Биосинтез холестерина, последовательность реакций до образования мевалоновой кислоты, представление о дальнейших этапах. Транспорт холестерина. Холестерин и атеросклероз
Происходит в цитозоле клеток. Можно выделить 3 этапа:
1)Образование мевалоната.
2 мол-лы Ац-КоА конденсир-ся тиолазой →ацетоАц-КоА. Гидроксиметилглутарил-КоА-синтаза присоед-ет третий ацетильный остаток с обр-ем ГМГ-КоА(3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА). Далее под действием ГМГ-КоА-редуктазы идет восстановление ГМГ-КоА до мевалоната с использованием 2 мол. НАДФН.
2)Образование сквалена.
Мевалонат превращ. В пятиуглеродную изопреноидную стр-ру, содержащую пирофосфат – изопентенилпирофосфат, 2 мол-лы которого конденсируются с обр. геранилпирофосфата. Присоединение еще одной изопрен.единицы→фарнезилпирофосфат(15 С-ат), 2 мол-лы которого конденсир-ся с обр. сквалена(30 С-атомов, имеет линейную стр-ру)
3)Образование холестерола
Сквален(ф.циклаза)→ланостерол(4 конденсированных цикла и 30 С-ат.) →…20р-ций.. →холестерол(27 С-ат)
Транспорт
Транпортируется кровью только в составе ЛП, обеспечивающих поступление в ткани экзогенного ХС, определяют потоки ХС между органами и выведение избытка ХС из организма.
-- транспорт экзогенного ХС
ХС поступает с пищей 300-500мг/сут, в осн.в виде эфиров. Гидролиз, всас-е в сост.мицелл, этерификация в кл.слизистой кишечника→своб.ХС и его эфиры включ.в сост.ХМ и поступ.в кровь. После удаления жиров из ХМ под действием ЛП-липазы ХС в составе остаточных ХМ→печень. Поступает механизмом эндоцитоза, гидролизуется ферментами лизосом и образ.свободный ХС.
-- транспорт эндогенного ХС в составе ЛОНП(пре-бета-ЛП)
Печень – основное место синтеза эндогенного ХС из Ац-КоА. Он соед.с экзогенным в сост.остаточных ХМ→общий фонд ХС. В гепатоцитах триацилглицеролы и ХС упаков-ся в ЛПОНП→секретируются в кровь, где на них действует ЛП-липаза и гидролизует из до глицерола и ЖК.
-- транспорт ХС в составе ЛПНП.
Содержат 55%ХС и его эфиров. Таким образом доставляется в ткани и печень(75%), имеющие на своей пов-ти рецептор ЛПНП, содержащий углевод.часть.
-- роль ЛПВП
Синтезируются в печени и немного в тонком киш. Переносят ХС и фосфоглицерины в печень. Также обратный транспорт ХС в печень осущ. с помощью ЛПНП, после этого выдел.в виде производных с фекалиями.
Атеросклероз (от греч. ἀθέρος, «мякина, кашица» и σκληρός, «твёрдый, плотный») — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации (закупорки).
Атерогенными свойствами обладают не все липопротеиды, а только низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП).