И ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Актуальность темы.До 1940 г. не существовало эффективного химиотерапевтического средства для лечения туберкулеза. Первым шагом в развитии химиотерапии туберкулеза стало открытие в 1941 г. ПАСК. Однако главную роль в превращении туберкулеза из страшного бича человечества в излечимую болезнь сыграли антибиотик стрептомицин и простое химическое соединение — гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид), открытые соответственно в 1942 и 1954 гг. В последующем арсенал противотуберкулезных средств несколько пополнился (рифампицин, этамбутол, некоторые фторхинолоны и др.). Однако это не решает проблему медикаментозного лечения данного заболевания. Основной причиной снижения эффективности лечения туберкулеза является развитие поли- и мультирезистентности у микобактерий, для преодоления чего противотуберкулезные средства назначают в комбинациях. В начале лечения рекомендуется одновременное применение 3-х препаратов, например, рифампицина, стрептомицина и изониазида. Социальная значимость туберкулеза требует диагностической настороженности врача любой специальности и знания противотуберкулезных средств, их взаимодействия с другими препаратами.

Сифилис также является социальным заболевание. При отсутствии лечения оно длится годами и десятилетиями. Первое средство для лечения сифилиса (соединения ртути и ртутные мази) предложил знаменитый Парацельс. Позже стали применяться соли мышьяка и висмута, которые в настоящее время практически вышли из медицинского применения в связи с появлением большого арсенала высокоэффективных и значительно менее токсичных антибиотиков. Но, тем не менее, некоторые препараты висмута (бийохинол) всё ещё имеют применение в случаях инфицирования спирохетами, резистентными к действию антибиотиков.

Патогенные простейшие вызывают протозойные заболевания. В нашей стране наиболее распространены лямблиоз, токсоплазмоз, трихомонадоз, хламидиоз. В отдельных регионах еще нередки случаи заболевания малярией, амебиозом, балантидиозом, лейшманиозом. В мире ежегодная смертность вследствие малярии составляет около 1-2 миллионов человек. Поэтому социальная значимость данных заболеваний занимает важное место в здравоохранении нашей страны.

I. Самостоятельная работа

Контрольные вопросы

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

1. Общая характеристика. История открытия основных препаратов.

2. Классификация:

Группа А — препараты наибольшей эффективности:

§ антибиотики — рифампицин, микобутин;

§ синтетические препараты — производные ГИНК (изониазид);

Группа В — препараты средней эффективности:

§ антибиотики — стрептомицин, канамицин, капреомицин, виомицин, циклосерин;

§ синтетические препараты — этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид, фторхинолоны (офлоксацин, ломефлоксацин и др.).

Группа С — препараты низкой эффективности:

§ синтетические препараты — натрий ПАСК, тиоацетазон (тибон).

3. Характеристика основных групп. Сравнительная эффективность. Нежелательные реакции.

4. Общие принципы химиотерапии туберкулеза.

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. Общая характеристика. Классификация:

· антибиотики: первого выбора — пенициллины; альтернативные — цефалоспорины, макролиды, тетрациклины.

· препараты висмута (бийохинол, бисмоверол).

Механизм противоспирохетозного действия отдельных групп. Симптомы отравления препаратами висмута, помощь.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА. Общая характеристика.

А. Противомалярийные препараты. Классификация:

1. Гематошизотропные препараты (влияют на эритроцитарные шизонты) — хлорохин /хингамин, делагил/, хлоридин, хинин, мефлохин, кинемакс, сульфаниламиды, акрихин и др. Применяются для купирования острых приступов малярии;

2. Гистошизотропные (влияют на тканевые шизонты):

§ преэритроцитарные (первичные тканевые) формы — примахин, хлоридин, тетрациклины. Применяются для профилактики или лечения ранних рецидивов;

§ параэритроцитарные (поздние тканевые) формы — примахин, хиноцид. Применяются для профилактики поздних рецидивов.

3. Гамонтотропные (влияют на половые стадии плазмодиев), действующие:

§ гамонтоцидно — примахин, хиноцид;

§ споронтоцидно — хлоридин;

4. Комбинированного действия — фанзимеф, фанзидар, метакельфин.

Механизм действия отдельных групп препаратов. Принципы и этапы использования противомалярийных средств: индивидуальная и коллективная профилактика заболевания; купирование острых приступов; лечение тканевых форм и профилактика рецидивов малярии.

Б. Противоамебиазные средства. Классификация — действующие на амеб:

§ при любой их локализации — метронидазол, тинидазол;

§ в просвете кишечника — хиниофон, интетрикс, хлорхинальдон, фуразолидон, этофамид;

§ в просвете и стенке кишечника — тетрациклин;

§ в стенке кишечника и печени — эметина гидрохлорид;

§ на тканевые формы в печени — хлорохин.

