Вспомогательные вещества, используемые в технологии пилюль
Вещества | Свойства |
Вода | Входит практически во все пилюльные массы в качестве пластификатора или растворителя лекарственных веществ. Однако ее применение в некоторых случаях нежелательно. Например, при содержании в пилюлях сердечных гликозидов в присутствии воды возможен их гидролиз и разложение под действием ферментов. Кроме того, не рекомендуется добавление воды к гигроскопичным веществам (натрия бромиду и др.), так как пилюльная масса при этом расплывается. С такими веществами, как глина белая, бентонит, вода образует пластичную пилюльную массу, которая быстро распадается после испарения воды. В этих случаях применяют воду глицериновую (смесь глицерина и воды в соотношении 1:1), при добавлении которой пилюльная масса не высыхает за счет гигроскопичности глицерина. |
Спирт этиловый | Применяют для приготовления пилюльных масс, содержащих смолы, поскольку последние в воде не растворяются. Спирт следует добавлять понемногу с осторожностью, в противном случае пилюльная масса может стать слишком жидкой и потерять свои пластические свойства. |
Глицерин | В виде глицериновой воды, которая не только является хорошим пластификатором, но и предотвращает преждевременное высыхание пилюльной массы, применяется, если пилюльная масса, включает много твердых компонентов. |
Сироп сахарный | Представляет собой трудновысыхающую жидкость, при использовании которой в технологическом процессе пилюли сохраняются достаточно длительное время. |
Мед | Является концентрированным раствором фруктозы и глюкозы высокой вязкости; он повышает пластичность пилюльной массы и как гигроскопическое вещество замедляет ее высыхание. Кроме того, мед препятствует окислению закиси железа в случае приготовления пилюль с железа карбонатом. |
Водные растворыдекстрина | Обладают высокой вязкостью и большой склеивающей способностью, благодаря чему с помощью этого вещества можно получать хорошие пилюльные массы. Кроме того, декстрин можно использовать как эмульгатор для жидких лекарственных веществ, не смешивающихся с водой. Камеди аравийская и абрикосовая образуют вязкие растворы; лиофильные и склеивающие свойства их выражены еще больше, чем у декстрина. Поэтому после высыхания камеди придают пилюльной массе значительную твердость. Обладая сильной способностью связывать воду, они могут применяться в виде порошка для излишне разбавленных масс. Обычно эти вещества применяют в виде растворов (в соотношении 1:2), приготовляемых по мере надобности, а также в качестве эмульгаторов в пилюлях, содержащих гидрофобные жидкости. Однако камеди имеют и недостатки (вследствие выраженных окисляющих свойств их нельзя использовать в пилюльных массах, содержащих опий и его алкалоиды, гваякол, апоморфин). Кроме того, в процессе использования камедей необходимо учитывать, что они увеличивают время распадаемости пилюль. К твердым вспомогательным веществам, используемым в технологии пилюль, предъявляется ряд требований. Они должны иметь гидрофильные свойства, хорошо набухать и мало растворяться в воде. |
Экстракт корня солодкисухого (Extractum Glycyrrhizae siccum) | Представляет собой буровато-желтого цвета порошок сладкого вкуса. Обычно при изготовлении пилюль применяется совместно с порошком корня солодки. Является также хорошим пластифицирующим веществом, но требует добавления глицерина или глицериновой воды. Почти все лекарственные вещества (жидкие, густые и сухие) удается превратить в пилюльные массы с помощью экстрактов солодки. При этом, однако, необходимо обязательно добавлять порошок корня, иначе пилюли плохо распадаются. |
Экстракты густые (корня солодки, валерианы, полыни) | Это концентрированные, клейкие, вязкие, трудновысыхающие сиропообразные жидкости. Они содержат большое количество сахаров и декстрина. Максимальной степенью фармакологической индифферентности обладает экстракт корня солодки за счет присутствия сапонина (обеспечивает эмульгирующую способность). Густой солодковый экстракт — высоковязкая гигроскопическая жидкость, хорошо пластифицирующая пилюльные массы и замедляющая одновременно их высыхание. Отрицательным качеством экстракта корня солодки является несовместимость кислоты глицирризиновой с солями хинина и кальция (образуются нерастворимые соединения). Также представляют собой хорошие связывающие вещества экстракты густые одуванчика и полыни, пригодные для многих пилюльных масс. |
