Порушення перетравлення та всмоктування ліпідів
Стеаторея.
У всіх випадках порушення перетравлення та всмоктування ліпідів з'являється стеаторея. Це трапляється:
- Через відсутність жовчі в кишечнику (синдром ахоліей);
- Через порушення надходження в кишечник панкреатичного соку. Зазначимо, що погіршення емульгування і перетравлення жирів сприяє і низька кислотність шлункового соку;
- Через первинної мальабсорбції (целіакія, тропічна спру, хвороба Уіппла, інші хронічні ентерити, гіповітаміноз по фолієвої кислоти);
- При прийомі значних кількостей тугоплавких ліпідів тваринного походження (наприклад, баранячого жиру), особливо у дітей;
- При прискореної перистальтиці кишечника;
- При ингибирующем дії антибіотиків (неоміцин, хлортетрациклин) та блокаторів фосфорилювання (монойодацетат, флорідзіна) на функції ентероцитів;
- При надлишку двовалентних лужноземельних катіонів в їжі і воді, що сприяє утворенню важкорозчинних кальцій-магнієвих солей РК. Затримка ліпідів, зокрема, ХС в просвіт кишечника досягається і за допомогою іонообмінних смол, що пов'язують жовчні кислоти (холестирамін, квестрол, холестиполу).
При стеаторею стілець стає частим і липким, через ахоліей - часто глинистим на вигляд, містить ліпідні краплі і білуваті грудочки мив (кальцієвих і магнієвих солей ЖК). При хронічній стеаторею вдруге розвивається гіповітаміноз по жиророзчинних вітамінів [3, 2000] і брак незамінних РК [5, 1999]. Досить закономірні коагулопатія та остеопороз.
Якщо стеаторея викликана ахоліей, то вона супроводжується знебарвлення калу. Стілець містить не всосавшиеся, але напівпереварену (за рахунок дії мив) ліпіди. При панкреатичної стеаторею немає ахоліей, крім того, порушено перетравлювання і всмоктування та інших, не ліпідних компонентів їжі. При порушенні перетравлення та всмоктування ліпідів можливо зниження вмісту ХМ та інших ЛП, а значить - ТГ і ХС - в лімфі та плазмі крові.
Компенсаторним механізмом при порушенні абсорбції ліпідів у верхніх відділах тонкої кишки є активізація їх всмоктування в нижніх відділах
Хіломікронемія.
Встановлено, що при затримці катаболізму ХМ, з-за низької активності ЛПЛ, розвивається продовжена або стабільна хіломікронемія (гіперліпопротеїнемія (ГЛП) (I і V типу).
Первинна гіперліпопротеїнемія I типу або хвороба М. Бюргера - О. Грютца описана в 1932 р. і пов'язана з спадковим аутосомно-рецесивним дефектом ЛПЛ. У крові накопичується значна кількість ХМ через блоку їх катаболізму. ХМ провокують тромбоз та ішемічні мікронекрози, які особливо характерні для підшлункової залози. Характерні спостережувані з раннього дитинства абдомінальні коліки. Формується хронічний рецидивуючий панкреатит. Бувають випадки блискавичних смертельних загострень. Велике значення має частковий гідроліз ХМ панкреатичної ліпази, який проходить в мікроциркуляторному руслі органу. Лізоліцетін і РК в надлишку надають на панкреатичні клітини місцеве токсичну дію, що з детергентних ефектом і руйнуванням клітинних мембран.
На шкірі видно характерні стигми захворювання - жовтувато-рожеві папули на плечах, спині, сідницях. Цей результат фагоцитозу ХМ гістоцітамі дерми і освіти еруптивних ксантом. Макрофаги теж перевантажуються ХМ, що веде до гепатоспленомегалии і появі пінистих клітин у кістковому мозку. На блідому очному дні видно білі судини, що відомо як lipemia retinalis. У плазмі, яка натщесерце залишається каламутною і дає слівкообразний шар при стоянні, підвищений рівень ТГ, але ХС в нормі. ГЛП I не реагує на гепарин. Рівень апопротеина З II залишається в нормі. Так як ХМ не проникають через ендотелій, атеросклероз не прискорюється.
Придбана фенокопии ГЛП I формується у хворих з аутоімунними захворюваннями з'єднувальні тканини, особливо часто - при системному червоному вовчаку. Антитіла проти глікозаміногліканів при цих хворобах порушують процес гепариновой активації ЛПЛ.
Первинна гіперліпопротеїнемія V типу розвивається при аутосомно-рецесивним відсутності апопротеина З II, важливого кофактора ЛПЛ. На відміну від ГЛП I, в крові накопичуються обидва головні субстрату ЛПЛ - ХМ і ЛПДНЩ. Основні симптоми хвороби схожі з ГЛП I. Однак, панкреатит буває менш важким і клініка хвороби розвивається набагато пізніше, в дорослому стані. Хворі не мають апо-С II. Гепарин не ефективний. При введенні свіжої донорської сироватки здорових осіб, що буяє цим апопротеїнів, наступає швидке, але тимчасове полегшення. Еруптивні ксантоми менш виражені, ніж при ГЛП I. Вторинна придбана ГЛП, відповідна паттерну ГЛП V, буває при глікогенозі Гірке, алкоголізмі та використанні пероральних протизаплідних засобів, якщо печінка пацієнтів виробляє дуже багато ЛПДНЩ. Можливо, має місце вторинне гальмування активності ЛПЛ надлишком ХМ [3, 20
Висновок.
Одне з основних захворювань сучасності - атеросклероз - захворювання, викликане порушенням обміну ліпідів, зокрема ліпопротеїдів. Значна частина населення страждає на ожиріння, яке, у свою чергу, провокує розвиток хвороб серцево-судинної системи.
Для лікування цих захворювань необхідно розуміння механізму їх розвитку, що неможливо без знання нормальних процесів обміну ліпідів. Все це показує актуальність моєї теми та її користь для мене в моїй майбутній лікарській практиці.
Кетонемія - підвищений вміст в крові кетонових тіл. Виникає такий стан при важкій формі цукрового діабету або голодуванні.
При голодуванні в крові падає концентрація глюкози, а при діабеті глюкоза не надходить в клітку з необхідною швидкістю. У результаті починається посилений ліполіз для вивільнення необхідної енергії. Мобілізовані жирові кислоти направляються з жирових депо в печінку, де і утворюються кетонові тіла. Поки їх кількість в межах норми, периферичні тканини встигають провести їх окислення і отримати таким чином відсутню енергію. При перевищенні норми швидкості окислення не вистачає, і кетони накопичуються в кровотоці.
Кетонемия зазвичай супроводжується кетонурии - накопиченням кетонових тіл у сечі. Виявити кетонемия можна за результатами аналізів сечі і крові.
Виявлення кетонових тіл в загальному аналізі сечі називають - кетонурия. У нормі кетонові тіла в сечі не виявляються, так як щодня виводяться з організму органами виділення, в кількості 25-50 мг на добу. До таких тіл відносяться ацетон, оцтова і бета-осмолярності кислоти. У сечі здорової людини медики не виявляють кетонових тел.
Причини появи кетонових тіл
До причин накопичення в сечі кетонових тіл відносяться багато причини, деякі з них несуть загрозу нормальній життєдіяльності організму. Ось одні з причин:
тривале голодування організму;
загальне переохолодження;
фізичні перевантаження;
вагітність;
надмірне вживання білків з їжею;
грип;
анемія;
рак та інші захворювання.
Якщо кетонурия спровокована цукровий діабет, то наявність кетонових тіл у сечі є своєрідним сигналом для організму про те, що потрібно переглянути свій раціон харчування.
Часто така патологія зустрічається, якщо порушений баланс між уживаними жирами і вуглеводами. Якщо кетонурия супроводжується сильно вираженим плодовим запахом сечі (частіше яблучним), то це говорить про високий вміст глюкози в сечі при цукровому діабеті.
При виявленні кетонових тіл у сечі при цукровому діабеті, медики кажуть про перехід захворювання в більш важку стадію. Дуже великий вміст у сечі ацетону і оцтової кислоти при цукровому діабеті, свідчить про наближення стану гипергликемической коми у хворого.