В. Противолямблиозные средства: метронидазол, фуразолидон, хлорохин.

Г. Противотоксоплазмозные: хлоридин, хлорохин, тетрациклин, макролиды, сульфаниламидные препараты.

Д. Противотрихомониазныесредства: метронидазол, тинидазол, ацетарсол, трихомонацид, ваготил и др.

Е. Противохламидиозные: доксициклин, макролиды, метронидазол, фторхинолоны.

Ж. Протилейшманиозные средства: препараты сурьмы (меглюмин), мономицин, метронидазол, акрихин.

З. Средства для лечения балантидиаза: хиниофон, мексаформ, тетрациклин, мономицин, аминарсон.

Общая характеристика. Механизм действия групп препаратов.

Перечень практических работ. Выписать рецепты на препараты с указанием их применения (отдельно от рецепта!):

№ п/п	Название препарата	Форма выпуска
1.	Изониазид (Isoniazidum)	Табл. по 0,3; амп. 10 % р-ра по 5 мл
2.	Рифампицин(Rifampicinum)	Капс. по 0,15, 0,3, 0,45; амп. по 0,15
3.	Натрия пара-аминосалицилат(Natrii para-aminosalicylas) син.: ПАСК	Табл. по 0,25 и 0,5
4.	Экстенциллин(Extencilline) син.: бициллин-1, бензилпенициллин-бензатин	Фл. по 1 200 000 и 2 400 000 ЕД
5.	Бийохинол (Biiochinolum)	Фл. по 100 мл д/ин
6.	Хлорохин(Chloroquinum) син.: хингамин, делагил	Табл. по 0,25; амп. 5 % р-ра по 5 мл
7.	ХлоридинChloridinum син.: пириметамин	Табл. по 0,005 и 0,01
8.	Хинина сульфат(Chinini sulfas)	Табл. 0,25 и 0,5
9.	Метронидазол (Metronidazolum)	Табл. по 0,25 и 0,5; супп. влагал. по 0,5; амп. 0,5 % р-ра д/инф. по 10 и 20 мл; фл. 0,5 % по 100 мл

Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы:

1. Укажите противотуберкулезный препарат, эффективный при внутриклеточном расположение микобактерий:

А. Натрия парааминосалицилат

В. Изониазид

С. Этамбутол

D. Стрептомицин

Е. Этионамид

2. На 3-й день лечения сифилиса бензилпенициллином у больного повысилась температура тела, появились озноб, увеличились лимфатические узлы. С чем это связано?

A. Неэффективность препарата

B. Эндотоксическая реакция

C. Суперинфекция

D. Идиосинкразия

E. Кумуляция

3. Какой препарат может вызывать гиперсаливацию, характерную темную кайму по десневому краю, гингивит, стоматит, нефропатию, полиневрит?

А. Примахин

В. Метронидазол

С. Бийохинол

D. Хлорохин

Е. Рифампицин

4. Укажите противопротозойный препарат, обладающий иммуносупрессивным, противовоспалительным, антиаритмическим действием:

A. Примахин

B. Хлоридин

C. Тетрациклин

D. Хлорихин

E. Метронидазол

5. Какой препарат следует назначить при системном амебиазе с поражением кишечника, печени, легких?

А. Хлорохин

В. Фуразолидон

С. Метронидазол

D. Тетрациклин

Е. Эметина гидрохлорид

II. Аудиторная работа

Ознакомиться с коллекцией препаратов.
Работа с тестами (Крок-1).
Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1) противотуберкулезный препарат, который по механизму действия схожий с сульфаниламидами;

2) противотуберкулезное средство — антивитамин В₆;

3) противотуберкулезный антибиотик, при назначении которого моча приобретает красный цвет;

4) метал-содержащий препарат для лечения сифилиса;

5) для купирования острого приступа малярии;

6) для индивидуальной химиопрофилактики малярии;

7) для лечения кишечного амебиаза;

8) препарат, активный в отношении плазмодиев, лямблий, токсоплазм, хеликобактер;

9) антибиотик для лечения токсоплазмоза;

10) антихламидиозный препарат — ингибитор ДНК-гиразы.

Тема 39.АНТИГЕЛЬМИНТОЗНЫЕ, ПРОТИВОМИКОЗНЫЕ ИПРОТИВОВИРУСНЫЕ

ПРЕПАРАТЫ

Актуальность темы.Вирусы вызывают заболевания, имеющие широкое распространение и актуальное социальное значение (вирусный гепатит, грипп, герпес, СПИД). Для адекватного подбора препаратов имеет большое значение знание параметров фармакокинетики и токсичности. Непосредственное губительное действие на вирусы во внеклеточном периоде жизни оказывают лишь отдельные препараты, что обусловлено особенностями биологии вирусов. В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые бы поражали вирусы, не повреждая клеток "хозяина". Не менее важной является проблема противогельминтозных средств. Обитая в организме, гельминты питаются тканевыми жидкостями, нарушая тем самым обмен веществ. Также врач обязан знать арсенал современных противомикозных средств в связи с широким распространением дерматомикозов, системных микозов и кандидомикоза. Последний часто выступает как осложнение химиотерапии инфекционных заболеваний.

