АДРЕНОМИМЕТИКИ прямого типа действия

Л Е К Ц И Я № 11

Тема: «Адренергические средства»

Санкт-Петербург

В симпатической нервной системе передача возбуждения с нервного волокна на исполнительный орган осуществляется с помощью норадреналина (НА). Исходным продуктом для синтеза норадреналина является аминокислота фенилаланин.

НА и родственные соединения (адреналин, дофамин) называются катехоламинами (КА). Синтезированный норадреналин накапливается в везикулах у окончания преганглионарного волокна.

Под влиянием нервного импульса норадреналин выделяется в синаптическую цель и взаимодействует с рецепторами на постсинаптической мембране. При возбуждении адренорецепторов наблюдаются эффекты симпатической нервной системы (СНС).

Удаление норадреналина из синаптической щели:

1) Обратный захват (реаптейк) – 75-80% норадреналина возвращается в адренергическое окончание, и поступает обратно в везикулы. Имеет большое значение для сохранения запасов норадреналина, т.к. он снова может выделяться в синаптическую щель.

2) С помощью ферментов:

МАО – моноаминооксидаза (в нервном окончании – пресинаптической мембране);

КОМТ – катехолортометилтрансфераза (в синаптической щели).

КОМТ метилирует ОН^- – группу в бензольном кольце:	МАО дезаминирует аминогруппу в алифатической цепочке:

Образовавшиеся метаболиты не обладают активностью.

Постсинаптические рецепторы отличаются друг от друга чувствительностью к различным химическим веществам и локализацией в различных органах. Различают α и β-адренорецепторы (АР).

Действие на α-АР – как правило, сопровождается эффектом возбуждения, действие на β-АР, как правило, сопровождается угнетением эффектов (кроме сердца). Данное различие в действии адреналина и изадрина (изопропилнорадреналина, в настоящее время не применяется) на сосуды – сужение в первом случае (α) и расширение во втором (β) и легло в основу этой классификации.

Эффекты симпатической нервной системы

Тип рецептора	Локализация	Эффект стимуляции
ПОСТСИНАПТИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ
α₁	Радиальная мышца радужки глаза	Мидриаз (расширение зрачка)
Гладкая мускулатура сосудов – артериол (кожа, слизистые оболочки, брюшная полость, почки, кишечник)	Сужение сосудов, ↑ АД
Кишечник (гладкая мускулатура)	↓ моторики и тонуса
Селезёнка	Сокращение, выход форменных элементов в кровь
Миометрий (гладкая мускулатура матки)	Сокращение мышц (↑ тонуса)
α₂/*	Сосуды (эндотелий)	Сужение, ↑ АД
β₁	Сердце (проводящая система)	↑ частоты и силы сердечных сокращений; улучшение проводимости и ↑ потребности сердца в кислороде
Кишечник (гладкая мускулатура)	↓ моторики и тонуса
Почки (ЮГА – юкстагломерулярный аппарат)	Выброс ренина в кровь
β₂**	Сосуды скелетных мышц, печени; коронарные, лёгочные сосуды	Расширение, ↓ АД
Бронхи (гладкая мускулатура)	Расширение (бронходилатация)
Миометрий (гладкая мускулатура матки)	↓ тонуса, расслабление
Печень, скелетная мускулатура	Гликогенолиз, повышение глюкозы в крови (гипергликемия)
Поджелудочная железа	Выброс инсулина в кровь
Тучные клетки	Снижение выработки гистамина
β₃**	Жировая ткань	Липолиз (выход свободных жирных кислот в кровь), ↑ теплопродукции
ПРЕСИНАПТИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ
α₂	Окончание адренергических нервов	Торможение высвобождения норадреналина
ЦНС	Угнетение, седатация
β₂	Окончание адренергических нервов	Активация высвобождения НА

* – возбуждаются лекарственными веществами, а не медиатором;

** – имеют внесинаптическую локализацию;

АД – артериальное давление; НА – норадреналин

Липолиз – процесс расщепления жиров на составляющие их жирные кислоты под действием липазы.

Гликогенолиз – биохимический процесс, протекающий главным образом в печени и мышцах, во время которого гликоген расщепляется до глюкозы.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

Классификация адреномиметиков:

Адреномиметики (АМ)
α+β-АМ	α-АМ	β-АМ
Прямого типа действия	Непрямого типа действия	α₁-АМ	α₂-АМ	α_1,2-АМ	β₁-АМ	β₂-АМ

АДРЕНОМИМЕТИКИ

АДРЕНОМИМЕТИКИ прямого типа действия

АДРЕНАЛИН (МНН: ЭПИНЕФРИН)

Гормон мозгового вещества надпочечников. Разрушается при приёме внутрь, поэтому его назначают парентерально. Эффект наблюдается в течение нескольких минут.

Оказывает прямое стимулирующее действие на все виды АР, повторяя при этом эффекты СНС. Фармакологические эффекты: см. таблицу выше.

Плохо проходит через ГЭБ (терапевтические дозы – эффекта нет; большие – перевозбуждение).

Показания к применению:

1. Остановка сердца;

2. Анафилактический шок и другие аллергические состояния, угрожающие жизни (за счёт повышения АД и снятия бронхоспазма);

3. Как срочное мероприятие для устранения гипогликемии (передозировка инсулина);

4. Тяжелые приступы бронхиальной астмы (бронхоспазм при применении наркозных средств);

5. Для удлинения действия и уменьшения токсичности местных анестетиков;

6. Некоторые формы глаукомы.

Форма выпуска: флаконы, ампулы.

НОРАДРЕНАЛИН (МНН: НОРЭПИНЕФРИН)

Являясь медиатором СНС в физиологических условиях возбуждает как α, так и β-АР. При использовании норадреналина в качестве лекарственного препарата, он оказывает преимущественное влияние на α₁-АР. Оказывает более сильное сосудосуживающее действие. Оказывает очень слабое действие на сердце, бронхи, кишечник, обмен веществ.

Применение: острая гипотония различного происхождения (хирургические вмешательства, травмы, шок, коллапс и др.).

Противопоказания: кардиогенный и геморрагический шок, т.к. вазоконстрикция (сужение сосудов) может дать отрицательный эффект.

Форма выпуска: ампулы (в/в, капельно). При п/к и в/м введении может развиться некроз.

Далее ⇒