Якщо при дослідженні аналізу сечі хворого, в ній виявлений тільки ацетон без вмісту глюкози, то мова йде про іншому захворюванні, що не має відносини до діабету.
Як утворюються кетонові тіла?
Найчастіше кетонові тіла утворюються при порушенні обмінних процесів білків, жирів і вуглеводів в організмі людини. Після перенесеного хірургічного втручання, кетонурия зустрічається з-за розпаду білка, внаслідок операційної рани. Поряд зі зростанням кетонових тіл у сечі, спостерігається збільшення кетогенеза в тканинах організму і накопичення ацетону і оцтової кислоти в крові, що носить назву кетонемия.
Методи діагностики кетонових тіл
Кетонурия діагностується як в умовах стаціонару, так і вдома. Для того щоб визначити наявність ацетону в сечі в домашніх умовах, використовують спеціальні тест-смужки, які продаються в аптеці. Наприклад, «Ацетон тест», «Кетостікс», «Кетуру-Тест».
Тест-смужки для домашнього визначення в сечі ацетону, можуть давати хибнопозитивний результат. Це спостерігається в тих випадках, коли хворий приймає каптоприл або лікарські засоби, з вмістом в них фталеіна.
Існує ще один спосіб визначення кетонових тіл у сечі. Для цього можна додати в ємність з сечею кілька крапель 5% розчину нітропрусиду або розчину нашатирного спирту. Якщо кетонові тіла присутні в сечі, то вона забарвиться в яскраво-червоний колір.
Існує ще один різновид кетонурии - лейциноз, або вроджене захворювання, що передається у спадок. Інша назва цієї патології - разветвленноцепочечная кетонурия. Зустрічається у новонароджених дітей, у співвідношенні 1 / 120000-300000 випадків.
Лейциноз викликаний порушенням обмінних процесів, дуже важко протікає і закінчується смертельним результатом. У таких хворих паралельно присутні і симптоми розладу центральної нервової системи, порушення розвитку, знижений вміст глюкози в крові, знижений тонус м'язів, а також може розвинутися летаргічний стан. Сеча хворого лейциноз має яскраво виражених запах кленового сиропу.
При взяття аналізу сечі на лабораторне дослідження, виявляють амінокислоти з розгалуженою ланцюгом.
лікування
Лікування кетонурии проводиться паралельно з виявленням і усуненням причини, викликаної даний стан.
Порушення функції сечовипускання повинно лікуватися строго під наглядом фахівця, після того, як пацієнт пройде повне обстеження організму і можна буде встановити правильний діагноз. Саме від причини, яка викликала порушення і від поставленого лікарем діагнозу буде призначено відповідне лікування.
Гіперхолестеринемія- це підвищення рівня холестерину в крові. Таке безпечне, на перший погляд, явище може стати причиною таких захворювань, як атеросклероз, ішемічна хвороба серця, діабет, жовчнокам'яна хвороба, відкладення холестерину, ожиріння. Відзначимо, що існує спеціальна біодобавка до їжі для людей з серцево-судинними захворюваннями, в тому числі з атеросклерозом і гіперхолестеринемією - Ноліпід. В основі механізму роботи Ноліпіда лежить дію полікозанолом - природного сполуки, що видобувається з цукрового очерету. Ноліпід не є лікарським засобом. Безпека полікозанолом доведена у людей з проблемами серця і печінки, у літніх людей, а також у людей з іншими факторами ризику.
Думка лікаря:
лікар-ендокринолог НРМУЗ «ЦРБ1» Р.А.Вершін
причини гіперхолестеринемії
Причиною підвищення рівня холестерину в крові, а, отже, причиною гіперхолестеринемії, може бути надмірне надходження холестерину з їжею і недостатній його розпад в організмі. Також причини гіперхолестеринемії пов'язані з напругою вищої нервової діяльності і зміною гормонального фону також можна віднести. В основному ознаки гіперхолестеринемії не відчуваю пацієнтом явно, особливо на початковій стадії. Однак з плином часу і прогресії цього захворювання, з'являються симптоми гіперхолестеринемії, характерні для гіпертонії або атеросклерозу.
лікування гіперхолестеринемії
Якщо Вам поставили діагноз гіперхолестеринемія - лікування або його основна немедикаментозная складова - це дієта.
Мети такої дієти в зниженні надходження холестерину і насичених жирних кислот, збільшення надходження ненасичених жирних кислот, клітковини, легко засвоюваних вуглеводів з їжею.
Спочатку лікування гіперхолестеринемії увазі зменшення споживання продуктів, багатих насиченими жирними кислотами. М'ясні продукти слід вживати вареними, молочні продукти - тільки знежиреними. Слід замінити вершкове масло, сметану і жирні сири на м'який маргарин і рослинні масла.
Слід пам'ятати, що обмеження споживання насичених жирних кислот в два рази активніше знижує концентрацію холестерину в крові, ніж збільшення споживання поліненасичених жирних кислот.
Необхідно зменшити споживання яєчних жовтків, печінки, нирок, мізків, жиру, жирного м'яса, багатих холестерином.
Основну частину їжі повинні становити фрукти і овочі, що містять складні вуглеводи і клітковину. М'ясні страви краще замінити рибними.
профілактика гіперхолестеринемії
Відмова від куріння або хоча б зменшення їх вживання - важливий крок для профілактики гіперхолестеринемії і нормалізації рівня холестерину в крові. За Припинення куріння призводить до зменшення частоти розвитку ішемічної хвороби серця в кілька разів. Краща профілактика гіперхолестеринемії в повній відмові від куріння, як <активного>, так і <пасивного>.
Вплив таких чинників, як низька фізична активність і емоційний стрес, достовірно не доведено. Однак помірна фізична активність і спокій духу для профілактики гіперхолестеринемії ще нікому не принесли шкоди.
Гіперхолестеринемія вважається визнаним фактором ризику атеросклерозу та ішемічної хвороби серця. Існує тісний зв'язок між середньою концентрацією холестерину в плазмі крові населення різних країн і смертністю від коронарної недостатності.
Рівень холестерину - мета лікування гіперхолестеринемі
Гіперхолестеринемія є ним з основних факторів ризику розвитку атеросклерозу та його ускладнень. Цей ризик підвищується пропорційно до підвищення холестерину ЛПНЩ. Для визначення характеру та інтенсивності липид-яка знижує терапії основне значення має визначення рівня холестерину, до якого при лікуванні необхідно знизити показник конкретного пацієнта.
Цільовий рівень холестерину в першу чергу пов'язаний з прогнозом захворювання, тобто з ризиком розвитку серцевих захворювань. З цією метою для кожного хворого за спеціальною методикою розраховується відповідна категорія коронарного ризику і цільовий рівень холестерину ЛПНГ з четом інших факторів ризику.
Поширеність гіперхолестеринемії в різних країнах: в Японії - 7%, Італії - 13%, Греції - 14%, Нідерландах - 32%, США - 39%, Фінляндії - 56%, Україна - 25%.
сімейна гіперхолестеринемія
Сімейна гіперхолестеринемія є аутосомно-домінантним захворюванням, викликаним дефектом гена, який кодує структуру і функцію рецептора до апопротеідам В / Е. У хворих з гетерозиготною формою сімейної гіперхолестеринемії (1 випадок на 350-500 чоловік), функціонує половина В / Е рецепторів, у зв'язку з чим рівень холестерину виявляється підвищеним майже вдвічі (до 9-12 ммоль / л). Гіперхолестеринемія виникає з моменту народження і зберігається протягом усього життя.
Ознакою гетерозиготной форми сімейної гіперхолестеринемії є ксантоматоз, тобто відкладення ефірів холестерину в сухожиллях (ахілловом, екстензорах кисті), що призводить до їх потовщення. Може визначатися і ліпідна дуга рогівки. Передчасно розвивається ішемічна хвороба серця (у чоловіків - в 40-50 років, а у жінок - на 10 років пізніше). Дієтичну і медикаментозну терапію сімейної гіперхолестеринемії слід починати ще в ранньому дитячому віці і проводити протягом усього життя.
