Гликогенолитическое действие глюкагона и адреналина (схема)
У глибутида отмечено нормализующее влияние на обмен белков. Его применение при сахарном диабете выравнивает отрицательный азотистый баланс (анаболическое действие). При ожирении масса тела больных уменьшается (тормозится липогенез, снижается аппетит).
Глиибутид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимум гипогликемического эффекта наблюдается через 4—6 ч. Общая продолжительность действия—до 14 ч.
При применении глибутида и других производных гуанидина побочные эффекты наблюдаются довольно часто (тошнота, рвота, понос, ацидоз). В связи с этим один глибутид практически не используется. Обычно его назначают в меньших дозах в сочетании с инсулином или препаратами типа бутамида.
Дозируют гипогликемические средства по изменению содержания сахара в крови и моче. Для каждого больного следует подобрать индивидуальную дозу, в которой препарат при систематическом применении обеспечивает стойкое снижение содержания глюкозы в крови до необходимого уровня.
Назначение гипогликемических средств следует сочетать с рациональной диетой с ограниченным содержанием углеводов.
Основное осложнение, типичное для всех противодиабетических средств,—это гипогликемия. Она возникает при передозировке препаратов или при нарушении пищевого режима. В тяжелых случаях может возникать гипогликемический шок. При легкой степени гипогликемии ее можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами. При необходимости парентерально вводят глюкозу. Гипергликемическим действием обладают также адреналин и глюкагон.
Гормон поджелудочной железы глюкагон продуцируется специальными а-клетками островков Лангерганса (панкреатических островков). Представляет собой полипептид, состоящий из остатков 29 аминокислот. Аналогичный глюкагону гормон—энтероглюкагон — обнаружен в стенке двенадцатиперстной и тощей кишки, а также желудка. Продукция глюкагона регулируется содержанием глюкозы в крови, составом пищи и кишечными гормонами. Действует глюкагон кратковременно, так как быстро разрушается глюкагоназой в печени, почках, крови и других тканях (концентрация его в плазме снижается на 50% менее чем за 7 мин).
Влияние глюкагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией. Связано это с усилением гликогенолиза и гликонеогенеза в печени. Действие глюкагона основано на его способности стимулировать аденилатциклазу и повышать содержание цАМФ (рис. 20.6). При этом активируется фосфорилаза и угнетается гликогенсинтетаза. Освобождение глюкозы из печени возрастает. Одновременно повышается гликонеогенез— синтез глюкозы из неуглеводных прекурзоров (лактата, пирувата, ряда аминокислот и других соединений).
Гпюкагон оказывает также выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему. Основные эффекты глюкагона: положительное инотропное действие,тахикардия, облегчение атриовентрикулярной проводимости. Глюкагон повышает сократительную активность миокарда, что приводит к увеличению сердечного выброса. Не исключено, что в этом эффекте определенную роль играет стимулирующее влияние глюкагона на захват ионов кальция саркоплазматической сетью. Желудочковые аритмии под влиянием глюкагона не возникают.
Глюкагон повышает содержание цАМФ в миокарде. Теофиллин не усиливает этот эффект глюкагона. Стимулирующее действие глюкагона на аденилатциклазу миокарда не устраняется Р-адреноблокаторами, что свидетельствует о существовании различных рецепторов для глюкагона и катехоламинов. Кроме того, глюкагон повышает освобождение адреналина из мозгового слоя надпочечников, стимулирует секрецию гормона роста, а также кальцитонина (возникает гипокальциемия и гиперкальциурия).
Применяют глюкагон редко. Вводят парентерально при гипогликемической коме, а также внутривенно при сердечной недостаточности и кардиогенном шоке.В последних двух случаях лимитирующим моментом является кратковременность его действия. Кроме того, следует учитывать, что кардиотоническое действие глюкагона сопровождается повышением потребления сердцем кислорода.