Патофизиология жирового обмена

Липиды — неоднородные по химическому составу органические вещества, нерастворимые в воде, но растворимые в неполярных растворителях.

Типовыми формами патологии липидного обмена являются ожирение, истощение, липодистрофии, липидозы и дислипопротеинемии.

I.Ожирение — избыточное накопление липидов в организме в виде триглицеридов.

Виды ожирения:

• Для оценки оптимальной массы тела используют различные формулы.— индекс Брока: из показателя роста (в см) вычитают 100.

♦ Индекс массы тела (ИМТ) вычисляют

• По преимущественной локализации жировой ткани различают ожире­ние общее (равномерное) и местное (локальная липогипертрофия).

Различают две разновидности местного ожирения.

-Женский тип (ганоидный) — избыток подкожного жира преиму­щественно в области бёдер и ягодиц.

-Мужской тип (андроидный или абдоминальный) — накопление жира преимущественно в области живота.

• По генезу выделяют первичное ожирение и вторичные его формы.

♦ Первичное (гипоталамическое) ожирение — самостоятельное за­болевание нейроэндокринного генеза, обусловленное расстройс­твом системы регуляции жирового обмена.

♦ Вторичное (симптоматическое) ожирение — следствие различ­ных нарушений в организме, обусловливающих снижение липолиза и активацию липогенеза (например, при СД, гипотиреозе, гиперкортицизме).

 

 

ЭТИОЛОГИЯ

• Причина первичного ожирения — нарушение функционирования системы «гипоталамус-адипоциты».

• Вторичное ожирение развивается при избыточной калорийности пищи и пониженном уровне энергозатрат организма (в основном при гиподинамии).

ПАТОГЕНЕЗ ОЖИРЕНИЯ

Выделяют нейрогенные, эндокринные и метаболические механизмы ожирения.

1.Нейрогенные варианты ожирения

Центрогенный (корковый, психогенный) механизм — один из вари­антов расстройства пищевого поведения (два других: неврогенная анорексия и булимия).

Причина: различные расстройства психики, проявляющиеся пос­тоянным, иногда непреодолимым стремлением к приёму пищи.

Возможные механизмы:

-активация серотонинергической, опиоидергической и других систем, участвующих в формировании ощущений удовольс­твия и комфорта;

-восприятие пищи как сильного положительного стимула (до­пинга), что ещё более активирует указанные системы. Это замыкает порочный круг центрогенного механизма развития ожирения.

Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм.

Причина: повреждение нейронов гипоталамуса (например, после сотрясения мозга, при энцефалитах, краниофарингиоме, мета­стазах опухолей в гипоталамус).

Наиболее важные звенья патогенеза:

-Повреждение или раздражение нейронов заднелатерального вентрального ядра гипоталамуса стимулирует синтез и секре­цию нейропептида V и снижает чувствительность к лептину, ингибирующему синтез нейропептида V. Нейропептид V сти­мулирует чувство голода и повышает аппетит.

-Нарушение формирования чувства голода вследствие избыточ­ной выработки нейромедиаторов, формирующих чувство голо­да и повышающих аппетит (ГАМК, дофамина, р-эндорфина, энкефалинов). Это приводит к снижению синтеза нейромеди­аторов, формирующих чувство сытости и угнетающих пищевое поведение (серотонина, норадреналина, холецистокинина, со-матостатина).

2.Эндокринные варианты ожирения

Эндокринные механизмы ожирения — лептиновый, гипотиреоидный, надпочечниковый и инсулиновый.

Лептиновый механизм — ведущий в развитии первичного ожире­ния.

-Лептин образуется в жировых клетках. Он уменьшает аппетит и повышает расход энергии организмом. Лептин подавляет обра­зование и выделение гипоталамусом нейропептида V.

-Нейропептид V участвует в формировании чувства голода. Он по­вышает аппетит и снижает энергорасходы организма.

-Липостат. Контур «лептин-нейропептид Y» обеспечивает поддер­жание массы жировой ткани тела при участии инсулина, кате-холаминов, серотонина, холецистокинина, эндорфинов. В це­лом, эта система БАВ, обеспечивающих динамический гомеостаз энергетического обмена и массы жировой ткани в организме, получила название системы липостата.

Гипотиреоидный механизм ожирения включается при недостаточ­ности эффектов йодсодержащих гормонов щитовидной железы, что снижает интенсивность липолиза, скорость обменных процессов в тканях и энергетические затраты организма.

Надпочечниковый(глюкокортикоидный, кортизоловый) механизм ожирения включается вследствие гиперпродукции глюкокортико-идов в коре надпочечников (например, при болезни и синдроме

Иценко-Кушинга), что способствует липогенезу за счёт гипергли­кемии и включения инсулинового механизма.

Инсулиновый механизм развития ожирения развивается вследствие прямой активации инсулином липогенеза в жировой ткани.

3.Метаболические механизмы ожирения. Запасы углеводов в орга­низме относительно малы. В связи с этим выработался механизм эко­номии углеводов: при повышении в рационе доли жиров скорость окисления углеводов снижается. При расстройстве системы регуля­ции активируется механизм, обеспечивающий повышение аппетита и увеличение приёма пищи. В этих условиях жиры не подвергаются расщеплению и накапливаются в виде триглицеридов.

 

II. Истощение— патологическое снижение массы жировой, а также мышечной и соединительной ткани ниже нормы. Крайней сте­пенью истощения является кахексия.

При истощении дефицит жировой ткани составляет более 20—25%, а при кахексии — более 50%. ИМТ при истощении менее 19,5 кг/м2.

Этиология:

Экзогенные причины:

-Вынужденное или осознанное полное либо частичное голодание.

-Недостаточная калорийность пищи.

Эндогенные причины истощения подразделяют на первичные и вторичные.

Причина первичного истощения: подавление синтеза нейропеп-тида У в гипоталамусе (при травме или ишемии гипоталамуса, сильном затяжном стрессе) и гипосенситизация клеток-мишеней к нейропептиду V.

Причины вторичного (симптоматического) истощения: мальаб-сорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, повы­шенный синтез глюкагона и соматостатина, гиперпродукция клетками опухолей ФНОсс.

Патогенез:

Экзогенное истощение и кахексия. Отсутствие или значительный де­фицит продуктов питания приводят к истощению запаса жиров, нару­шению всех видов обмена веществ, недостаточности биологического окисления и подавлению пластических процессов.

Первичные эндогенные формы истощения

Наибольшее клиническое значение имеют гипоталамическая, кахек-тиновая и анорексическая формы.

При гипоталамической(диэнцефальной, подкорковой) форме ис­тощения и кахексии происходит снижение или прекращение син­теза и выделения в кровь нейронами гипоталамуса пептида V, что нарушает липостат.

При кахектиновой(или цитокиновой) форме истощения синтез адипоцитами и макрофагами ФНОа (кахектина) приводит к подав­лению синтеза нейропептида V в гипоталамусе, угнетению липоге-неза и активации катаболизма липидов.

Анорексическая форма.

1.У лиц, имеющих предрасположенность к анорексии, критичес­кое отношение к массе своего тела (воспринимаемой как избы­точную) приводит к развитию нервно-психических расстройств и длительным периодам отказа от приёма пищи. Наиболее часто наблюдается у девочек-подростков и девушек до 18-летнего воз­раста.

2.Дальнейшее течение процесса связано с уменьшением синтеза нейропептида V и значительным снижением массы тела, вплоть до кахексии.

Вторичные эндогенные формы истощения и кахексии являются симптомами других форм патологии: синдромов мальабсорбции, рос­та новообразований (синтезирующих ФНОа), гипоинсулинизма, ги-покортицизма, недостатка эффектов гормонов вилочковой железы.