Гомозиготна форма сімейної гіперхолестеринемії зустрічається вкрай рідко - з частотою 1 випадок на мільйон населення. Таких хворих повністю відсутні рецептори до апопротеідам В / Е, у зв'язку з чим рівень холестерину може досягати 20-40 ммоль / л. Зазвичай ішемічна хвороба серця розвивається до 20 річного віку. Для пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією характерна наявність не тільки ксантоматозу сухожиль, але й еруптивних ксантом на сідницях, колінах, ліктях, слизової оболонки порожнини рота. Медикаментозна терапія неефективна, застосовують плазмаферез, плазмосорбцію, трансплантацію печінки.
При гомозиготною формі спадкової гіперхолестеринемії, яка спостерігається вкрай рідко, мутантні обидва гени, що кодують рецептори ЛНП. Внаслідок відсутності цих рецепторів на клітинних мембранах швидкість видалення ЛНП (нерецепторнимі механізмами) з крові знижується на 60%, що в поєднанні з гіперпродукцією ЛНП призводить до 6-8-кратного підвищення їх концентрації в крові (це підвищення може бути виявлено навіть у 20-тижневого плоду). Виражений коронарний атеросклероз розвивається у віці до 20 років, але описано виникнення гострого інфаркту міокарда та у 18-місячної дитини.
При гетерозиготною формі спадкової гіперхолестеринемії, при якій один з двох відповідних генів функціонує нормально, на плазматичній мембрані є половинне кількість ЛНП-рецепторів. В результаті швидкість видалення ЛНП з крові знижена тільки на 30%, що веде до 2-3-кратного збільшення концентрації ЛНП. Виражений атеросклероз проявляється між 4-й і 5-й декадами життя, частіше до 45 років. Частота гетерозиготной форми в нормальній популяції становить приблизно 1: 200-500.
Hаннее розвиток інфаркту міокарда в осіб зі спадковою гіперхолестеринемією підтверджує значення підвищення рівня ЛНП (і холестерину) як патогенетичного фактора атеросклерозу. Разом з тим для спадкових гиперхолестеринемий не типово наявність ожиріння та цукрового діабету.
Атеросклеро́з (грец. αθηρα — кашка та σκληρωσις — затвердіння) — хронічне захворювання, що уражає переважно великі артеріальні судини; здебільшого спостерігається у людей похилого віку.
Атеросклероз характеризується ущільненням артеріальної стінки за рахунок розростання сполучної тканини через відкладення жовтої жирової речовини на внутрішній поверхні стінок артерій, утворенням «атеросклеротичних бляшок». Потік крові зменшується і збільшується кров'яний тиск, що може привести до інфаркту, інсульту та деяких інших захворювань у середньому і літньому віці.
Виникненню А. сприяє багато факторів, серед яких — підвищення кров'яного (артеріального) тиску, ангіоспазм, спричинюваний розладами нервової регуляції судин, нервово-психічні фактори (хронічна перевтома, перенапруження, хвилювання), порушення діяльності ендокринних залоз тощо.
Розвиток А. пов'язаний з загальними порушеннями обміну ліпоїдів; при цьому в крові протягом тривалого часу (або періодично) збільшується вміст ліпоїду холестерину. Це спричинює відкладання холестерину та інших ліпоїдів у внутрішню оболонку стінок артерій з подальшою глибокою зміною їхньої будови.
Високий рівень холестеролу в плазмі крові вважають одним з найважливіших факторів, з яким пов'язаний патогенез атеросклерозу та ішемічних захворювань серця у людини.[1][2][3][4][5]
Внаслідок відкладання холестерину у внутрішній шар артеріальної стінки на поверхні цього шару спочатку виникають поодинокі жовтуваті плями — т. з. атеросклеротичні бляшки. Кількість і розміри їх поступово збільшуються, одночасно в них відбувається розростання сполучної тканини, що призводить до ущільнення бляшок. Іноді в бляшки відкладається вапно. При дуже розвиненому А. бляшки зливаються; згодом вони розпадаються з утворенням кашкоподібної маси, яка надходить до просвіту артерії. На місці бляшок, що розпалися, виникають атероматозні виразки; на поверхні виразок нерідко утворюються тромби — згустки крові.
Властиві А. зміни стінок артерій нерідко призводять до звуження їхнього просвіту, а іноді до повної закупорки. Це відповідно позначається на кровообігу і викликає ознаки недостатнього кровопостачання (аж до змертвіння певної ділянки тіла).
В деяких випадках може статися розрив хворобливо зміненої судинної стінки. До найтяжчих наслідків призводить А. артерій головного мозку (може спричинитися до апоплексії, тобто крововиливу в мозок, або до розм'якшення певної ділянки мозку), А. вінцевих артерій серця, що нерідко спричиняється до інфаркту міокарда, та А. артерій нижніх кінцівок (в деяких випадках зумовлює змертвіння кінцівки — т. з. старечу гангрену).
Здебільшого при А. спостерігається одночасне ураження артеріальної системи одного або кількох органів (найчастіше — артерій головного мозку, серця, нирок, нижніх кінцівок).
Загальний А. спостерігається рідко. Атеросклероз є самостійним захворюванням, яке не можна ототожнювати з артеріосклерозом, що являє собою сукупність різноманітних хворобливих станів, пов'язаних з ущільненням судинних стінок.
У вивченні проблеми А. велика роль належить радянським ученим (М. М. Анічкову та ін.).
Лікування, профілактика
Запобіганню А. сприяють доцільна організація режиму праці, відпочинку й харчування, систематичні заняття спортом, утримання від постійного вживання алкогольних напоїв та паління. Літнім людям рекомендують обмежувати вживання в їжу продуктів, багатих на жири та холестерин (жовток яєць, вершкове масло, свинина, мозок), хоча звичайно А. не можна розглядати як безпосередній наслідок нераціонального харчування.
У схемі лікування атеросклерозу розглядаються як медикаментозні, так і немедикаментозні методи.
Немедикаментозні методи корекції гіперліпідемії
Для досягнення адекватного ефекту тривалість такого лікування повинна бути не менше 6 місяців. У схемі терапії ключовими є наступні моменти:
відмова від паління
відмова від алкоголю або вживання в невеликих кількостях (24 г на добу в перерахунку на чистий алкоголь) [6]
відмова від смаженої їжі
відмова від жирної тваринної їжі
відмова від червоного м'яса (яловичина, свинина, баранина)
протиатеросклеротична дієта - наприклад, «середземноморська»: масло, багате на поліненасичені жирні кислоти (Омега-3): лляне, рапсове або оливкове. З алкоголю лише столове вино до 150 мл на день (але краще повністю відмовитися від алкоголю, тому що він є фактором ризику виникнення інсульту). Відмова від хліба з борошна вищих сортів, вживання хліба з борошна грубого помелу без дріжджів (на хмільовій або ізюмній заквасці), щоденне вживання фруктів та овочів, помаранчевих плодів, зелені, риби, при вживанні м'яса віддавати перевагу домашній птиці
активний спосіб життя - регулярні дозовані фізичні навантаження
підтримання психологічного і фізичного комфорту
зниження маси тіла
Медикаментозна терапія
Включає в себе корекцію артеріальної гіпертензії (особливо систолічного артеріального тиску), цукрового діабету, метаболічного синдрому. Однак найбільш значущим є нормалізація ліпідного спектра. Препарати, застосовувані з цією метою, поділяються на чотири основних групи: I - перешкоджають всмоктуванню холестерину II - знижують синтез холестерину і тригліцеридів в печінці і зменшують їх концентрацію в плазмі крові III - підвищують катаболізм і виведення атерогенних ліпідів і ліпопротеїдів IV - додаткові
Перша група
IA - аніонообмінні смоли (холестирамін, гемфіброзил). Адсорбують на собі холестерин. Не всмоктуються і не руйнуються в шлунково-кишковому тракті. Пік ефективності досягається через місяць застосування. Ефект зберігається 2-4 тижні після відміни. Недоліки: адсорбують також інші речовини - лікарські препарати, вітаміни, мікроелементи. Можуть бути причиною диспепсії. IB - рослинні сорбенти (гуарем, β-ситостерин). Перешкоджають всмоктуванню холестерину в кишківнику. Необхідно запивати великою (не менше 200 мл) кількістю рідини. Також можуть викликати диспепсію. IC - у розробці та апробації блокатор Ац-КоА-трансферази. За рахунок цбого заходу вдасться знизити етерифікацію холестерину в ентероцитах, і як наслідок, блокувати захоплення в кишківнику.
Друга група
IIA - інгібітори 3-OH-3-метілглуратіл КоА редуктази (ГМГ-КоА редуктаза). Вони ж - статини. Найпопулярніша (і дорога) група препаратів. Представники в порядку зростання ефекту: ловастатин (мевакор, Медостатин, апекстатин), симвастатин (Зокор, вазиліп, сімвор), флувастатин (лескол), правастатин (ліпостат, правахол) і церивастатин (Ліпобай), аторвастатин (ліпримар, Торвакард) і розувастатін ( Крестор). Однак зі зростанням основного ефекту почасти збільшується і ризик побічних. Серед них: міопатія, рабдоміоліз аж до розвитку ниркової недостатності, особливо у поєднанні з фібратами і нікотиновою кислотою, гепатотоксичність, імпотенція, алопеція, диспепсія. Статини не можна поєднувати з алкоголем, застосовувати для лікування дітей, вагітних жінок та жінок у період лактації, хворих з ураженнями печінки. З обережністю статини мають вживати пацієнти після аортокоронарного шунтування. IIB - похідні фіброевой кислоти (фібрати): клофібрат (місклерон), безафібрат (безаліп), ціпрофібрат (ліпанор), фенофібрат (Трайкор). Ускладненнями при використанні цих лікарських засобів можуть бути: міозит, алергія, диспепсія, жовчнокам'яна хвороба. Тому ці препарати попередніх поколінь зараз практично не застосовуються. В основному зараз широко застосовуються похідні фенофіброєвої кислоти або нове покоління фібратів: фенофібрат. IIC - нікотинова кислота (ендурацін). Небажано застосовувати при цукровому діабеті. З побічних ефектів: шкірний свербіж, гіперемія, диспепсія. IID - знижують синтез стеролу - пробукол (фенбутол)
Третя група
Ненасичені жирні кислоти: лінетол, ліпостабіл, трібуспамін, поліспамін, тіоктова кислота, Омакор, ейконол. Увага: можуть підсилювати дію цукрознижуючих препаратів.
Четверта група
Ендотеліотропні препарати (живлять ендотелій). Знижують рівень холестерину в інтимі. Перікарбат (пармідін, ангінін), синтетичні аналоги простацикліну (мізопростол, вазопростан), полікозанол [7], вітаміни А, Е (Аєвіт), С.
Хірургічна корекція
Операції на артеріях можуть бути відкритими (ендартеректомія), коли видалення бляшки проводиться за допомогою відкритої операції, або ендоваскулярними - дилатація артерії за допомогою балонних катетерів з розміщенням на місці звуження артерії стентів, що перешкоджають реокклюзіі судини (транслюмінальна балонная ангіопластика та стентування артерії). Вибір методу залежить від місця і поширеності звуження або закриття просвіту артерії.
При лікуванні А. поряд з організацією відповідного режиму й загальнозміцнюючими засобами певні результати дає застосування препаратів йоду, аскорбінової кислоти (вітамін С) та судинорозширювальних засобів (дибазолу, еуфіліну).
Порушення метаболізму ліпідів при цукровому діабеті
При цукровому діабеті інсулін-глюкагонових індекс знижений. Це пов'язано не тільки зі зменшенням секреції інсуліну, але і зі збільшенням секреції глюкагону (інсулін інгібує секрецію глюкагону). У результаті виявляється ослабленою стимуляція процесів складування і посиленої стимуляція мобілізації запасів, причому настільки, що печінка, м'язи, жирова тканина навіть після прийому їжі функціонують у режимі постабсорбтівного стану (див. рис. 2). При цьому продукти перетравлення, а також їх метаболіти, замість того щоб складуватися у формі глікогену і жирів, циркулюють в крові. Ймовірно, в якійсь мірі відбуваються і витратні циклічні процеси типу одночасно протікають гліколізу та глюконеогенезу або синтезу і розпаду жирів і т.п.
Для всіх форм цукрового діабету характерна знижена толерантність до глюкози, тобто гіперглюкоземія після прийому їжі або навіть натщесерце.
Основні причини гіперглюкоземіі:
- Споживання глюкози м'язами та жировою тканиною обмежена, оскільки у відсутність інсуліну ГЛЮТ-4 не експонований на поверхні міоцитів і адипоцитів.
Отже, глюкоза не використовується для запасання у формі глікогену в м'язах і у формі жирів - в жировій тканині;
- В печінці глюкоза не використовується для запасання у формі глікогену, оскільки при низькій концентрації інсуліну і високої глюкагону глікогенсінтаза знаходиться в фосфорильованій неактивній формі;
- В печінці глюкоза не використовується і для синтезу жирів: ферменти гліколізу і піруватдегідрогеназа знаходяться в неактивній формі і, отже, загальмоване перетворення глюкози в ацетил-СоА, необхідний для синтезу жирних кислот;
- Шлях глюконеогенезу при низькій концентрації інсуліну і високої глюкагону активований і можливий синтез глюкози з амінокислот і гліцерину.
Іншим характерною ознакою цукрового діабету є підвищена концентрація в крові ліпопротеїнів (головним чином ЛОНП), вільних жирних кислот і, головне, кетонових тіл. Це пов'язано з тим, що харчові жири не депонуються в жировій тканині, оскільки сАМР-залежна ліпаза адипоцитів знаходиться в фосфорильованій (активною) формі. Звідси й підвищений вміст вільних жирних кислот у крові. Жирні кислоти поглинаються печінкою, частина їх перетворюється на адипоцитах в Тріацілгліцеріни, які у складі ЛОНП секретуються в кров. Інша частина жирних кислот набирає шлях β-окислення в мітохондріях печінки, і утворений ацетил-СоА використовується для синтезу кетонових тіл.
Ожиріння – це захворювання при якому надлишковий накопичений жир у тілі несприятливо впливає на стан здоров’я, призводячи до зменшення середньої тривалості життя та/або збільшення проблем зі здоров’ям.[1][2] Людину вважають хворою на ожиріння, якщо індекс маси тіла (ІМТ), показник, який можна обрахувати розділивши вагу людини у кілограмах на зведений у квадрат зріст людини в метрах, перевищує 30 кг/м2.[3]
Ожиріння збільшує ризик виникнення різноманітних захворювань, таких як захворювання захворювання серця, діабет ІІ типу, синдром обструктивного апное сну, деякі види онкологічних захворювань раку, остеоартриту,[2] та астми[2][4][5]. Частіше всього ожиріння виникає внаслідок споживання їжі з високою енергетичною цінністю (калорійністю) у поєднанні з недостатньою фізичною активністю і фактором генетичної сприйнятливості, хоча в поодиноких випадках спостерігалось виникнення захворювання на тлі генетичних, ендокринних порушень, прийому медикаментів або психіатричних розладів. Існує недостатньо доказів того, що деякі люди з ожирінням їдять мало, проте набирають зайву вагу, завдяки сповільненому обміну речовин; загалом, огрядні люди витрачають більше енергії, ніж худорляві, тому що для підтримання життєдіяльності тіла зі збільшеною масою треба витрачати більше енергії.[6][7]
Дієта та фізичні вправи – основні методи боротьби з ожирінням. Покращити якість дієти можна шляхом зменшення вживання висококалорійних продуктів зі значним вмістом жиру та цукрів, і збільшення вживання їжі, яка містить дієтичну клітковину. Ліки для схуднення можна приймати з метою зменшення апетиту або сповільнення відкладання жиру, поєднуючи їх з дієтою. Якщо ефект від дієт, вправ і медикаментозного лікування не спостерігається, допомогти може внутрішньошлунковий балон або хірургічна операція для зменшення об’єму шлунку таі/або довжини кишок, в результаті чого виникає раннє почуття ситості, а також зменшується засвоюваність поживних речовин з їжі.[8][9]
Ожиріння зв’язують з випадками передчасної смерті у всьому світі, з тенденцією збільшення розповсюдження серед дорослих і дітей, через що державні владні структури вважають цю проблему однією з найсерйозніших проблем охорони здоров’я 21-го століття.[10] В сучасному житті ожиріння є приводом для стигматування у більшій частині сучасного світу (особливо для Західного світу), хоча в минулому воно здебільшого сприймалось як ознака багатства і родючості; в деяких країнах воно і досі так сприймається.[2][11
19
Ожиріння печінки - народне лікування
ожиріння печінкиОжиріння печінки – народне лікування. Ожиріння печінки - це накопичення жиру в печінкових клітинах, що часто є реакцією печінки на різні інтоксикації (токсичні дії). Іноді цей процес пов'язаний з деякими захворюваннями і патологічними станами організму (наприклад, з голодуванням). Ожиріння печінки ( жировий гепатоз, жирове переродження кліток печінки) – це заміщення активно працюючих клітин печінки клітинами, заповненими жиром. В результаті при збереженні і навіть збільшенні розмірів і об'єму печінки різко знижується активність і потужність різноманітних функцій печінки. Лікування ожиріння печінки полягає в створенні для печінки найбільш комфортних умов для роботи.
