маточным кровотечениям. Следует с осторожностью применять эстрогены при заболеваниях печени, почек.
За последние годы в арсенале практических врачей появилась новая группа препаратов—антиэстрогенные средства. Они представляют собой синтетические вещества нестероидной структуры. Принцип их действия заключается в связывании со специфическими рецепторами, благодаря чему они подавляют эффекты эстрогенов . В частности, они блокируют эстрогенные рецепторы, участвующие в регуляции функции гипоталамуса (освобождение рилизинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) и гипофиза (освобождение гонадотропных гормонов).
При этом нарушается отрицательная обратная связь и эта система активируется. В результате увеличивается выделение гонадотропных гормонов, чтоприводит к увеличению размера яичников и повышению их функции. Исходя из этого, подобные препараты, например кломифена цитрат (клостиль-бегит), применяют в случае бесплодия у женщин. Кроме того, антиэстрогенные средства (тамоксифен) используют при лечении рака грудной железы .