Основные результаты изучения опиатов и опиоидных рецепторов (по Шабанову)
| Значимое открытие | Год открытия | Основная медицинская информация | Нерешенные вопросы |
| Открытие первого избирательного антагониста опиатных рецепторов | Новая возможность лечения опиатной зависимости. Налтрексон разрешен для клинического применения в 1986 году в США (FDA) | Наркотические антагонисты существенно не меняют влечения к наркотику у индивида с зависимостью. Не определена возможность лечения других видов зависимости (алкоголь, кокаин и др.) | |
| Обнаружение опиатного рецептора в мозгу | Данные позволили объяснить действие опиатов и их антагонистов в ЦНС | Не проведена идентификация химических компонентов и генетическая экспрессия опиатного рецептора | |
| Охарактеризованы множественные участки связывания опиатного рецептора | 1975-1980 | Идентифицированы и охарактеризованы различные опиатные рецепторы (дельта, мю, каппа, сигма, эпсилон). Это привело к созданию различных неопиатных аналгетиков и антагонистов | Неясно, выполняют ли подтипы опиатных рецепторов самостоятельную функцию или являются частью единого семейства рецепторов с разным сродством к фармакологическим агентам и эндогенным лигандам |
| Открытие естественных аналогов генетических субстанций в мозгу и периферических органах и химическая идентификация ряда мозговых нейропептидов | 1975-1986 | Наиболее важное открытие в области опиатных пептидов. Созданы предпосылки для понимания значения опиатных пептидов в расстройствах психики (наркотическая зависимость, сексуальные, стрессовые, аффективные расстройства, шизофрения) | Неясны механизмы участия опиатных пептидов в психических нарушениях. Не определена точная природа биохимических процессов, контролирующих синтез, высвобождение и катаболизм пептидов. Не изучен генетический контроль поведенческих проявлений действия пептидов. Продолжается поиск других важных пептидов в мозгу |
| Открытие эндогенного морфина и кодеина в тканях млекопитающих | Опиаты непептидной природы могут быть потенциальными лигандами специфических рецепторов в мозгу | Неясна роль эндогенных опиатов непептидной природы. Не определены генетические (наследственные) детерминанты развития наркотической зависимости | |
| Открытие других опиоидных пептидов в мозгу млекопитающих | 1988-до настоящего времени | Охарактеризовано около 30 опиоидных нейропептидов | Функциональная роль многих опиоидных пептидов неясна. Идет направленный поиск механизмов, через которые пептиды реализуют свое действие |
В действительности каждое новое введение в организм экзогенных заменителей опиоидных нейропептидов приводит к тому, что нейрон (нейроны, их конгломерация), находясь под контролем экзогенных опиатов, начинает адаптироваться к их воздействию и стремятся возобновить свою нормальную функцию, но на новом уровне регуляции. Предположительно эта адаптация осуществляется за счет пролиферации, увеличения количества опиатных рецепторов. Тогда вновь возникает ситуация, при которой значительная часть опиатных рецепторов остается свободной, не связанной как эндогенными, так и экзогенными опиатами.
По закону обратной связи длительное присутствие в организме суррогатных заменителей эндогенных опиоидов отрицательно сказывается на их синтезе, а дезактивирующие ферментные системы, наоборот, – повышено активируются. В результате возникают два новых патофизиологических процесса: усиление синдрома абстиненции и толерантность к наркотическому веществу. Наркоман должен увеличивать дозу наркотического вещества, а промежутки между его приемами сокращаются. Так, сначала медленно, а затем все быстрее закручивается спираль патологического процесса, пока наконец функциональные изменения в ЦНС не перейдут в органические. Таким образом, формируется вначале психическая, затем физиологическая зависимость от наркотика.