Патогенез, клиника, иммунитет.
Методические указания
по теме 2.19 «Возбудители вирусных инфекций. РНК-содержащие вирусы. Семейство ортомиксовирусов (вирусы гриппа) и семейство парамиксовирусов (вирусы парагриппа, эпидпаротита и кори)»
I Семейство ортомиксовирусов (вирусы гриппа)
1. Таксономия. РНК- содержащие вирусы, семейство Orthomyxoviridae, род Influenzavirus включает вирусы гриппа типов А и В и род Influenza – вирус гриппа тип С.
Ультраструктура.
Все 3 типа вирусов гриппа – сложные вирионы, имеющие сферическую форму, диаметром 80-120 нм. Нуклеоид представлен однонитчатой линейкой РНК, окружен капсидом. Нуклеоид имеет спиральный тип симметрии. Имеет суперкапсид с шипами.
3. Биологические свойства.
Культивируют вирусы гриппа:
- в амниотической и аллантоисной оболочках куриного эмбриона;
- в первично трипсинизированных культурах почечных клеток обезьян, эмбриона человека и телят. Через 48-72 часа вызывают ЦПД в виде накопления вакуолизированных клеток, которые затем дегенерируют или отделяются от стекла. Некоторые штаммы вирусов гриппа способны образовывать бляшки;
- реже в организме хорьков, белых мышей, сирийских хомяков (после интраназального заражения у животных развивается гриппозная пневмония).
Резистентность: вирусы гриппа в воздухе сохраняют инфекционные свойства в течение нескольких часов, чем выше tо и влажность, тем быстрее происходит инактивация вируса. Чувствительны к УФО, дезинфицирующим растворам, при tо 50-60оС погибают через несколько минут. Длительно сохраняется в замороженном состоянии и в глицерине.
4.Антигенные свойства.
Вирусы гриппа содержат внутренние сердцевидные типоспецифические Аг (S), по которым они и подразделяются на типы А, В, С. Вирусы типов А, В и С не имеют родственных антигенов, и между ними невозможна генетическая рекомбинация, поэтому их относят к разным видам. И есть поверхностные Аг, которые представлены антигеном (Н) и нейраминидазой (N) (оболочечный V антиген). В настоящее время описано около полутора десятков гемагглютининов и нейраминидаз. В зависимости от их комбинации вирус гриппа А имеет 4 подтипа: HON1, H1N1, H2N2, H3N2, которые в разные годы вызывали тяжелые эпидемии гриппа. Каждые 10-15 лет в результате генетических рекомбинаций между вирусом человека и вирусами животных и птиц происходят значительные антигенные сдвиги и появляются новые подтипы.
PS. Сейчас представляет возможную опасность штамм вируса гриппа H5N1, который вызывает птичий грипп.
Патогенез, клиника, иммунитет.
Грипп– острая инфекция дыхательных путей, периодически приобретающая эпидемический характер. Вирус гриппа тип А поражает человека и животных, вызывая интенсивные эпидемии. Вирусы типа В и С поражают человека, тип В вызывает небольшие эпидемические вспышки, а тип С – редкие спорадические заболевания. Восприимчивость, высокая, особенно зимой. В 1918 г. тип А (H1N1) вызвал пандемию «испанки», которая унесла жизни более 20 млн человек.
Источник инфекции – больной человек, больное животное.
Путь передачи – воздушно-капельный.
Патогенез: вирус внедряется в эпителиальные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей, затем попадает в кровь – вирусенемия, с током крови разносится по всему организму, поражая различные органы.
Инкубационный период длится 1-2 суток.
Общие симптомы: лихорадка, озноб, головная боль, ломота в теле, разбитость. Затем присоединяются кашель и насморк. Грипп без осложнений длится 5-6 дней. Тяжесть заболевания обусловлена осложнениями: пневмония, отек легких, поражение ЦНС, миокардит Абрамова-Финдлера и др.
Иммунитет: постинфекционный носит видоспецифический характер и продолжается от 1-2 (А-вирус) до 3-5 лет (В-вирус) или пожизненно (С-вирус).
Перекрестный иммунитет к подтипам А-вируса не развивается.
6.Лабораторная диагностика.
Материал: мазки-отпечатки со слизистой оболочки носовой полости, отделяемое носоглотки, секционный материал (кусочки легкого).
Методы диагностики:
1.Экспресс-диагностика – выявление вирусного Аг с помощью РИФ в мазках-отпечатках (зеленовато-желтое свечение).
2. Серологический – ИФА, РСК, РТГА, РП в геле, РН – кровь берут в первые дни заболевания и в период выздоровления. У переболевших титр Ig увеличивается в 4 раза и более.
3. Вирусологический:
- носоглоточными смывами заражают 9-14 дневные куриные эмбрионы, культивируют при 33оС. Через 3-4 дня ставят РГА, добавляя к амниотической и аллантоисной жидкости эмбрионов эритроциты кур, морских свинок или О-группы крови человека. Вид вируса определяют с помощью РТГА, РН, РСК;
- носоглоточными смывами заражают культуру клеток и через 3-4 дня ставят реакцию гемадсорбции для обнаружения вируса. Идентификацию вируса проводят поэтапно: тип определяют с помощью РСК, а подтип – с помощью РТГА и РН.
4. Риноцитоскопия мазков-отпечатков, обработанных флюоресцирующими типоспецифическими антигриппозными сыворотками, и окрашенных по Романовскому-Гимзе. Микроскопируют и обнаруживают вирусные включения, которые в мазках, обработанных флюорохроном, становятся огненно-красными, а в окрашенных по Романовскому-Гимзе – сине-фиолетовыми.
7. Средства специфической терапии:
· противогриппозный донорский иммуноглобулин;
· противогриппозная сыворотка;
· лейкоцитарный интерферон;
· ремантадин, адапромин, дейтифорин, виразол, арпетол (противовирусные препараты);
· иммуномодулирующие препараты: дибазол, продигиозан, курантил (дипиридамол);
· антибиотики только при осложнениях.
Средства специфической профилактики:
· живая очищенная и концентрированная цельновирионная гриппозная вакцина (содержит по 20 мкг вируса гриппа А двух подтипов H1N1 и H3N2 и 26 мкг вируса типа В), она применяется подкожно однократно по 0,5 ил или двукратно – интраназально, по 0,25 мл в каждый носовой ход с интервалом 21-28 дней;
· трехвалентная полимер-субъединичная вакцина Гриппол, содержащая поверхностные антигены вируса гриппа трех типов с иммуностимулятором полиоксидонием. Вводят однократно подкожно по 0,5 мл детям с 3 лет и взрослым;
· инактивированная формолвакцина французской фирмы «Пастер-Мерье» Ваксигрип, содержащей вирус гриппа трех штаммов. Ею вакцинируют лица, старше 65 лет, взрослых и детей с хроническими заболеваниями. Вводят подкожно или внутримышечно 0,5 мл;
· ограниченно профилактика гриппа проводится ремантадином, арбидолом, оксолином, интерфероном, иммуноглобулином, декариесом.