На пути к пониманию природы рака Г. И. Абелев*, Т. Л. Эрайзер
ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН,
115478 Москва, Каширское ш., 24; факс: (495)324-1205, электронная почта: abelev@crc.umos.ru, eraisert@mail.ru
Поступила в редакцию 04.12.07
Обсуждаются основные проблемы происхождения рака и развития злокачественности. Рассматриваются проблемы предрака и три пути, ведущих к злокачественности: индукция предшественников опухоли, накопление генетических черт, общих для роста опухоли, и роль воспаления в индукции опухоли. Природа вирусных онкогенов и способы их действия описаны в контексте их происхождения как компонента вирусного генома. Онкогены РНК-содержащих вирусов и ДНК-содержащие опухолеродные вирусы описываются наряду с протоонкогенами, предшественниками онкогенов РНК-содержащих вирусов. Гематологические опухоли описаны как промежуточная форма между простыми опухолями, вызванными одним онкогеном, и более сложными эпителиальными опухолями. Обсуждается роль генов-супрессоров и взаимодействие нескольких онкогенов в формировании карцином, а также роль прогрессии в эволюции опухоли.
Ключевые слова: канцерогенез, предрак, онкогены, протоонкогены, супрессоры, прогрессия, эпителиально-мезенхимальное превращение.
Принятые сокращения: ХМЛ – хронический миелоидный лейкоз, АФП – альфа-фетопротеин, MMP – мембранные металлопротеиназы, ВРМЖ – низкоонкогенный вирус рака молочных желез, ВКМ – внеклеточный матрикс, ВСР – вирус саркомы Рауса, ХЛЛ – хронический лимфобластный лейкоз, ГСА – группоспецифический антиген, ПЦР – полимеразная цепная реакция, VEGF – специфический фактор роста эндотелия сосудов, VIGF – ингибитор VEGF, LOH – loss of heterozygosity, FISH – fluorescent identified hybridization, EMT – epithelial-mesenchymal transition.
| * Адресат для корреспонденции и запросов оттисков. |
Злокачественная опухоль – это автономно пролиферирующий бессмертный клон клеток, непрерывно эволюционирующий в сторону независимости от контроля организма к инвазии и метастазированию.
Природа злокачественных опухолей особенно глубоко исследована в последние 50 лет. И хотя она еще далеко не понята, появилась возможность определить основные механизмы, участвующие в злокачественном росте. В 2006 г. вышла в свет монография Роберта Вайнберга «Биология рака» [1], посвященная фундаментальной онкологии. В ней сделана попытка сформулировать общие принципы злокачественного роста. Эта попытка создает основу для понимания и оценки путей исследования природы рака – для определения места своей работы на карте продвижения к пониманию природы злокачественного роста. Настоящее собрание аналитических обзоров имеет целью осветить отдельные отрезки этой карты, не стирая ее общих контуров.
Эта статья отнюдь не изложение и совсем не рецензия на книгу Вайнберга, это лишь некоторые соображения, возникающие при ее чтении.