Лікування ожиріння печінки має максимально обмежувати надходження в організм сучасних продуктів харчування і напоїв, оскільки вони часто містять токсичні для печінки речовини у вигляді ароматизаторів, консервантів, стабілізаторів, розпушувачів, антибіотиків, підсилювачів смаку, барвників. І якщо вони не реагують між собою в одному окремо узятому продукті. То дуже складно передбачити їх сумісний вплив на організм при споживанні декількох продуктів харчування. Але обійти печінку і не порушити стан печінки вони не зможуть.
Основні причини ожиріння печінки
зловживання алкоголем
цукровий діабет у поєднанні з ожирінням
синдром Кушинга
мікседема
незбалансоване харчування (білкова недостатність)
хронічні захворювання травної системи з синдромом порушеного
всмоктування, дія токсичних речовин.
Перебіг самого ожиріння печінки звичайний бессимптомне. Іноді бувають скарги на тяжкість і неприємні відчуття в правому підребер'ї, що посилюються при русі. При УЗД ехогенність тканини печінки при жировому гепатозі частіше буває нормальною і іноді – підвищеною, але ці зміни важко відрізнити від фіброзу і навіть цирозу печінки. Лише комп'ютерна томографія (КТ) і магнітно–резонансная томографія дозволяють у ряді випадків виявити ожиріння печінки. Але навіть і в цих ситуаціях діагноз підтверджується тільки прицільною біопсією печінки під контролем КТ
Порушення білкового обміну проявляється розвитком білкової недостатності, яка може обумовлюватися:
1) Аліментарними причинами.
2) Порушенням біосинтезу білка.
3) Порушенням проміжного обміну амінокислот.
4) Підвищенням швидкості розпаду білка.
5) Патологією утворення кінцевих продуктів білкового обміну.
• Аліментарна білкова недостатність розвивається внаслідок порушення надходження в організм білків, їхнього переварювання та всмоктування.
Основними її причинами є: а) голодування, б) незбалансоване за амінокислотним складом харчування, в) запальні та дистрофічні зміни різних відділів шлунково-кишкового тракту.
• Порушення біосинтезу білків у клітинах обумовлюється:
1) Мутацією генів, які кодують інформацію про будову білків.
2) Порушенням транскрипції - утворення інформаційної РНК на матриці ДНК.
3) Порушенням трансляції - синтезу поліпептидних ланцюгів з амінокислот.
4) Порушенням післятрансляційної модифікації білків - формування їх третинної і четвертинної структур.
5) Впливом отрут і специфічних інгібіторів на мультиферментні комплекси, які забезпечують процеси транскрипції, трансляції і післятрансляційні модифікації білків.
6) Порушенням утворення рибосомальної РНК.
7) Дефіцитом незамінних амінокислот.
8) Дефіцитом АТФ.
Аліментарні фактори та порушення біосинтезу білків є причиною виникнення в організмі атрофічних процесів та пригнічення регенерації.
•Порушення проміжного обміну амінокислот.
Основні шляхи проміжного обміну білка складають реакції: переамінування, дезамінування та декарбоксилювання.
□ Реакція переамінування є головним джерелом утворення нових амінокислот під впливом трансаміназ. Порушення переамінування може виникнути в результаті: а) недостатності в організмі вітаміну В6, фосфорильована форма якого (фосфопіродоксаль) є активною групою трансаміназ - специфічних ферментів переамінування (вагітність, тривалий прийом сульфаніламідів); б) патологічного посилення реакції переамінування (ушкодження печінки, інсулінова недостатність); в) пригнічення активності трансаміназ внаслідок порушення їх синтезу (при білковому голодуванні), або порушення регуляції їх активності з боку ряду гормонів.
Порушення процесів переамінування може супроводжуватися:
- Порушенням обміну фенілаланіну із розвитком фенілкетонурії – генетично обумовленого захворювання, яке супроводжується накопиченням у великій кількості фенілаланіну в крові, тканинах і спинномозковій рідині, що в перші ж місяці життя веде до важкого ушкодження центральної нервової системи із розвитком невиліковного слабоумства.
- Порушенням обміну тирозину із розвитком: 1) тирозинозу, 2) алкаптонурії, 3) альбінізму.
☼ Т и р о з и н о з пов‘язаний із нагромадженням тирозину, що проявляється розвитком: а) цирозу печінки, б) рахітоподібних змін кісток, в) геморагіями, г) ушкодженням канальців нирок.
☼ А л к а п т о н у р і я пов‘язана із нагромадженням в крові гомогентизинової кислоти, яка проникає в тканини, внаслідок чого з’являються темні плями в ділянці вух, носа, на склерах, розвиваються важкі зміни в суглобах.
☼ А л ь б і н і з м обумовлений дефіцитом ферменту тирозинази, внаслідок чого не утворюється меланін, який забарвлює шкіру і волосся.
□ Процеси переамінування амінокислот тісно зв'язані з процесами окисного дезамінування і відбуваються під впливом амінооксидаз. Вони визначають як утворення кінцевих продуктів білкового обміну, так і вступ амінокислот в енергетичний обмін. Ослаблення дезамінування може виникнути внаслідок: а) порушення окисних процесів у тканинах (гіпоксія, гіповітамінози С, РР, В2); б) при зниженні активності амінооксидаз (дифузне ушкодження печінки, білкова недостатність). Наслідком порушення окисного дезамінування амінокислот є ослаблення сечовиноутворення, збільшення концентрації амінокислот в крові (аміноацидемія) і збільшення виведення їх із сечею (аміноацидурія).
□ Проміжний обмін ряду амінокислот відбувається також за рахунок їх декарбоксилювання (втрата СО2 з карбоксильної групи) з утворенням відповідних амінів, які одержали назву «біогенні аміни»: а) гістаміну - при декарбоксилюванні гістидину; б) тираміну – із тирозину; в) серотоніну – із 5-гідрокситриптофану. Якщо в нормі вони утворяться в малих кількостях і досить швидко руйнуються, то при порушенні декарбоксилювання створюються умови для нагромадження в тканинах і крові відповідних амінів і прояву їх токсичного впливу.
•Білки організму постійно перебувають в динамічному стані, в процесі безупинного розпаду і біосинтезу. У здорової дорослої людини кількість азотистих речовин, виведених з організму, дорівнює кількості, яку він одержує з їжею. Такий стан називається азотистою рівновагою.