Сахар молочный (Saccharum lactis) | Кристаллический порошок белого цвета, слабосладкого вкуса, хорошо растворимый в воде. Обладает в отличие от сахарозы невысокой гигроскопичностью, а также плотностью (1,52 г/см3), близкой по величине к плотности большинства алкалоидов. |
Сахар свекловичный и глюкоза | Хорошо растворимы в воде и могут с успехом применяться в виде сиропов, а также в виде крахмально-сахарной смеси, состоящей из 1 части крахмала, 3 частей сахара молочного или свекловичного и 3 частей глюкозы. Эту смесь используют в основном для изготовления пилюль с солями алкалоидов, так как с экстрактивными веществами растительных порошков и экстрактов они образуют плохо растворимые в воде соединения. |
Растительные порошки корня солодки (алтея) | Содержат большое количество клетчатки (малонабухающего высокомолекулярного вещества). В состав их входят также растворимые вещества, сахара, белки, слизи, пектин, которые после добавления воды растворяются и повышают клейкость массы. Из-за этих качеств некоторые растительные порошки используют для получения пилюль с резко гидрофобными веществами (например, камфорой). Помимо этого, растительные порошки и экстракты обладают способностью адсорбировать многие азотсодержащие основания, которые очень медленно высвобождаются в организме. |
Мука пшеничная (Farina tritica) | Содержит растительный белок, который обеспечивает связывающее и эмульгирующее действие (клейковину). Ее используют в основном для получения пилюль с гидрофобными жидкостями (эфирными маслами и т.д.). Применение муки пшеничной позволяет также готовить пилюли из лекарственных веществ, трудновключающихся в пилюльные массы (экстракта мужского папоротника, скипидара и т.д.). Это одно из лучших связывающих веществ при изготовлении пилюль. |
Крахмал (картофельный, пшеничный, маисовый) | Находит применение в основном при изготовлении пилюль из экстрактов и высоковязких жидкостей, при этом входит в массу как твердая фаза. При температуре тела крахмал набухает, поэтому пилюли с ним легче распадаются в организме. Крахмал хорошо сочетается с глюкозой и свекловичным сахаром. |
Вещества неорганические (глина белая, бентонит) | Характеризуются высокой химической и фармакологической индифферентностью, гидрофильными свойствами и хорошей способностью к набуханию. Их рекомендуется применять при изготовлении пилюль с окислителями. Глина белая (каолин) (Bolus alba) - жирный на ощупь порошок, имеющий белый с легким серовато-бежевым оттенком цвет. Не растворяется в органических растворителях и воде. С последней способен образовывать пластичные массы. |
Магния карбонат основной (Magnesii subcarbonas) | Легкий белый порошок, нерастворимый в воде. Способствует получению упругих микропористых масс при смешивании с водой, гигроскопичными порошкообразными веществами и жировыми массами. |
Гидрат окиси алюминия | Ценное вспомогательное средство при изготовлении пилюль, в состав которых входят такие вещества, как серебра нитрат и калия перманганат. |
Кислота альгиновая (Acidum alginicum) | Представляет собой продукт переработки ламинариевых морских водорослей. Это аморфный порошок кисловатого вкуса, без запаха. Обладает способностью сильно набухать в воде, при смешивании с рядом компонентов пилюльной массы придает ей свойство упругости. |
Если в рецепте прописаны растительные экстракты (вязкие свойства), то добавляют растительные порошки (упругие свойства). К растительным порошкам добавляют растительные экстракты. Если в пилюльные массы должны вводиться жидкие экстракты, то их в случае необходимости (большой объем) сначала сгущают на водяной бане до 2,0 г, после чего смешивают с другими компонентами пилюльной массы. Сухие экстракты легко превращаются в вязкую массу при помощи спирта различной концентрации.
Пилюли, в состав которых входит кальция глицерофосфат, не нуждаются в добавлении массообразующих вспомогательных веществ, так как кальция глицерофосфат образует хорошие пластичные массы. Пилюли кальция глицерофосфата увлажняют глицериносодержащими составами, чтобы избежать высыхания.
