ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОГЕНЕЗА
ЛЕКЦИЯ: ОРГАНЫ ЛИМФОПОЭЗА и ИММУННАЯ СИСТЕМА
Иммунитет –это выработавшаяся в ходе эволюции способность организма защищать свою целостность от живых организмов (бактерии, вирусы, простейшие, черви) и веществ, несущих на себе признаки чужеродного генома. Центральным биологическим механизмом иммунитета служит распознавание «своего» и «чужого». Специфические защитные механизмы организма обеспечиваются в результате контакта организма с антигенами.
Антигены –вещества, в основном белки и полисахариды, несущие признаки генетически чужеродной информации для данного организма. Носителями таких чужеродных веществ являются вирусы, бактерии, трансплантаты, опухолевые клетки. Антигены вызывают в организме иммунный ответ. Это их свойство называется иммуногенностью.
Главной действующей силой в защите организма от вирусов, бактерий, чужеродных клеток и тканей являются клетки лимфоциты. Выделены два важнейших функциональных класса лимфоцитов: В-лимфоциты и Т-лимфоциты. Они различаются по своему происхождению и участию в иммунной защите организма. Морфологически эти два типа лимфоцитов нераспознаваемы. Они отличаются особыми белковыми молекулами на поверхности плазматической мембраны, которые служат видоспецифическими маркерами (CD – clusters of differentiation), а также различными рецепторами.
В-лимфоциты продуцируют специфические белки (антитела), которые переносятся кровью и тканевыми жидкостями и защищают организм от внедрившихся чужеродных антигенов, то есть осуществляют гуморальный иммунный ответ. Антитела – это гликопротеины класса иммуноглобулинов, присутствующие в сыворотке крови, которые обладают способностью соединяться и прочно связываться с антигеном, тем самым его обезвреживая (инактивируя). Существует несколько классов антител, или иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE. Наиболее часто встречают IgG – активные в нейтрализации бактериальных токсинов и защите от вирусов. Слюна и слизь богаты IgM, они легко преодолевают клеточные барьеры. IgA располагаются на поверхности слизистых оболочек, предупреждая проникновение инфекции во внутреннюю среду организма.
Взаимодействие В-лимфоцита с антигеном вызывает его антигензависимую дифференцировку в двух направлениях:
· к короткоживущимплазмоцитам, активно продуцирующим антитела (гуморальный иммунитет);
· к долгоживущим В-клеткам памяти.
Т-лимфоциты осуществляют реакции клеточного иммунитета: они разрушают клетки-мишени, несущие чужеродные или измененные собственные антигены при непосредственном контакте с ними. Среди Т-лимфоцитов выделяют несколько субпопуляций:
· цитотоксические Т-клетки, или Т-киллеры – это эффекторные клетки, которые осуществляют иммунный ответ клеточного типа, распознают и уничтожают чужеродные клетки трансплантантов, вирус-инфицированные и опухолевые клетки собственного организма; Т-киллеры секретируют в межклеточное пространство белки – перфорины, которые встраиваются в клеточную мембрану чужеродной клетки, формируют поры, что приводит к гибели чужеродной клетки;
· Т-клетки гиперчувствительности замедленного типа – эти клетки распознают чужеродные антигены, выделяемые внутриклеточными микроорганизмами, и обнаруживаются в очагах хронического воспаления;
· Т-хелперы выделяют сигнальные молекулы, которые привлекают и активируют В-лимфоциты и Т-киллеры, то есть оказывают на них стимулирующее влияние. Вирус иммунодефицита (СПИД) человека избирательно инфицирует Т-хелперы, что приводит к нарушению иммунного ответа и, в конечном итоге, к разрушению иммунной системы.
· Т-супрессоры,ингибируют активность других клеток иммунной системы, подавляют развитие аутоиммунных реакций, блокируя антителообразование.
· Т-клетки памятисохраняют иммунную память о первичном контакте с антигеном.
Каким образом лимфоциты отличают клетки собственного организма от чужеродных? Установлено, что все клетки отдельного организма несут на своей поверхности уникальный комплекс белковых молекул, который обозначает его биологическую индивидуальность и называется главным комплексом гистосовместимости (МНС– от английского Major Histocompatibility Complex). Существует два класса таких молекулярных комплексов: МНС I, представленный на поверхности всех клеток данного организма, и МНС II,который выставлен на мембранах иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, моноцитов).