Збільшення швидкості розпаду білків тканин і крові спостерігається при: а) підвищенні температури організму, б) масивних запальних процесах, в) важких травмах, г) гіпоксії, д) злоякісних пухлинах і т.д., що пов'язано або з дією бактеріальних токсинів (у випадку інфікування), або із значним збільшенням активності протеолітичних ферментів крові. Прискорення розпаду білків супроводжується розвитком в організмі негативного азотистого балансу в зв'язку з перевагою процесів розпаду білків над їхнім біосинтезом.
За умов більшого надходження ніж виведення азотистих основ (зростаючий організм, вагітність, дія анаболічних гормонів, відгодовування після захворювань) буде спостерігатися позитивний азотистий баланс.
•Патологія утворення кінцевих продуктів білкового обмін.
Основними кінцевими продуктами білкового обміну є аміак, сечовина, сечова кислота, креатинін, індикан.
□ Зв'язування аміаку в тканинах організму має велике фізіологічне значення, оскільки він володіє токсичним ефектом насамперед на центральну нервову систему. У крові здорової людини його концентрація не перевищує 60 мкмоль/л. Зв'язування і знешкодження аміаку здійснюється за допомогою 2-х механізмів: 1) у печінці - шляхом утворення сечовини, 2) в інших тканинах - шляхом приєднання аміаку до глутамінової кислоти (реакція амідування) з утворенням глутаміну.
□ Іншим кінцевим продуктом білкового обміну, який утворюється при окислюванні креатину (азотистої речовини м'язів) є креатинін (N=44-88 мкмоль/л). Нормальний добовий вміст креатиніну в сечі складає близько 1-2 г. Креатинурія (підвищення рівня креатиніну в сечі) спостерігається: а) у вагітних жінок, б) у дітей у період інтенсивного росту, в) при голодуванні, г) авітамінозі Е, д) інфекційних захворюваннях, е) тиреотоксикозі і ряді інших захворювань, коли відбувається порушення окислювальних процесів у м'язах.
Патологія кінцевого етапу білкового обміну може проявлятися: а) порушенням утворення кінцевих продуктів (продукційна гіперазотемія) б) порушенням їхнього виведення (ретенційна гіперазотемія).
Основним показником порушення утворення сечовини та інших азотовмісних продуктів обміну білків є зміна рівня і складу залишкового (небілкового) азоту у крові - (N=14-28 ммоль/л).
□ Продукційна гіперазотемія спостерігається: а) при важких формах гепатитів та цирозі печінки, коли різко порушена її сечовиноутворююча функція, розвивається гіперазотемія та виражена аміачна інтоксикація, що супроводжується порушенням функції центральної нервової системи із розвитком коми; б) при порушенні процесу амідування за умов зниження активності глутамінази чи в результаті утворення надмірних кількостей аміаку, які перевершують можливості його зв'язування.
□ Ретенційна гіперазотемія пов‘язана із порушенням екскреторної функції нирок при їх патології, що супроводжується затримкою сечовини та інших азотистих продуктів у крові. Крайнім ступенем порушення екскреції азотистих метаболітів є уремія.
□ Порушення кінцевого етапу обміну білків може супроводжуватися розвитком подагри - захворювання, в основі якого лежить нагромадження в організмі сечової кислоти - кінцевого продукту обміну пуринових основ, які входять у структуру нуклеїнових кислот.
Для хворих подагрою характерне збільшення рівня сечової кислоти в крові – гіперурікемія, що може супроводжуватися відкладенням солей сечової кислоти в суглобах та хрящах, де в силу слабкого кровопостачання завжди існує тенденція до ацидування середовища, що сприяє випаданню солей сечової кислоти в осад. Відкладення солей викликає гостре подагричне запалення, яке супроводжується: а) болями в ушкоджених суглобах та б) гарячкою, а в) закінчується утворенням подагричних вузлів і деформацією суглобів.
Факторами ризику у виникненні подагри є:
1) надлишкове надходження пуринів в організм (вживання з їжею великої кількості м’яса, особливо з вином і пивом);
2) надлишкове надходження в організм молібдену, який входить до складу ксантиноксидази, яка перетворює ксантин у гіпоксантин, який перетворюється в сечову кислоту;
3) стать (частіше хворіють чоловіки);
4) літній вік, для якого характерна вікова гіперурікемія;
5) спадкова схильність до підвищення рівня сечової кислоти в крові.
21
Поряд з транзиторною гіперамоніємією недоношених, що розвивається в процесі адаптації до умов позаутробного життя (див. гл. IV), описують і патологічну гіперамоніємії у дітей, які перенесли важку соче-танную перинатальну гіпоксію (внутрішньоутробно і асфіксію в пологах). Згідно з даними М. Смика, у здорових новонароджених (і доношених, і недоношених) рівень азоту амонію в плазмі крові не перевищує 42 мкмоль / л. Він виявив гіперамоніємії у 9,8% доношених дітей, які перенесли поєднуй-ную перинатальну гіпоксію і у 34,3% недоношених новонароджених. Для транзиторною гіперамоніємії, яка найчастіше протікала безсимптомно, було характерно нормальне відношення між рівнями сечовини та аміаку в плазмі крові (у межах 108-132:1), а для патологічної гіперамоніємії - зниження цього показника (80:1 і менше).
Клінічно при патологічної гіперамоніємії відзначають насамперед різного ступеня вираженості ознаки пригнічення діяльності мозку: відсутність або різко ослаблена реакція дитини на огляд, а його зіниць - на світло, зниження або різке ослаблення спонтанної рухової активності, атонію або різке зниження м'язового тонусу, арефлексія або ослаблення рефлексів новонароджених і сухожильних рефлексів, напади апное, тремор, судоми. Найбільш типовою ознакою патологічної гіпераммо-ням є ступор, що переходить у кому. Практично у більшості новонароджених, що знаходяться в коматозному стані, рівень азоту амонію в лікворі вдвічі вище, ніж у плазмі крові, хоча у 11 з 12 обстежених у нашій клініці він був вище 62 мкмоль / л.
Лікування патологічних гіперамоніємії на сьогоднішній день - заменное переливання крові, симптоматична терапія. У той же час варто зазначити, що раннє призначення глубоконедоношенним дітям фенобарбіталу провокує розвиток гіперамоніємії.
Тривалі стійкі гіперамоніємії характерні для спадкових аномалій обміну речовин: дефіцитів орнітин-транскарбамілази, карбаміл-фосфат-синтетази, ацилкарнітину-транслокази, ацетил-коензиму-дегідроге-називаються, а також метилмалоновой, протіоновой, ізовалеріанової ацідемія, ци-труллінеміі та ін
22,
Фенілкетонурія(«Феніл-» — від слова фенілаланін, «-кетон-» — від слова кетони, «-урія» — виділення продуктів обміну з сечею) — спадкова хвороба, яка зумовлена дефектом гена ферменту фенілаланінгідроксилази, що знаходиться на довгому плечі 12 хромосоми (12q 22-24). Діти, народжені з фенілкетонурією, не здатні метаболізувати фенілаланін (частина протеїну), який через це накопичується в крові. Така ненормальна висока кількість фенілаланіну перешкоджає нормальному розвитку мозку. За умови відсутності лікування, призводить до розумової відсталості.Спадкове захворювання ,яке характеризується головним чином ураженням нервової системи.
Етіологія і патогенез
В результаті мутації гену, контролюючого синтез фенілаланінгідроксілази, розвивається метаболічний блок на етапі перетворення фенілаланіну в тирозин, внаслідок чого основним шляхом перетворення фелаланіну стає дезамінування і синтез токсичних похідних – фенілпіровиноградної, феніл – молочної і фенілоцтової кислот. У крові і тканинах значно збільшується фенілаланін (до 0,2 г /л і більше при нормі 0,01 – 0,02 г/л). Велику роль в патогенезі хвороби грає роль недостатній синтез тирозину, який є попередником катехоламінів і меланіну. Захворювання успадковується по аутосомно – рецесивному типу. Фенілкетонурія - важке спадкове захворювання, яке настає внаслідок вродженого дефекту ферменту, який відповідає в організмі людини за нормальний обмін фенілаланіну(одна з незамінних амінокислот, які входять в склад білка). При захворюванні порушуються обмінні процеси, особливо важливі для мозку дитини, що розвивається. В крові та в інших рідинах організму накопичується в великій кількості феналаланін і сильно утворюються такі речовини як фенілпіровиноградна, фенілмолочна, фенілоцтова кислоти, які виділяються у великій кількості із сечею. Наслідком порушеного обміну в мозку є тяжка психічна недорозвиненість. Якщо не почати вчасне лікування, то хворі на все життя залишаються інвалідами. Фенілаланін, який надходить в організм, використовується для будування білкового ланцюга або перетворюється в тирозин. Відсутність в печінці ферменту фенілаланінгідроксидази перешкоджає нормальному перетворенню фенілаланіну їжі в тирозин. Тому фенілаланін використовується лише при синтезі білка, а надлишок накопичується в клітинах печінки і попадає в кровопотік, де кількість фенілаланіну є токсичним для клітин мозку. Нирки не справляються з його реабсорбцією, в результаті чого він виводиться із сечею. Саме наявність цього фенілкетону в сечі дає основу назвати відповідний патологічний стан фенілкетонурією. Варіанти фенилкетонурії: Фенілкетонурія 1 Класична фенілкетонурія описана в 1934 році А.Фоллінгом. Захворювання успадковується аутосомно – рецессивно і визвано мутацією гену, який локалізується в довгому плечі 12 хромосоми. В основі хвороби лежить дефіцит ферменту фенілаланін – 4 – гідроксилази, що забезпечсує перетворення фенілаланіну в тирозин. В результаті метаболістичного блоку відбувається значне накопичення в тканинах і рідинах хворого організму фенілаланіну і таких його похідних, як фенілпіровиноградна, фенілмолочна, фенілоцтова кислоти, фенілетиламін, фенілацетилглютамін та ін. В патогенезі ФКУ мають значення такі механізми: - Пряма токсична дія на ЦНС фенілаланіну і його похідних. – Порушення в обміні білків, липо – і глікопротеїдів. – Порушення метаболізму гормонів. – Порушення обміну моноамінових нейромедіаторів (катехоламінів і серотоніну). – Порушення функції печінки – диспротенїнемія, генералізована гіпераміноацидемія, збільшення БФА, метаболічний ацидоз, порушення окислювальної і білковосинтезованої функції клітинних органел. Частота класичної ФКУ серед новонароджених за даними масового скринінгу в середньому коливаються від 1:5000 до 1:10000 . Материнська фенілкетонурія. Захворювання розвивається у нащадків жінок, що хворіють ФКУ. Тяжкість ураження плоду корелює з рівнем в плазмі матері. Так як ембріон особливо чуттєвий до тератогенних впливів, рекомендується почати дієту ще до настання вагітності. В добовому раціоні використати менше 15 – 20 мг/кг фенілаланіну. При цьому важливо уникати дефіциту незамінних амінокислот. Клінічна фенілкетонурія. При народженні хворі фенілкетонурією не відрізняються від інших новонароджених. Муніфестація ФКУ відбувається зазвичай у віці 2 – 6 місяців. Клінічні прояви. Діти з фенілкетонурією народжуються без яких–небудь ознак хвороби. Але вже на другому місяці можна помітити деякі фізичні ознаки: посвітління волосся, радуг очей, що особливо помітно у дітей, які народилися з темним волосся. У більшості дітей дуже рано заростає великий роднічок. Частіше всього явні ознаки хвороби виявляються на 4 – 6 місяці життя, коли діти перестають реагувати радістю при спілкуванні з ними, перестають взнавати матір, не фіксують погляд і не реагують на яскраві іграшки, не перевертаються на живіт , не сидять . Протягом багатьох років відповідним діагностичним тестом служить реакція між фенілпіровиноградною кислотою , яка виділяється із сечею дитини, і хлорним залізом. При позитивній реакції з’являється типове зелене забарвлення . Крім того, утворюються із сечею інші аномальні метаболіти, такі як фенілмолочна і фенілоцтова кислота. Останнє з’єднання пахне мишами так що така хвороба легко діагностується по запаху, саме так вона і була вперше виявлена. По мірі прогресування хвороби можуть спостерігатись епілептіформові приступи - розвернуті судорожні типи кивків, поклонів, здригувань, тимчасових втрат свідомості. Гіпертонія окремої групи м’язів проявляється своєрідною позою кравця (підібраніі ноги і зігнуті руки). Можуть спостерігатися гіперкінези, атаксія, тремор рук, іноді парези по центральному типу. Діти нерідко біляві з світлою шкірою і блакитними очима, у них часто відмічаються екзема, дерматити . Виявляються схильність до артеріальної гіпотензії. Першими проявами захворювання служать : - В’ялість дитини, відсутність інтересу до оточуючих. – Посилена збудженість, неспокій. - Відрижка , рвота. – Судороги – рефлекс Моро, спонтанний рефлекс Бабинського, смоктальні автоматизми, пріапізм у хлопчиків, атетозні рухи. – Судорожний синдром. – Запліснявілий, мишиний, вовчий запах сечі і поту. При відсутності лікування формується затримка статико – моторного і психорозмовного розвитку, розумова відсталість досягає, як правило , глибокого ступеню (ідіотія або імбецильність).Спадковість. Хвороба успадковується по рецесивному типу:хворіють сестри і брати з однієї сім’ї , а батьки здорові, хоча і є гетерозиготними носіями гену ФКУ.Ген фенілкетонурії зустрічається в середньому у 1 – 2 на 100 людей, але хвороба може виникнути лише в тому випадку, коли і мати і батько дитини є носіями цього гену, і дитина успадкує його у подвійному наборі. Тому хвороба зустрічається значно рідше, ніж розповсюджений ген. Хворі ФКУ (носії подвійного набору генів) можуть мати дітей з фенілкетонурією тільки при одруженні з носіями таких же генів. При одруженні з лицями вільними від гену ФКУ діти не хворіють цим захворюванням. Лікування фенілкетонурії. Якщо нічого не робити, фенілкетонурія призводить до дуже тяжких наслідків - розвивається олігофренія. Але цього можна запобігти , якщо при народженні поставити правильний діагноз. В наші дні це легко виконати при ході обстеження (скринінгу)новонароджених з ціллю виявлення ФКУ. Головним способом лікування є , обмеження надходження в організм фенілаланіну, перейти до неї потрібно відразу ж після установленого діагнозу. При ранній диагностиці це гарантує нормальний психічно– нервовий стан дитини ормальний психічно Дієтотерапія - це єдиний спосіб лікування ФКУ, повинна виконуватись з перших днів дитини, тоді ураження мозку не відбудеться. Важливо зменшити кількість вживаного фенілаланілу таким чином, щоб забезпечити його надходження в організм в кількостях, обмежених і достатніх для розвитку організму, але попередивши його накопичення в рідинах організму. Крім дієтотерапій необхідний постійний медичний контроль за розумовим і фізичним розвитком дитини. ДУЖЕ ВАЖЛИВО! Використання дієтотерапії на пізньому етапі , не поверне дитині нормального інтелекту. Діти , у яких не діагностують зразу при народженні цю хворобу,а виявляють по розумовій відсталості, не можуть бути вилікуваними. При досягненні 12 – 14 років, такі діти можуть переходити на нормальне харчування і ніяких признаків отруєння їх феніллаланіном не вияаляється. Але жінка, яка в дитинстві перехворіла на ФКУ, повинна знову перейти на дієту і вживати тільки продукти з пониженим вмістом фенілаланіну перед зачаттям дитини, і залишатись на цій дієті протягом вагітностіі годування груддю. Якщо вона не зробить цього , то дитина піддасться ризику повільного фізичного і розумового розвитку , також якщо його батько не є носієм гену ФКУ. Дієтотерапія Єдиним лікуванням, здатним попередити розвиток слабоумства або зменшити його ступінь ,є дієта, яка виключає надходження в організм фенілаланіну зверх тієї мінімальної кількості, яка потрібна для утворення особистих білків організму і його росту. Тому зміст дієтичного лікування зводиться до різкого зменшення надходження білка з їжею. Для такого обмеження приходиться повністю виключити із харчування дитини такі багаті білками продукти як м’ясо, ковбаси, рибу, бульйони, яйця, творог, сир, випічку, каши з натуральних круп, квасоля, горіхи, шоколад. Меню для дітей складається із фруктів, овочей, крохмальних блюд, жирів, з чітким урахуванням вмісту в них фенілаланіну. Призначають білкові гідролізати(цимогран, лефанолак, берлофен, гипофенат або аминокислотні суміші, без фенілаланіну, які стають головними продуктами харчування, які забезпечують потребу у білку: ’’ Лофенолак’’, ‘’Фенілірі(США)’’, ‘’Берлофен’’, ‘’Апонти’’, ‘’Гипофенат’’ у дітей 4 – 5 років і ‘’Нофелан’’ - у дітей старших 5 років. Білкові гідролізи вводять з з фруктовими і овочними соками , пюре, супами. Лікування проводять під наглядом вмісту фенілаланіну в крові, досягаючи підтримуючого рівня його 0,03 – 0,04г/л. Суворе зменшення білків тваринного походження , вимагається напротязі перших 2 – 3 років життя. Найраціональнішим є відміна дієтичного харчування у віці 7 – 8 років. – Препарати з промедіаторною дією : 1. Наком (комбінація корбідофу і ліводофу) – доза – 100 – 375 мг/д пртягом 3 – 4 тижнів , перерив між курсами 1,5 – 2 тижні. 2. Лево – дофа – доза – 10 – 15 мг/д. 3. 5 – окситриптопан – доза – 10 мг/д. – Ноотропні препарати. - Вітаміни. – ЛФК, масаж. При дієторезинстентних формах лікуваннявключає призначення тетрагідробіоптерин – доза – 10 -20 мг/д. Профілактика фенілкетонурії. 1. Виявлення гетерозиготних носіїв . Велике значення має спеціальне спостереження за сім’ями групи ризику, тобто , де вже були діти з фенілкетонурією . Новонароджені з цих сімей повинні бути направлені на біохімічне обстеження і при при виявах - до раннього лікування. 2. Впровадження програм масового скринінгу новонароджених для раннього виявлення ФКУ і своєчасне призначення дієтотерапії. Виявлення і лікування дітей по програмам масового скринінгу, також дозволяє запобігти розвитку тяжкої психічної інвалідності. 3. Пренатальна діагностика: Запропонований ДНК – зонд для пренатальної діагностики фенілкетонурії в сім’ях високого ризику.