3-я группа - лиофобные жидкости, в том числе эвтектические смеси: деготь, скипидар, бальзамы.
При изготовлении пилюль с гидрофобными жидкостями проводится их предварительное эмульгирование. Роль эмульгаторов выполняют: мука, экстракт солодки, порошок плодов шиповника, камеди.
2-й способ: эмульгирование порошком корня солодки и глицерином (частные случаи приготовления пилюль дегтя и скипидара). Глицерина берут 1/2 от количества дегтя и равное количество для скипидара. Порошка корня солодки берут для всех гидрофобных жидкостей двойное количество. Жидкость смешивают с глицерином, затем на поверхность насыпают порошок корня солодки и оставляют на 20 минут для экстракции глицирризина, после чего разминают.
3-й способ: эмульгирование мукой. Муку в количестве 1/2 от гидрофобной жидкости смешивают с равным количеством глицериновой воды. Затем по каплям добавляют жидкость и эмульгируют, уплотняют дополнительным количеством муки.
4-й способ: эмульгирование порошком плодов шиповника. Порошок плодов шиповника и сахар смешивают с глицериновой водой, затем эмульгируют гидрофобную жидкость, уплотняют порошком плодов шиповника с сахаром (дополнительное количество). Если в пилюльную массу входит менее 2,0 г лекарственных веществ, то для эмульгирования берут порошка плодов шиповника и сахара по 1,0 г, глицериновой воды - 0,5 мл. При большем количестве лекарственных веществ порошка плодов шиповника и сахара берут по 1,5 г, глицериновой воды - 1 мл.
Во избежание слипания пилюль при хранении их обсыпают:
ü ликоподием,
ü крахмалом,
ü каолином или белой глиной (пилюли с окислителями)
ü или другими порошками, указанными в рецепте.
Обычно на 30 пилюль берут 1,0-1,5 г ликоподия или других порошков. Обсыпка производится в склянке для отпуска пилюль.
Технологическая схема изготовления пилюль в аптеках приведена на рис. 45. Технологический процесс изготовления пилюль включает следующие основные стадии:
1.Вспомогательные работы (подготовка помещений; подготовка одежды и персонала; подготовка аппаратуры, оборудования; подготовки лекарственных и вспомогательных веществ; подготовка вспомогательного материалов).
2.Изготовление лекарственной формы (фармацевтическая экспертиза рецепта; расчеты, оформление обратной стороны ППК; отвешивание лекарственных веществ; отвешивание вспомогательных веществ; смешивание компонентов; приготовление пилюльной массы).
3.Формирование суппозиториев (формирование пилюльного стержня и разделение его на отдельные дозы, формирование и отделку пилюль, обсыпку или покрытие пилюль оболочками, упаковка).
4.Оценка качества (оформление паспорта письменного контроля, опросный, физически, органолептический, химический контроль).
5.Упаковка, маркировка, отпуск (этикетирование; отпуск и контроль при отпуске).
Существует несколько способов изготовления пилюль в апеках:
1) выкатывание – способ ручного формирования пилюль, суть которого состоит в том, что упруго-пластичную пилюльную массу делят на порции при помощи пилюльной машины;
2) дражирование – способ получения пилюль, суть которого заключается в том, что пилюли образуются путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы в дражировочном котле;
3) капельный способ – способ получения пилюль, суть которого заключается в том, что расплавленную пилюльную массу выливают каплями в охлажденную жидкость с плотностью, близкой к плотности пилюльной массы;
4) выливание – способ получения пилюль, суть которого заключается в том, что расплавленная пилюльная масса выливается в формы с округлыми гнездами и охлаждается.
Отпускают пилюли в картонных коробках, стеклянных или пластмассовых банках, пеналах или склянках. Пилюли, содержащие летучие, пахучие или гигроскопические вещества, отпускают в таре с плотно закрывающейся крышкой. Пилюли, содержащие вещества, разлагающиеся при воздействии света, помещают в банки из оранжевого стекла. При отпуске пилюль на рецепте и сигнатуре обозначают величину пилюльной массы.
Рис. 45.Технологическая схема изготовления пилюль в аптеках
Пилюли хранят в сухом и прохладном месте для предупреждения размножения микроорганизмов, так как большинство вспомогательных веществ, используемых в технологии пилюль, является для них хорошей питательной средой (сироп сахарный, экстракты). Заплесневение пилюль особенно часто возникает при наличии в пилюльной массе гигроскопических веществ (глицерина, сахара, сиропа). Отсыревание может быть причиной химических реакции и образования новых веществ, в том числе ядовитых.
Оценка качества должна соответствовать требованиям нормативной документации. Качество изготовленных пилюль оценивают так же, как и большинства других лекарственных форм. Кроме того, специфическими для пилюль показателями качества являются шарообразная форма; гладкая и сухая поверхность; однородность, отсутствие механических включений на разрезе; отклонения в массе не более 5%; время распадаемости не более 1 ч.
Методика определения распадаемости заключается в следующем: 1-2 пилюли помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 35-39°С. Колбу медленно покачивают с периодичностью 1-2 раза в 1 с. Оценку распадаемости производят на основании не менее трех определений. Пилюли считают распавшимися, если все взятые для испытания пилюли растворились или превратились в рыхлую массу, разрушающуюся при легком прикосновении стеклянной палочкой. Пилюли, покрытые оболочкой, предохраняющей от действия желудочного сока, не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе пепсина, а после промывки водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина в течение не более 1 ч.
Для приготовления пилюль необходимы фарфоровая ступка с пестиком (рис. 46) и пилюльная машинка (рис. 47) с принадлежностями (дощечка, ролик и счетный треугольник).
Рис. 46. Ступка и пестик. Рис. 47. Пилюльная машинка.
При получении пилюль, содержащих взаимодействующие с металлами вещества, такие как соли серебра, ртути, золота, меди, сильные окислители, не следует применять металлических инструментов.
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА
Алгоритм выполнения работы:
1. Описать свойства входящих ингредиентов, составить расчеты на предложенные рецепты. Оформить оборотную сторону ППК. Описать рецепты в соответствии с общими методическими указаниями.
2. Приготовить по 3 лекарственные формы.
3. Оформить к отпуску водные вытяжки и оценить их. Оформить лицевую сторону ППК.
4. Оформить протокол.
Выписан рецепт:
Возьми: Йода 0,02 Калия йодида 0,2 Фенобарбитала 0,4 Метилурацила 2,0 Экстракта и порошка корневищ с корнями валерианыдостаточное количество, чтобы получились пилюли числом 40 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 2 раза в день. | Rp: Iodi 0,02 Kalii iodide 0,2 Phenobarbitali 0,4 Methyluracili 2,0 Extr. et pulv. rhizomatis cum radicibus Valerianae q. s.ut fiat pilulae № 40. D. S. По 1 пилюле 2 раза в день. |
Свойства ингредиентов:йод (Iodum) – серовато-черные с металлическим блеском пластинки, растворим в водном растворе йодидов.
Калия иодид (Kalii iodidum) – белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса, растворим в 0,75 ч. воды.
Фенобарбитал (Phenobarbitalum) – белый кристаллический порошок без запаха, очень мало растворим в воде.
Метилурацил (Methyluracilum) – белый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте и эфире.
Экстракт валерианы сухой (Extractum Valerianae spissum) – густая масса темно-бурого цвета, характерного запаха валерианы, пряно-горького вкуса.
Порошок корневищ с корнями валерианы (Pulvis rhizomatis cum radicibus Valerianae) – порошок серовато-бурого цвета, с запахом валерианы, пряно-горького вкуса.
Совместимость ингредиентов прописи:ингредиенты прописи совместимы.
Характеристика лекарственной формы:в рецепте прописана мягкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой комбинированную систему раствор-суспензия.
Проверка правильности выписывания рецепта, доз веществ списков «А» и «Б» и норм единовременного отпуска:
а) йод – по ГФ Χ дозы даются по спиртовому раствору йода 5%: В.р.д. – 20 кап., В.с.д. – 60 кап. Рассчитываем количество йода в 1 мл 5% раствора йода:
5,0 – 100 мл
Х – 1 мл Х = = 0,05 (г йода).
По таблице капель определяем, что в 1 мл 5% раствора йода содержится 48 стандартных капель, значит, в 0,05 г йода содержится в 48 каплях. Находим количество йода в 20 и 60 каплях (В.р.д. и В.с.д. соответственно):
48 капель – 0,05 г
20 капель – Х Х = = 0,02 (г) – В.р.д.
