Блокаторы Н2-рецепторов гистамина
Главный эффект ЛС этой группы — снижение базальной, ночной и стимулированной (например, гистамином, гастрином, кофеином, приёмом пищи) секреции соляной кислоты в желудке. Эффект препаратов дозозависим, в больших дозах они практически полностью угнетают секрецию соляной кислоты. В среднетерапевтических дозах подавляют базальную секрецию на 60-90%.
Выделяют 5 поколений блокаторов Н2-рецепторов гистамина:
1-ое поколение: циметидин;
2-ое ─ ранитидин;
3-ье ─ фамотидин;
4-ое ─ низатидин;
5-ое ─ роксатидин.
Основные различия между различными поколениями блокаторов Н2-рецепторов гистамина:
1. ранитидин и фамотидин обладают большей селективностью, чем циметидин;
2. при использовании в высоких дозах циметидин может оказывать влияние на Н1-рецепторы, так как селективность ─ явление относительное и дозозависимое.
3. ранитидин и фамотидин более избирательно действуют на Н2-рецепторы париетальных клеток. Это определяется различием в силе действия Н2-блокаторов in vitro.
4. фамотидин в 40 раз мощнее циметидина и в 8 раз ─ ранитидина. В клинике различия в силе действия определяются данными об эквивалентности доз разных Н2-блокаторов, воздействующих на снижение секреции соляной кислоты. Силой связывания с рецепторами определяется и длительность действия. Препарат, сильно связывающийся с рецептором, медленно диссоцшрует, что и обусловливает продолжительный эффект.
5. фамотидин наиболее длительно воздействует на базальную секрецию. Исследования внутрижелудочной рН показывают, что эффективное снижение базальной секреции поддерживается после приема циметидина в течение 2-5 часов, ранитина ─ 7-8 часов, фамотидина ─ 10 и даже 12 часов.
6. Все Н2-блокаторы относятся к гидрофильным лекарственным веществам. Циметидин является наименее гидрофильным и умеренно липофильным среди всех Н2-блокаторов. Это определяет его способность пенетрировать в разные органы и, воздействуя на локализованные в них Н2-рецепторы (в частности ─ ЦНС), вызывать побочные эффекты. Ранитин и фамотидин высокогидрофильны, плохо пенетрируют в ткани, оказывают преимущественное действие на Н2-рецепторы париетальных клеток.
7. Максимальное количество побочных эффектов вызывает циметидин, который вступает в лекарственные взаимодействия преимущественно вследствие угнетения печеночного метаболизма и способностью пенетрировать в разные органы.
8. ранитидин и фамотидин благодаря измененной химической структуре (циметидин содержит имидазольную группу, ранитидин ─ фурановую, фамотидин ─ тиазольную группу) дают меньше побочных эффектов и не воздействуют на активность печеночных метаболизирующих ферментов.
Таб. 4. Побочные эффекты блокаторов Н2-рецепторов гистамина: