Противоопухолевый иммунитет.Современные методы иммунодиагностики и иммунотерапии опухолей.
Ведущюю роль в клеточном противоопухолевом иммунитете играют Тлимфоциты макрофаги и НК клетки. Т1 распознают опухол АГ в ассоциации с МНС2кл на поверхности АПК, активируются синтезируют цитокины. ИЛ2 И ИНФ гамма с помощью них Т1 индуцирует пролиферацию самих Т1лимфоцитов, Ткиллеров и НК клеток.А ТНФ бета и альфа убивают опухолевые клетки. ИНФ гамма не только подавляет рост опухоли но и является иммуномодулятором внутренним и вызывает активацию макрофагов нк-клеток и лимфоцитов. Акттвации макрофагов спосопбствует еще фактор МАФ выделяемый из Т1лимфоцитов. Т киллеры осуществля.ют специфическое цитотоксическое воздействие на опухоль. Распознают опухолев АГ с помощиью МНС 1кл и секретируют много цитокинов: перфорин фрагментины ИНФгамма ТНФ бетта и убивают опухол клетки апоптозом либо некрозм.
НК клетки выделяют ТНФ бетта альфа ИНФгамма перфорин. – неспецифическое цитотоксическе действие.Они начинают убивать опухоль на ранних стадиях а Ткиллеры образуется в результ АГзависимой дифферинцировки 7-10 день.
Макрофагивыделяют ТНФ ИНФ альфа и лизосомальные ферменты и активные формы кислорода. Прямое цитотоксическое дейтсвие на опухол клетки.
ИНФ альфаобладает мощной противовирусной защитой. Активириует сильно НК клетки. Антипролиферативное действие.
ТНФ альфа – кахектин.Апоптоз.способствует развитию геморрагического некроза в ткани опухоли.
Иммунодиагностика.Цель- разработка надежных тестов инвитро позволяющих обнаружить опухоль до развития клинических симптомов.
Моноклональные антитела к дифферинцировочным антигенам лимфоцитов и гранулоцитов.Диагностика лейкозов.Для клеток острого В-лимфолейкоза характерно наличие стадиоспециф. Антигена СД10. Для острого Т лимфолейкоза – СД 5. Клеточные лимфомы В системы – СД20.
Моноклональные антителак опухол антигенам используются в радиоизотопном сканировании.
Определение в крови альфафетопротеина и карциноэмбрионального аг. Иммуноферментный и радиоизотопный методы.
В настоящее время иммунодиагностика опухолей основана на выявлении в сыворотке и жидкостях больного опухолеспецифических антигенов или маркеров опухолевого роста (опухолеассоциированных белков). Для их выявления используется иммуноферментный анализ, метод двойного сэндвича.
Промышленностью производятся следующие тест-системы:
– СЕА; используется для выявления РЭА, положительный тест при карциноме толстой кишки и поджелудочной железы.
– AFP; используется для выявления альфа-фетопротеина, положительный тест при первичном раке печени.
– СА-125; содержит маркер рака яичника.
– СА-15-3; содержит маркер рака молочной железы.
– СА-19-9; содержит маркер рака ЖКТ.
– СА-242; содержит маркер рака поджелудочной железы, толстой и прямой кишки.
– PSA EIA; содержит специфический антиген простаты.
– PSA Free; содержит специфический антиген простаты, используется для определения свободного PSA.
– NSE; содержит маркер мелкоклеточного рака легких.
– UBC; содержит маркер рака мочевого пузыря.
– CASA; содержит маркер рака яичника.
– MSA; содержит маркер рака молочной железы.
– Chromogranin A; содержит маркеры опухолей эндокринного происхождения.
– CD30 (Ki-1 Antigen); используется в диагностике опухолей лимфопролиферативного происхождения.
Иммунотерапия
Иммунотерапия больных с онкопатологией ведется по двум направлениям:
1) коррекция иммунных расстройств, развивающихся в процессе проведения химио- и радиотерапии;
2) активация противоопухолевых иммунных механизмов.
Для лечения гемо- и иммунодепрессий, развивающихся в результате токсического действия опухолей на гемопоэз и иммуногенез, а также как следствия применения высоких доз радио- и химиотерапии, в соответствии с показаниями, могут быть использованы:
1) трансфузия совместимого костного мозга (в том числе и криоконсервированного аутологичного костного мозга);
2) трансфузия лейкомассы и тромбоцитарной взвеси (в том числе и аутологичной);
3) иммунотропные препараты, влияющие на Т-В- и макрофагальное звено иммунитета. Препараты следует назначать длительными курсами с учетом иммунограммы больного. Следует помнить, что иммунотропные препараты оказывают лечебное и иммунокоррегирующее действие только в случае наличия клеточной базы компенсации дефектов гемо- и лимфопоэза.
Для активации иммунных противоопухолевых механизмов в настоящее время активно разрабатываются следующие приемы.
3) Провокационные тесты
Провокационный тест («challenge test») — метод выявления сенсибилизации (аллергии), основанный на введении аллергена в орган-мишень. Респираторные (дыхательные) провокационные тесты (назальный, конъюнктивальный, бронхиальный) служат объективным «золотым стандартом» определения значимой клинической гиперчувствительности (аллергии).
Другие провокационные тесты, результаты которых иногда необходимы для подтверждения или исключения аллергии: профессиональный, физический, пищевой. Провокационные тесты проводятся в случае неясности или сомнении в диагнозе (тесты второго диагностического уровня), при несоответствии данных анамнеза и результатов аллергологических тестов, особенно in vivo (например, у пациентов с историей поллиноза и отрицательными прик-тестами), по строгим показаниям врачами аллергологами-иммунологами в аллергологических кабинетах и отделениях (стационарах), оснащенных всем необходимым для оказания неотложной помощи в случае развития тяжелых реакций.
У детей проведение провокационных тестов ограничено. Возможно выполнение провокационных тестов у детей в возрасте не менее 5–7 лет опытными специалистами в условиях стационара.
Золотым стандартом» диагностики пищевой аллергии считается двойная слепая плацебо-контролируемая пероральная пищевая провокационная проба, которую впервые предложил в 1950 г. Loveless и в 1976 г. модифицировал May. Отрицательный результат, полученный при этой пробе, всегда должен быть подтвержден последующей открытой провокационной пробой.