I. Самостоятельная работа

Контрольные вопросы

АНТИГЕЛЬМИНТОЗНЫЕ СРЕДСТВА

1. Общая характеристика, история применения.

2. Классификация:

А. При кишечных нематодозах (аскаридозе, энтеробиозе, трихоцефалезе, анкилостомидозе, стронгилоидозе, трихостронгилоидозе:

§ нарушающие обменные процессы гельминтов — альбендазол (зентал), мебендазол (вермокс), левамизол (декарис), нафтамон, пирвиний памоат;

§ парализующего действия — пирантел (комбантрин), пиперазина адипинат, четыреххлористый этилен;

Б. При кишечных цестодозах (дифиллоботриозе, тениозе, тениаринхозе, гименолепидозе):

§ парализующего действия — празиквантель, фенасал, трихлорофен, филиксан, семя тыквы;

§ нарушающие обменные процессы гельминтов — аминоакрихин.

В. При внекишечных гельминтозах:

§ трематодозах (описторхозе, фасциолезе, клонорхозе, парагонимоз, шистосомоз) — празиквантель, хлоксил, антимонила-натрия тартрат, хлоксил;

§ нематодозах (трихинеллезе, филяриатозах) — ивермектин, дитразин, мебендазол;

§ цестодозах (эхинококкоз, цистицеркоз) ─ альбендазол, мебендазол, празиквантель.

3. Механизм действия отдельных групп. Особенности применения. Нежелательные эффекты.

ПРОТИВОМИКОЗНЫЕ СРЕДСТВА

1. Общая характеристика.

2. Классификация по назначению:

А. Препараты для лечения дерматомикозов:

· азолы (для местного применения — клотримазол, миконазол, для системного — кетоконазол, интраконазол и др.);

· антибиотики (гризеофульвин и др.);

· кислоты (салициловая, бензойная);

· красители (бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, фукорцин);

· препараты йода (раствор йода спиртовый, калия йодид);

· антисептики разных химических групп (ундециленовая кислота, микосептин, тербинафин /ламизил/, нафтифин, тольнафтат, циклопирокс, нитрофунгин и др.)

Б. Препараты для лечения кандидамикозов:

· азолы (для местного применения — клотримазол, миконазол; для системного — кетоконазол и др.);

· полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, микогептин, местно амфотерицин В);

· антисептики (декамин, циклопирокс, ваготил и др.)

В. Препараты для лечениясистемных микозов: полиеновые антибиотики (амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол).

3. Классификация АЗОЛОВ:

1) Производные имидазола*:

- I генерация (только местно с частотой 2-3 раза в сутки, курс — 2-6 недель): клотримазол, миконазол, изоконазол, амиказол, бифоназол;

- II генерация (местно, курс 3-4 дня): эконазол, тиоконазол;

- III генерация (как для местной, так и системной терапии, 1 раз в сутки): кетоконазол (низорал), сульконазол, оксиконазол;

2) Производные триазола: флуконазол (дифлюкан), итраконазол, фторконазол, терконазол (фунгистат).

4. Механизмы действия отдельных групп. Нежелательные эффекты.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

1. Общая характеристика.

2. Классификация по происхождению:

- интерфероны (α-интерфероны — интерферон человеческий лейкоцитарный, реаферон, лаферон, бетаферон, пегасис) и индукторы интерферона (полудан, амиксин, арбидол);

- синтетические средства:

§ производные амантадина — ремантадин, мидантан;

§ аналоги нуклеозидов — рибавирин, цитарабин, видарабин, трифлуридин, идоксуридин, ацикловир, ганцикловир; азидотимидин (зидовудин), ламивудин, диданозин и др.;

§ разных химических групп — саквинавир, индинавир, занамивир, озельтамивир /тамифлю/, фоскарнет, метисазон, бонафтон, оксолин, теброфен, невирапин и др.

3. Классификация по показаниям:

- влияющие наДНК-содержащие вирусы:

§ герпесвирусы: простого герпеса — ацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин; опоясывающего лишая и ветряной оспы, цитомегаловирус — ацикловир, ганцикловир, фоскарнет;

§ вирус натуральной оспы — метисазон;

§ вирус гепатитов В и С — интерфероны, амиксин.