Сами лимфоциты «не умеют» распознавать антигены. Эту функцию выполняют антигенпредставляющие клетки: клетки системы макрофагов (особенно активно выполняют эту функцию такие типы макрофагов, как дендритные клетки). Макрофаги захватывают (фагоцитируют) вторгшиеся в организм антигены, расщепляют их (переваривают в лизосомах) на фрагменты, а затем на своей поверхности представляют молекулы МНС-II вместе с небольшим, но узнаваемым фрагментом антигена, - так называемый эпитоп или антигенный детерминант – лимфоцитам (Т-хелперам). Одновременно макрофаги выделяют биологически активные вещества – монокины (например, интерлейкин-1), которые стимулируют дифференцировку В-лифмоцитов. Т-хелперы выделяют свои биологически активные вещества – лимфокины (интерлейкин-2, фактор некроза опухолей, гамма-интерферон) необходимые для активации В-лимфоцитов. Таким образом, для начала иммунного гуморального ответа необходимо взаимодействие 3-х типов клеток: макрофагов (как антиген-представляющих клеток), Т-хелперов и В-лимфоцитов. Такое взаимодействие называется кооперацией(рис.1).
Рис.1. Кооперация клеток иммунной системы в реакции гуморального
Иммунитета
После такой антигенной стимуляции В-лимфоциты увеличиваются в размерах и начинают делиться. Этот процесс называется бласттрансформацией. Результат деления клеток - появление клонов плазматических клеток – «фабрик» по производству иммуноглобулинов – антител, специфических к данному антигену. Плазматические клетки активно синтезируют и выделяют специфические антитела, которые поступают в тканевую жидкость, лимфу и кровь.
Иммунная система объединяет органы и ткани, осуществляющие защиту организма от чужеродных веществ. Красный костный мозг и тимус являются центральными органами иммунной системы. В них происходит антиген-независимая дифференцировка стволовых клеток, развитие ранних предшественников всех категорий лимфоцитов и их клональная селекция, то есть удаление клонов, запрограммированных на взаимодействие с собственными антигенами МНС. Из центральных органов лимфоциты мигрируют через сосудистое русло в периферические лимфоидные органы: лимфатические узлы, селезёнку, лимфатические узелки стенки кишечника, дыхательных, мочевыделительных и половых путей. После некоторого времени пребывания в этих органах лимфоциты мигрируют в лимфу и кровь. Таким образом, осуществляется их рециркуляция.
Происхождение Т- и В-лимфоцитов различно. Предшественники В-лимфоцитов находятся в красном костном мозге, где делятся (пролиферируют), специализируются (дифференцируются) и с током крови переносятся в периферические органы иммунной системы. Поверхность клеточной мембраны В-лимфоцитов содержит специфические рецепторы (иммуноглобулины), распознающие, с помощью антиген-представляющих клеток, чужеродный антиген. Взаимодействие В-лимфоцита с антигеном приводит к его активации, пролиферации (делению) и антигензависимой дифференцировке в плазмоциты (плазматические клетки). Эти процессы протекают в периферических лимфоидных органах. Плазматические клетки активно продуцируют и секретируют специфические антитела, которые поступают в тканевую жидкость, лимфу и кровь.
Клетки-предшественники Т-лимфоцитов на раннем этапе развития (в эмбриогенезе) человека мигрируют из красного костного мозга в тимус. Здесь осуществляется их размножение, антигеннезависимая дифференцировка и созревание. Т-лимфоциты (тимоциты) приобретают поверхностные маркеры и рецепторы Т-лимфоцитов. Одновременно устраняются Т-клетки, с рецепторами к антигенам собственного организма. Прошедшие такой селективный отбор тимоциты покидают тимус, выходят в кровь и заселяют свои зоны в периферических органах иммунной системы.
Важнейшее свойство иммунной системы – способность хранить память о первой встрече с антигеном (первичном иммунном ответе), которая осуществляется долгоживущими Т- и В-клетками памяти. Они обеспечивают быстрый и интенсивный ответ на повторное попадание антигена в организм (вторичный иммунный ответ). Именно это свойство лежит в основе вакцинации.
Часть циркулирующих в крови лимфоцитов (5-10%) лишены характерных для Т- и В-клеток поверхностных маркёров. Эти лимфоциты называются натуральными киллерами, или NK-клетками. Они образуют первую линию защиты, действуют немедленно и уничтожают чужеродные, а также собственные злокачественно трансформированные, инфицированные вирусами или патогенными бактериями клетки, без предварительного распознавания на их поверхности белком МНС. Натуральные киллеры вырабатывают вещества, которые проделывают поры в плазмолемме зараженных клеток, что ведёт к их лизису, или запускают их апоптоз.
Натуральные киллеры обеспечивают врожденный иммунитет. Для активации и клонирования цитотоксических Т-клеток необходимо время, поэтому они вступают в действие позже натуральных и образуют вторую линию защиты.
ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОГЕНЕЗА
Комплекс органов кроветворения и иммунной защиты включает (рис.2):
- красный костный мозг, где развиваются все клетки крови, в том числе лимфоциты.
- тимус (вилочковую железу);
- лимфатические узлы;
- селезенку;
- лимфоидные образования в стенке пищеварительного тракта и других органов.
Рис.2. Органы лимфопоэза
Несмотря на топографическую разобщенность, эти органы вместе с кровью и лимфой образуют единую – открытую систему с постоянным перемещением клеток крови.
Различают центральные и периферические органы кроветворения и иммуногенеза. К центральным органам, где происходит антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов, относят красный костный мозг и тимус.Периферические органы, где происходит антиген-зависимая (т.е., дифференцировка под воздействием поступившего в организм определенного антигена): лимфатические узлы, селезенка, миндалины и другие лимфоидные образования в составе слизистых оболочек органов (пищеварительный, респираторный тракты, мочеполовые пути).
Основные принципы строения органов кроветворения и иммуногенеза:
Все эти органы содержат:
· кроветворные и стромальные клетки; стромальные клетки выполняют опорную, трофическую и регуляторную функции – создают особые условия (микроокружение), необходимые для нормального развития кроветворных клеток; за исключением тимуса строма представлена ретикулярной тканью.
· особые кровеносные или лимфатические сосуды;
· большое количество макрофагов, участвующих в фагоцитозе разрушенных клеток.
КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ (КМ)
КМ – центральный гемопоэтический орган. В нём находится основная часть стволовых кроветворных клеток – СКК - (50 на 105 клеток) и происходит развитие клеток миелоидного и лимфоидного рядов, осуществляется антиген-независимая дифференцировка В-лимфоцитов.
КМ находится в эпифизе трубчатых костей, губчатом веществе плоских костей, лопатке, грудине, позвонках, костях черепа.Строма КМ образована костными перекладинами, идущими от эндоста, и ретикулярной тканью, расположенной между перекладинами. Ретикулярная ткань – особый вид соединительной ткани (со специальными свойствами), она состоит из трёхмерной сети отростчатых ретикулярных клеток (фибробластов костного мозга). Ретикулярные клетки вырабатывают межклеточное вещество, включающее ретикулярные волокна и аморфный компонент с большим содержанием гликозаминогликанов, а также факторы роста (интерлейкины).
В целом, к стромальным элементам КМ относятся:
· остеобласты, входящие в состав эндоста;
· ретикулярные клетки;
· макрофаги КМ;
· жировые клетки КМ;
· адвентициальные – малодифференцированные клетки, сопровождающие кровеносные сосуды;
· эндотелиальные клетки синусоидных капилляров.
Все эти клетки вырабатывают биологически активные вещества (интерлейкины, ростовые факторы, факторы пролиферации), которые способны влиять на направление дифференцировки и пролиферацию гемопоэтических клеток и, таким образом, играют роль микроокружения для развивающихся клеток крови. Например, концентрация СКК выше всего вблизи эндоста; эритробласты располагаются островками вблизи макрофагов, от которых они получают железо для гемоглобина; клетки тромбоцитарного ряда (мегакариобласты и мегакариоциты) локализуются около кровеносных сосудов – отростки цитоплазмы мегакариоцитов при этом проникают через поры в стенке синусоидов внутрь сосудов, и от них отделяются фрагменты цитоплазмы в виде кровяных пластинок.
