Механизм токсического действия и патогенез интоксикации.
Механизм действия всех ипритов в принципе одинаков. В организме они реагируют по хлоралькильной, то есть по хлорэтильной связи, как алкилирующие агенты, присоединяясь к белкам, ферментам, нуклеопротеидам и другим веществам. Предварительно в процессе гидролиза в организме вначале образуются химически очень активные ониевые соединениякак внутренняя перегруппировка электронов, которые и обусловливают алкилирующие свойства.
На месте всасывания в организм создаются высокие концентрации ипритов, поэтому они алкилируют все белковые структуры клеток, вызывая нарушение и полную деньгурацию белков и гибель клеток, что проявляются как местный воспалительный и некротический язвенный процесс.
Иприта, в особенности азотистые, алкилируют азотистые основания нуклеиновых кислот: ДНК (дезоксирибонуклейновую кислоту) клеточного ядра и РНК (рибонуклеиновую кислоту) цитоплазмы. Наиболее легко иприты присоединяются к атому азота гуанина и аденина.
Алкилирование приводит к нарушению структуры ДНК, к сшивкам двухспиральной цепи ДНК, повреждениям хромосом, то есть к генетическим нарушениям. Избирательность заключается в том, что поражаются сильнее всего те ткани и органы, в которых происходит усиленное размножение клеток-красный костный мозг, слизистая кишечника. Нарушения ДНК приводят прежде всего к резкому замедлению размножения клеток, что обозначается как цитостатическое действие ипритов. Наблюдается также гибель клеток в стадии митоза и появление в потомстве клеток с нарушенными генетическими признаками, то есть проявляется мутагенное действие ипритов, а в определенных условиях может быть и бластомогенное.
Цитостатическое и мутагенное действие особенно характерно для азотистых ипритов, поэтому они получили название ядов луча подобного действия, так как такие же изменения характерны при действии ионизирующей радиации.
Радиозащитные средства (радиопротекторы), такие как цистамин, АЭТ (аминоэтилизотиуроний) и другие, обладают свойством уменьшать тяжесть поражения ипритном и азотистым ипритом.
Цитостатическое действие азотистых ипритов используется в медицине. Некоторые производные их применяются для лечения злокачественных заболеваний крови (лейкоза лимфогранулематоза). К таким средствам относятся змбихин, новзмбихин, допамин, сарколизин, лейкеран, эндоксан и др.
Из ферментов к ипритам наиболее чувствительна гексокиназа, обеспечивающая фосфорилирование глюкозы. Угнетение ее приводит к нарушению углеводного обмена.
Азотистый иприт угнетает активность холинэстеразы и в соответствующих смертельных дозах вызывает судороги, как при поражении фосфороорганическими ОВ.
Сернистый иприт оказывает угнетающее действие на ЦНС, вызывает депрессию, безучастность, сонливость, в больших дозах - явления психоза и шокоподобное состояние.
Иприты оказывают также тератогенное действие, развивается фокомелия, дефекты развития головного мозга и др.
Все вышеизложенное свидетельствуют о сложном механизме действия и патогенеза поражении ипритами. До сих пор нет специфических антидотов этих веществ. Радиозащитные средства только в определенной степени защищают от резорбтивного действия ипритов.
Люизит по биохимическому механизму действия относится к тиоловым ядам. В организме он вступает в соединение с тиоловыми группами ферментов, вызывая их инактивацию «В организме известно более 100 тиоловых ферментов, активность которых зависит от наличия свободных тиоловых групп. К таким ферментам относятся, например пируватоксидаза, сукциндегидраза, уреаза, карбоксилаза, катепсины и др.
Следует отметить, что инактивацию тиоловых ферментов, кроме люизита, вызывают другие мышьяковистые соединения и соли тяжелых металлов (ртути, висмута, свинца и др.)
Установление этого факта привело к синтезу антидотов люизита. Такими антидотами служат вещества содержащие тиоловые (сульфгидрильные) группы. Наиболее активными из которых оказались литиоловые соединения с двумя тиогруппами.
Первым таким противоядием стал британский антилюизит (БАЛ), дитиоглицерин (или литиопропонал), а затем наш отечественный аиталюизит - унитиол (серно-натриевая соль дитиопропропонола). БАЛ и унитиол способны соединяться в организме с люизитом и солями тяжелых металлов (солями ртути, свинца, а висмута и др.)
Клиника поражения и особенности ее проявления при различных путях поступления организм. Дифференциальная диагностика поражении.
Клиника поражения ОВ кожно-нарывного действия отличается сложностью многообразием в зависимости от путей поступления, дозы или концентрации ОВ, экспозиции т.д.
При применении артиллерийских и авиационных средств химического нападения стойкие ОВ (иприт, люизит). Превращаются частично в состояние пара и аэрозоли, частично "разбрызгиваются" в капельно-жидком виде. В результате этого, в зависимости от степени диспергирования, температуры воздуха, быстроты надевания противогаза и средств защиты кожи могут быть: 1) поражения кожи от воздействия иприта в капельно-жидком виде и в состоянии пара и аэрозоля одновременно; 2) ингаляционные поражения от воздействия паров и аэрозолей иприта на органы дыхания (и одновременно на таза},
В боевых условиях чаще будут сочетанные одновременные поражения кожи и органов дыхания различной степени тяжести.