- влияющие наРНК-содержащие вирусы:

§ ВИЧ (антиретровирусные) — ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (азидотимидин, ламивудин, диданозин, невирапин), ингибиторы протеаз ВИЧ (саквинавир, индинавир и др.);

§ вирус гриппа типа А — амантадины, амиксин;

§ вирус гриппа типов Б и А — ингибиторы нейраминидазы (занамивир, озельтамивир), арбидол;

§ респираторно-синцитиальный вирус — рибавирин.

4. ИНТЕРФЕРОНЫ. Классификация по типам и происхождению:

§ природные (из культуры клеток лейкоцитов человека, стимулированных вирусами): a-интерфероны (человеческий лейкоцитарный интерферон, эгиферон, велферон), b-интерфероны (торайферон);

§ рекомбинантные(с помощью генной инженерии): интерфероны a-2А (реаферон, виферон, роферон, пегасис), интерфероны a-2В (лаферон, интрон-А, инрек), интерфероны a-2С (берофер), b-интерфероны (бетаферон, фрон), g-интерфероны (гаммаферон, иммукин, иммуноферон)

4. Фармакологическая характеристика основных представителей антиретровирусных, противогриппозных, противогерпетических препаратов. Нежелательные эффекты.

№ п/п	Название препарата	Форма выпуска

1.	Мебендазол(Mebendazolum) син.: вермокс	Табл. по 0,1

2.	Пирантел(Pyrantеlum)	Табл. по 0,25; суспензия во фл. по 15 мл (1 мл — 0,05)
3.	Фенасал(Phenasalum)	Табл. по 0,25
4.	Празиквантель (Рraziquantel)	Табл. по 0,6
5.	Амфотерицин В (Amphotericinum B)	Фл. по 50000 ЕД (50 мг)
6.	Нистатин(Nystatinum)	Табл. и супп. вагин. по 250000 и 500000 ЕД; мазь в тубах по 15,0, 30,0
7.	Гризеофульвин (Griseofulvinum)	Табл. по 0,125; фл. суспензии по 100 мл
8.	Клотримазол (Clotrimazole)	Тубы 1 % крема по 20,0; фл. 1 % р-ра по 15 мл; табл. интравагинальные 0,1
9.	Флуконазол(Fluconazole) син.: дифлюкан, флузон	Фл. 0,2 % р-ра; капс. по 0,05; 0,1; 0,15 и 0,2
10.	Ремантадин (Rеmantadinum)	Табл. по 0,05
11.	Лаферон(Laferonum) син.: интерферон альфа 2b рекомбинантный	Фл. по 1000000 МЕ
12.	Пегасис(Pegasys) син.: пэгинтерферон альфа-2а	фл. и шприц-тюбики по 0,5 и 1 мл (0,18 и 0,135)
13.	Ацикловир (Aciclovir)	Табл. 0,2; 0,4 и 0,8; тубы 3 % глазной мази по 4,5 и 5,0; 5 % крема по 5,0
14.	Азидотимидин(Azidotimidin) син.: зидовудин	Капс. по 0,1 и 0,25; фл. 2% р-ра для инфузий по 20 мл

Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы:

1. Назовите противогельминтозное средство, которое обладает иммуномодулирующими свойствами:

A. Пиперазин

B. Мебендазол

C. Пирантел

D. Левамизол

E. Нафтамон

2. Какой препарат целесообразно назначить при смешанной кишечной и внекишечной глистной инвазии?

A. Празиквантель

B. Левамизол

C. Пирантел

D. Хлоксил

E. Пиперазину адипинат

3. Для лечения системного микоза назначен амфотерицин Б. Что характерно для этого препарата?

A. Назначается только при системных микозах

B. Хорошо всасывается в ЖКТ

C. Ингибирует синтез полимеров клеточной стенки

D. Фунгистатическое действие

E. Высокая гепато-, нефрон-, нефро-, миелотоксичность

4. Какой препарат необходимо назначить для профилактики гриппа А?

A. Ацикловир

B. Азидотимидин

C. Ремантадин

D. Бонафтон

E. Ганцикловир

5. При каком заболевании назначается зидовудин?

A. Грипп

B. Ветреная оспа

C. Вирусный гепатит

D. ВИЧ-инфекция

E. Опоясывающий лишай

II. Аудиторная работа

1. Ознакомиться с коллекцией препаратов.

2. Работа с тестами (Крок-1).

3. Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1) препарат метаболического действия для лечения энтеробиоза;

2) средство парализующего действия для лечения тениаринхоза;

3) препарат, препятствующий развитию цистециркоза при лечении тениоза;

4) для местного лечения кандидамикоза;

5) производное имидазола для системного лечения дерматомикоза;

6) препарат для лечения системного микоза, повышающий проницаемость клеточных мембран грибов;

7) рекомбинантный препарат с противовирусной и противоопухолевой активностью;

8) антиретровирусный препарат, являющийся нуклеозидным аналогом.

ПРЕПАРАТЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