Строма КМ пронизана кровеносными сосудами микроциркуляторного русла. В основном это капилляры синусоидного типа (большой диаметр ~ 30 мкм, поры в эндотелии, отсутствие базальной мембраны).
В петлях ретикулярной ткани КМ расположено множество кроветворных клеток, в том числе стволовых кроветворных, клеток-предшественников миелопоэза (включает клетки гранулоцитарного, эритроцитарного, лимфоцитарного, моноцитарного, тромбоцитарного рядов) на различных стадиях дифференцировки. Больше всего зрелых клеточных форм или близких к состоянию зрелости (эритробластов, метамиелоцитов и пр.). В нормальных условиях через стенку капилляров могут проникать лишь зрелые формы клеточных дифферонов.
ТИМУС
Тимус – центральный орган лимфоидного кроветворения и иммунной защиты организма. Здесь происходит антиген-независимая дифференцировка костномозговых предшественников Т-лимфоцитов в иммунокомпетентные клетки – Т-лимфоциты, которые осуществляют реакции клеточного иммунитета и участвуют в регуляции гуморального иммунитета, что происходит, однако, не в тимусе, а в периферических органах кроветворения и иммунной защиты. Кроме того, эпителиоретикулоциты (клетки стромы тимуса) вырабатывают более 20 биоактивных веществ, в том числе дистантного действия (гормоны тимозин, тимопоэтин), что позволяет отнести тимус к железам эндокринной системы.
В эмбриогенезе тимус закладывается в виде небольших выпячиваний стенок 3-й и 4-й пар жаберных карманов, таким образом, строма тимуса - (в отличие от любых других органов лимфогенеза, где строма – ретикулярная ткань мезенхимного происхождения) - имеет эпителиальный характер.
Снаружи тимус покрыт соединительнотканной капсулой(рис.3). Отходящие от неё соединительнотканные перегородки – септы– подразделяют тимус на дольки. В каждой дольке различают корковое (по периферии, с высокой плотностью лимфоцитов, а потому – более тёмно окрашенное) и мозговое вещество. Основу дольки составляют отростчатые эпителиальные клетки – эпителиоретикулоциты, в сетевидном остове которых находятся Т-лимфоциты (тимоциты). Источником развития Т-лимфоцитов являются костномозговые СКК. Далее предшественники Т-лимфоцитов (претимоциты) поступают с кровью в тимус.
Рис.3. Строение тимуса
В корковом веществе под действием выделяемых эпителиальными клетками гормонов (тимозина, типопоэтина и др.), а также макрофагов, часть претимоцитов превращается в антиген-реактивные Т-лифмоциты – приобретают рецепторы к строго определенным антигенам.
Рис.4
Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов включает (рис.4):
· активное деление претимоцитов;
· перестройку (реаранжировку генома) и формирование рецепторов к самым разным антигенам;
· селекцию (гибель Т-лимфоцитов с рецепторами к собственным антигенам).
Подавляющее большинство Т-клеток (90-95%), образовавшихся в коре, в ней же гибнет механизмом апоптоза; погибшие клетки уничтожаются макрофагами.
Более зрелые Т-лимфоциты перемещаются в мозговое вещество, а затем выходят из тимуса через стенку посткапиллярной венулы и заселяют тимусзависимые зоны лимфатических узлов (паракортикальная зона) и селезенки (периартериальные влагалища). Здесь происходит их дальнейшее созревание в Т-киллеры (цитотоксические), Т-хелперы, после чего они способны к рециркуляции, клонированию (пролиферации), образованию Т клеток-памяти.
Чтобы предохранить на этом этапе развития незрелые Т-лимфоциты от избыточного действия на них антигенов, корковое вещество имеет самостоятельное микроциркуляторное русло с гемато-тимическим барьером, задерживающим антигены и состоящим из:
· эндотелия капилляров с выраженной непрерывной базальной мембраной;
· перикапиллярного пространства с межклеточным веществом и макрофагами;
· эпителиоретикулоцитов с их базальной мембраной, окружающих капилляр.