48 капель – 0,05 г
60 капель – Х Х = = 0,06 (г) – В.с.д.
Находим количество йода на 1 прием и суточный прием йода по рецепту:
Р.д. йода = = 0,0005 (г)
С.д. йода = 0,0005 ·2 = 0,001
Доза не завышена.
б) фенобарбитал
В.р.д. = 0,2 Р.д. = = 0,01
В.с.д. = 0,5 С.д. = 0,01·2 = 0,02
Доза не завышена.
в) метилурацил
В.р.д. и В.с.д. не установлены.
Рецепт выписан правильно.
Оформление паспорта письменного контроля:
Лицевая сторона паспорта письменного контроля: | Оборотная сторона паспорта письменного контроля: |
Дата № рецепта Methyluracili 2,0 Phenobarbitali 0,4 Extr.Valerianae spissi 2,67 Pulveris radicibus Valerianae 2,71 Sol. Iodi et Kalii iodidi 1: 10 gtt. VΙ Пилюльная масса = 8,0 Ликоподия 1,3 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) | Масса 1 пилюли = 0,2
Предполагаемая масса пилюль = 0,2·40 = 8,0
Количество густого экстракта = ![]() |
Норма единовременного отпуска фенобарбитала не превышена (согласно Постановлению № 181 от 31.10.2008 г. «О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27.12.2006 г. № 120 и от 31.10.2007 г. № 99» норма единовременного отпуска фенобарбитала 1,2 г.
Теоретическое обоснование и технология приготовления лекарственной формы:в ступку помещают метилурацил, измельчают, добавляют фенобарбитал, измельчают, смешивают (соотношение компонентов 1:5). Затем добавляем густой экстракт валерианы (отвешиваем на кружок фильтровальной бумаги и переносим в ступку с помощью пестика, бумагу отделяем, смочив спиртом). Отвесить 0,02 г на аптечных весах с достаточной точностью невозможно, поэтому заранее готовят раствор йода, содержащий 5,0 г йода и 50,0 г калия йодида, воды очищенной до 100 мл. Этого раствора следует взять 0,4 мл или 6 капель (считая, что 0,01 г йода соответствует 3 каплям – число капель определяется эмпирически). К полученной смеси добавляют частями порошок корня валерианы, уминают до образования пластичной массы. Массу собирают на пестик, переносят на парафинированную капсулу и взвешивают. Величину пилюльной массы указывают в паспорте письменного контроля, на оборотной стороне рецепта, на сигнатуре.
Масса должна быть однородной, пластичной, без вкрапления частиц нерастертых порошков, темно-коричневого цвета, с характерным запахом.
Полученную массу делят на весах на две равные части, из каждой выкатывают стержень. Из стержня выкатывают с помощью пилюльной машинки по 20 пилюль, обкатывают их роликом. С помощью треугольника подсчитывают количество пилюль по формуле:
С = + К, где
С – число пилюль;
n – число полных рядов пилюль;
К – число пилюль в неполном ряду.
В данном случае n равно 8, К равно 4. Тогда:
С = + 4 = 40.
После подсчета пилюли помещаем в стерильный широкогорлый флакон из темного стекла и обсыпаем ликоподием, встряхиваем и добиваемся равномерного покрытия их поверхности.
Упаковка и оформление к отпуску:флакон из темного стекла плотно укупориваем крышкой, под крышку подкладываем кружок стерильной пергаментной бумаги. Оформляем этикетками «Внутреннее», «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 80С–150С».
Оценка качества лекарственной формы:
Анализ документации: рецепт выписан правильно, ингредиенты совместимы, паспорт письменного контроля соответствует рецепту, дозы лекарственных веществ списка «Б» не превышены, норма единовременного отпуска фенобарбитала не превышена.
Правильность упаковки и оформления: объем флакона из темного стекла соответствует количеству пилюль, флакон укупорен плотно.
Органолептический контроль: пилюли одинаковых размеров и формы, поверхность сухая и гладкая, цвет серовато-желтый, запах специфический, на разрезе пилюли однородные, механические включения отсутствуют.
Отклонения в массе отдельных пилюль: при взвешивании 5 пилюль отклонения в массе составили 5%, что соответствует норме допустимых отклонений (согласно Государственной фармакопеи Республики Беларь).
Определение распадаемости: 1–2 пилюли помещали в колбу вместимостью 100 мл, прибавляли 50 мл воды очищенной температуры 37 20С. Пилюли распались в течение 1 ч.
ТЕСТЫ
1.С точки зрения дисперсологической классификации пилюли относят: а) к связно дисперсным системам; б) к спумоидам.
2.Существует типов пилюльных масс: а) три; б) пять.
3.Если в рецепте не обозначена масса пилюль, то их готовят массой: а) 0,1; б) 0,3; в) 0,2.
4.При приготовлении пилюльных масс используют следующие вспомогательные вещества: а) разрыхлители; б) пластификаторы; в) склеивающие; г) поддерживающие необходимую вязкость.
5.При приготовлении пилюль с калия перманганатом склеивающим веществом является: а) декстрин; б) ланолин безводный; в) растительные экстракты.
6.При приготовлении пилюль с солями алкалоидов пластификатором является: а) крахмально-сахарная смесь; б) растительный порошок; в) белая глина.
7.При отсутствии указаний в рецепте для приготовления пилюль добавляют сухой экстракт солодкового корня в количестве: а) 1/3 от массы пилюль; б) 1/4 от массы пилюль.
8.Для продления действия пилюль и препятствия их распаду в желудке пилюли покрывают: а) сахаром; б) фенилсалицилатом; в) стеариновой кислотой.
9.Пилюли получают следующими способами: а) ручным формованием; б) дражированием; в) капельным методом.
10.Пилюли должны распадаться в воде очищенной при температуре 37° в течение: а) не более 15 мин; б) не более 30 мин; в) не более 1 ч; г) не более 1,5 ч.
Литература
Основная: 1.Кугач В.В. Курс лекций по аптечной технологии лекарственных средств – Витебск: ВГМУ, 2003. – С. 208-222. 2.Хишова, О.М. Практическое руководство по фармацевтической технологии аптечного изготовления лекарственных средств для студентов 3 курса очного отделения: пособие/ О.М.Хишова [и др.]. – Витебск: ВГМУ, 2008. – С. 310-327.
Дополнительная: 1. Технология лекарственных форм. Учебник в 2х томах. Том 1 /под ред. Т. С. Кондратьевой/. - М., 1991. - С. 325-332.
2.Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм /под ред. Т. С. Кондратьевой/. - М., Медицина. - 1986. - С. 188-198
4. Милованова, Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм: уч.пособие/ Л.Н.Милованова, Н.М.Турусова, Е.В.Бабошина; серия «Медицина для вас». - Ростов н/Д: «Феникс», 2002. - С. 312-335.
5. Муравьев, И.А. Технология лекарств: учебник для фармацевтических факультетов ВУЗов/ И.А.Муравьев; изд. 3-е, перераб и доп. - Т.2. – Москва: «Медицина», 1980. -С. 568-580.
6. Ажгихин, И.С. Технология лекарств: учебник для фармацевтических факультетов ВУЗов/ И.С.Ажгихин – 2-е изд. перераб. и доп. - Москва: «Медицина», 1980. – С. 256-272.
7.О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках: Постановление МЗ РБ № 35 от 14.08.2000 г.
8.О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27.12.2006 г. № 120 и от 31.10.2007 г. № 99: Постановление № 181 от 31.10.2008 г.
9.Об утверждении инструкции по организации хранения на аптечных складах, в аптечных учреждениях и предприятиях лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники: Приказ МЗ РБ № 149; введ. 19.05.1998 г.
10.О внесении дополнений и изменений в приказ МЗ РБ № 149 от 19 мая 1998 г «Об утверждении инструкции по организации хранения на аптечных складах, в аптечных учреждениях и предприятиях лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Перечень лекарственных средств (субстанций), требующих особых условий хранения»: Приказ МЗ РБ № 226 от 16.07.1999 г.
11.Об утверждении инструкции о порядке приобретения, хранения, реализации и использования наркотических средств и психотропных веществ в медицинских целях: Постановление МЗ РБ № 51 от 28.12.2004 г.