Алкаптонурія - спадкове захворювання, обумовлене випадінням функцій оксидази гомогентизинової кислоти і характеризується розладом обміну тирозину і екскрецією з сечею великої кількості гомогентизинової кислоти. На прикладі алкаптонуріі сер Арчибальд Едвард Гарро (англ.) Рос. розробив концепцію метаболічного блоку (1909).
Рання ознака алкаптонуріі - виділення у дитини сечі, швидко темніє при стоянні на повітрі, підігріванні, подщелачіваніі. В подальшому може приєднатися сечокам'яна хвороба, ускладнюється пієлонефритом. Ознаки ураження опорно-рухового апарату з'являються зазвичай після 30 років. Характерно переважне ураження великих суглобів нижніх кінцівок: колінних, тазостегнових. Рідше в процес втягуються плечові суглоби. Зміни характеризуються вторинним остеоартроз. Відзначаються болі механічного характеру, часто виникає синовит, резистентний до лікування. Кількість запальних клітин у синовіальній рідині невелика. У багатьох пацієнтів відзначається швидке прогресування деструктивних змін хряща суглобів. Іноді термін, що проходить від дебюту суглобового синдрому до розвитку виражених змін, що вимагають ендопротезування суглобів, може становити 2-3 роки. Нерідко відзначається надлишкове відкладення гомогентезіновой кислоти в зв'язках, сухожиллях і їх оболонках, що приводить у ряді випадків до розвитку локальних запальних змін і кальцифікації. Часто уражається хребет. Основні симптоми: біль і обмеження рухів переважно в поперековому відділі, рідше в грудному та шийному відділах хребта. На рентгенограмах виявляються зміни, характерні для розповсюдженого остеохондрозу, а також кальцифікація міжхребцевих дисків, що є характерною ознакою охроноз. Можливо як ізольоване ураження хребта, так і одночасне залучення великих суглобів. Клінічні ознаки ураження хребетного стовпа при алкаптонуріі можуть нагадувати анкілозуючийспондиліт. При обстеженні таких пацієнтів відзначається значне обмеження рухів хребта. При охронозе можуть виникати рентгенологічні зміни крижово-клубових суглобів (остеоартроз), почасти схожі з такими при сакроілеіт. Ураження хрящової тканини вушних раковин зустрічається практично у всіх хворих Алкаптонурія в розгорнутій стадії хвороби. При цьому змінюється колір вушних раковин: він може варіювати від блакитного до сірого, забарвлення може бути як інтенсивної, так і злегка помітною. Змінюється також еластичність вушних раковин: при пальпації вони стають більш щільними і ригідними. Рідше змінюється колір шкіри в області носогубних складок, пахвових западин, долонь. Ці зміни протікають безсимптомно. Дуже часто у хворих Алкаптонурія розвивається пігментація склер, що пов'язано з відкладенням в них депозитів гомогентезіновой кислоти. Інтенсивність таких відкладень може бути різною. Ці зміни зазвичай не турбують пацієнтів, але є одними з ознак даного захворювання, що мають важливе діагностичне значення. При алкаптонуріі приблизно у 20% хворих розвиваються зміни аортального клапана (рідко - мітрального): кальцифікація стулок, фіброзного кільця, а також висхідного відділу аорти. Ці зміни можуть бути значними, приводити до істотних гемодинамічним порушень, що вимагають в ряді випадків оперативного лікування (протезування клапанів). Є дані про розвиток кальцинозу коронарних артерій. Калькульозний простатит часто виявляється при алкаптонуріі. Зазвичай він протікає мало або безсимптомно, виявляється при ультразвуковому або рентгенологічному дослідженні.
діагностика
Найбільш інформативним для діагностики алкаптонуріі є метод кількісного визначення гомогентизинової кислоти і бензохіноуксусной кислоти в сечі. Для цього використовується ферментативна спектрофотометрія або рідинна хроматографія. Більш простим, але менш точним способом виявлення даного захворювання є оцінка кольору сечі через 12-24 год після перебування її на повітрі. У цьому випадку відбувається окислення алкаптона, що призводить до зміни кольору сечі (стає бурою або чорною). Дані зміни відбуваються тільки при лужних значеннях рН сечі, тому при кислій реакції сечі необхідно її подщелачивание. У ряді випадків діагноз «алкаптонурія» може бути встановлений при виявленні характерною пігментації хряща в ході артроскопії, синовіальної оболонки під час мікроскопічного дослідження або клапанів серця в ході їх протезування. Важливо розмежувати генетичну Алкаптонурія від алкаптонуріі при гіповітамінозі С. Остання зникає після призначення адекватної дози аскорбінової кислоти. Слід відрізняти Алкаптонурія від гематурії, гемоглобінурії, меланінуріі, порфірії.
Лікування та профілактика
Радикального лікування немає, використовується симптоматична терапія і великі дози аскорбінової кислоти.
генетична схильність
Це захворювання передається генетично по аутосомно-рецесивним типом. Батьки людини з аутосомно-рецесивним захворюванням є носіями по одній копії кожного з мутаційних генів, але зазвичай у них немає ознак захворювання
Шлунковий сік -
Шлунковий сік - Складний по складу травний сік, що виробляється різними клітинами слизовоїоболонки шлунка. Чистий шлунковий сік являє собою безбарвну, злегка опалесцентну рідина без запаху зі зваженими грудочками слизу. Містить соляну (соляна) кислоту, ферменти (пепсин, гастріксін), гормон гастрин, розчинну і нерозчиннуслиз, мінеральні речовини (хлориди натрію, калію і амонію, фосфати, сульфати), сліди органічних сполук (молочної і оцтової кислот, а також сечовини, глюкози та ін.) Має кислу реакцію.