·
Рис.5. Гемато-тимический барьер
Мозговое вещество тимуса имеет более светлую окраску, так как лимфоцитов здесь значительно меньше, чем в корковом веществе. Эпителиальный остов выступает более отчётливо, а эпителиретикулоциты более крупные. В мозговом веществе присутствуют слоистые эпителиальные образования – тельца Гассаля (тимические тельца). Они состоят из плотных эпителиальных клеток, концентрически наслаивающихся друг на друга. С возрастом количество и размеры их увеличиваются. Большинство учёных считает, что тельца Гассаля являются компонентом системы по утилизации аутореактивных тимоцитов, и, таким образом, участвуют в селекции, синтезируют хемокины, влияющие на миграцию тимоцитов. У капиллярной сети мозгового вещества нет барьерной роли, мозговое вещество населяет рециркулирующая популяция зрелых лимфоцитов, т.е. лимфоциты могут свободно уходить через эндотелий и возвращаться в тимус.
В строме тимуса кроме эпителиоретикулоцитов находятся макрофаги, дендритные клетки, которые выполняют роль антигенпредставлющих клеток.
Тимус подвергается физиологической атрофии - возрастной инволюции. При этом уменьшается прежде всего объём лимфоидной ткани органа. Возрастная инволюция тимуса начинается с 5—7-летнего возраста и в основном завершается к пубертатному периоду (периоду полового созревания). Паренхима тимуса замещается жировой тканью. Однако небольшие фрагменты активной паренхимы сохраняются на протяжении всей жизни человека. Функция тимуса в постинволютивном периоде переходит к покровным тканям, выстланным многослойным плоским эпителием (кожа, некоторые слизистые оболочки, прежде всего слизистая оболочка полости рта). Наглядной иллюстрацией этому являются изменения иммунитета при синдроме Ди Джорджи. Иммунодефицитное состояние при этом заболевании, обусловленное врождённой гипоплазией тимуса, сохраняется первые пять лет жизни ребёнка. В последующие годы, если больной не погибает от проявлений иммунодефицита, функция иммунной системы восстанавливается благодаря тому, что клетки многослойных плоских эпителиев приобретают способность продуцировать тимические гормоны и, благодаря этому, привлекать предшественников Т-лимфоцитов из костного мозга, обеспечивая их созревание в покровных тканях.
Рис.6. Соотношение лимфоидной и жировой ткани в тимусе
Ткани тимуса очень чувствительны к действию повреждающих факторов. При высокой концентрации глюкокортикоидов (гормоны коры надпочечника) организме, что характерно для хронического дистресс-синдрома, лимфоциты под влиянием этих гормонов разрушаются путём апоптоза (избыток глюкокортикоидов активирует в лимфоцитах программу апоптоза). При этом уменьшается количество лимфоцитов и, следовательно, объём лимфоидной ткани. Уменьшение тимуса обозначается термином акцидентальная трансформация (от лат. accidentalis — случайный). «Случайным» этот процесс был назван потому, что причины его не были ясны. Хронический дистресс-синдром сопровождает различные тяжёлые заболевания (злокачественные опухоли, инфекционные болезни). Акцидентальная трансформация тимуса способствует развитию иммунодефицитного состояния, усугубляя и без того тяжёлое течение основного заболевания.
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ (ЛУ)
Лимфатические узлы – органы, расположенные по ходу лимфатических сосудов, обычно округлой, овальной или бобовидной формы. С выпуклой стороны узла в него входят приносящие лимфатические сосуды, а с противоположной (ворота) – выходят выносящие лимфатические сосуды и вены, а входят артерии и нервы.
Функции ЛУ:
· защитная – выполняют роль активного биологического фильтра лимфы, в котором задерживается и фагоцитируется до 99% всех инородных частиц и бактерий:
· неспецифическая реакция – элиминация микробов из лимфы путём фагоцитоза
· специфическая реакция – иммунный ответ на антигены
· кроветворная: пролиферация лимфобластов, дифференцировка В-лимфоцитов в плазмоциты. Лимфа, протекая через ЛУ, обогащается лимфоцитами.
В ЛУ имеются следующие структурные компоненты:
· капсула, содержащая много коллагеновых волокон,
· трабекулы – перекладины из соединительной ткани, которые, анастомозируя друг с другом, образуют каркас узла,
· ретикулярная ткань, заполняющая всё пространство, ограниченное капсулой и трабекулами.
В лимфатическом узелке различают (рис.7):
· 
периферическое корковое вещество
· центральное мозговое вещество;
·
· паракортикальную зону между ними.
·
·
Рис. 7. Строение лимфатического узла
В корковом веществе расположены скопления лимфоидной ткани в виде вторичных лимфатических узелков. Это округлые образования диаметром до 1 мм. Центральную светлую часть узелка называют центром размножения, или реактивным (герминативным) центром.Здесь происходит антигензависимая пролиферация В-лимфоцитов и дифференцировка их в предшественники плазматических клеток (В-зона). Кроме того, в центре размножения находятся дендритные клетки (антигенпредставляющие, активирующие В-лимфоциты), свободные макрофаги, которые фагоцитируют аутоиммунные В-лимфоциты, антигены и инородные частицы. По периферии вторичного узелка расположена корона полулунной формы, состоящая из малых лимфоцитов (рециркулирующих В-лимфоцитов, В-клеток памяти, незрелых плазматических клеток). На границе центра размножения короны обнаруживаются Т-хелперы, которые способствуют развитию В-лимфоцитов в иммунобласты, которые затем мигрируют в мозговые тяжи,отходящие от паракортикальной зоны и узелков внутрь мозгового вещества.
Лимфатические узелки являются динамическими структурами. Они то образуются, то исчезают. В процессе изменения структуры ЛУ различают несколько стадий (формирование светлого центра размножения, появление вокруг центра короны из малых лимфоцитов и др.). Период их существования – 2-3 сут. Первичные узелки - без центра размножения – могут наблюдаться в эмбриогенезе или в стерильных условиях (без поступления в организм антигенов).
Паракортикальная зона находится на границе между корковым и мозговым веществом. Это тимусзависимая зона, где осуществляются бласттрансформация Т-лимфоцитов, их пролиферация и превращение в эффекторные клетки системы иммунитета. Здесь много дендритных клеток. Кроме того, в этой зоне находятся особые венулы, выстланные эндотелиоцитами кубическими формы («высокий эндотелий»). Через стенку этих венул происходит переход Т- и В-лимфоцитов из крови в строму ЛУ.
Мозговое вещество ЛУ является местом созревания плазматических клеток. Это В-зона. Кроме В-лимфоцитов и плазмоцитов мозговые тяжи содержат Т-лимфоциты и макрофаги.
Лимфа протекает через ЛУ по синусам – пространствам, содержащим ретикулярную ткань. Эти пространства ограничены:
· капсулой и трабекулами с одной стороны
· скоплениями лимфоидной ткани – лимфоидными узелками и мозговыми тяжами – с другой;
Таким образом, синусы - пространства между соединительной и лимфоидной тканью. Однако эти пространства не «пустые»: в просвете синусов обнаруживаются ретикулярные клетки, макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки. Ретикулярные клетки и волокна, перегораживают синусы мостиками, тем самым, замедляя движение лимфы, что важно для захвата антигенов антигенпредставляющими клетками.
Различают краевые (подкапсулярные), промежуточные (кортикальный, трабекулярный) и мозговые синусы.
Рис.8. Синусы лимфатического узла
СЕЛЕЗЕНКА
На 5-м месяце эмбриогенеза в селезенке отмечаются процессы миелопоэза, которые к моменту рождения сменяются лимфоцитопоэзом. Кроме выполнения кроветворной и защитной функций (фильтр крови), она участвует в процессах гибели эритроцитов, вырабатывает вещества, угнетающие эритропоэз, депонирует кровь.
Капсула из волокнистой соединительной ткани имеет в своем составе гладкие миоциты и покрыта снаружи мезотелием(Рис.9). От капсулы внутрь отходят трабекулы, анастомозирующие между собой. В трабекулах, как и в капсуле также есть гладкие миоциты. Капсулы и трабекулы образуют опорно-сократительный аппарат селезенки.
Между трабекулами находится пульпа селезенки, основу которой составляет ретикулярная ткань. Различают белую и красную пульпу.
Белая пульпа– совокупность лимфоидной ткани, которая образована лимфатическими узелками (В-зависимые зоны) и лимфатическими периартериальными влагалищами (Т-зависимые зоны).Лимфатические узелки распределены диффузно без образования коркового и мозгового в-ва.
Рис.9. Строение селезёнки
Лимфатическое периартериальное влагалище окружает артерию после выхода её из трабекулы. В его составе: дендритные (антигенпредставляющие) клетки, ретикулярные клетки, Т-лимфоциты (преимущественно Т-хелперы), макрофаги, плазмоциты.
Лимфатические первичные узелки по своему строению аналогичны таковым в ЛУ. Это округлое образование в виде скопления малых В-лимфоцитов, прошедших антигеннезависимую диф-ку в костном мозге, которые находятся во взаимодействии с ретикулярными и дендритными клетками. Вторичный узелок с герминативным центром и короной возникает при антигенной стимуляции и наличии Т-хелперов.
В герминативном центре присутствуют:
· В-лимфоциты на разных стадиях пролиферации и дифференцировки в плазматические клетки
· ретикулярные клетки
· дендритные клетки (АПК)
· макрофаги
В короне (мантийной зоне):
· В-лимфоциты (в основном – малые, клетки-памяти)
· ретикулярные клетки
· макрофаги
· дендритные клетки (АПК)
Краевая, или маргинальная, зона узелков окружена синусоидальными капиллярами с щелевыми порами. В эту зону Т-лимфоциты мигрируют по гемокапиллярам из периартериальной зоны, здесь много Т-хелперов, макрофагов – т.е. создаются оптимальные условия для кооперации (АПК (макрофаг) - В-лимфоцит – Т хелпер.
Красная пульпа – совокупность разнообразных тканевых и клеточных структур, составляющих всю оставшуюся массу селезенки, за исключением капсулы, трабекул и белой пульпы. Основные структурные компоненты:
· ретикулярная ткань
· клетки крови – эритроциты, гранулоциты и агранулоциты, которые располагаются между ретикулярными клетками. Часть эритроцитов находится в состоянии дегенерации или полного распада – они фагоцитируются макрофагами, которые затем переносят железосодержащую часть гемоглобина в красный костный мозг
· кровеносные сосуды синусоидного типа, образующие лабиринты за счет разветвлений и анастомозов.
Система кровоснабжения селезенки (рис.10):
· селезёночная артерия
· сегментарные артерии
· трабекулярные артерии (проходят в трабекулах, мышечного типа)
· пульпарные артерии, которые в пределах лимфоидных узелков называются центральнымиилиартериями лимфоидного узелка(мелкая, мышечного типа)
· центральная артерия,проникая в красную пульпу, разветвляется на 2-6 кисточковых артериол
· кисточковые артериолыпереходят вэллипсоидные – в их стенке есть утолщения, называемые гильзами, муфтами или эллипсоидами. Основную массу утолщенных гильз составляют ретикулярные клетки, обладающие высокой фагоцитарной активностью. Базальная мембрана эндотелиоцитов очень пористая. Мышечные элементы здесь отсутствуют. Полагают, что артериальные гильзы участвуют в фильтрации артериальной крови, протекающей через селезенку
· артериальные капилляры могут изливать кровь как непосредственно в венозные синусы (закрытое кровообращение), так и в тяжи красной пульпы (открытое кровообращение);
· венозные синусы– крупного диаметра (12-40 мкм), между эндотелиоцитами имеются межклеточные щели, лежат на прерывистой базальной мембране – есть прямое сообщение между просветом синуса и ретикулярной тканью красной пульпой, и кровь из синуса может выходить в строму. Важное значение для регуляции кровотока через венозные синусы имеют мышечные сфинктеры в артериальных капиллярах и в стенке синусов в месте их перехода в вены.
· отток крови из микроциркуляторного русла происходит по системе вен возрастающего калибра. Особенность трабекулярных вен селезёнки – отсутствие в их стенке мышечного слоя и сращение наружной оболочки с соединительной тканью.
Рис.10. Система кровообращения в селезёнке