Протокол лечения и теоретические обоснования
Лечение ОПН проводилось по протоколу, приведенному в таблице 2. Также внизу таблицы отображены два небольших протокола, использовавшихся в других опытах – предоперационной и послеоперационной метаболической терапии собак и кошек.
Таблица 2.
В данной таблице отображены 4 месяца лечения. 1,2,3,4 в них – это недели. Точка означает полную неделю получения животным препарата, суточные дозы которого указаны в левой колонке на зеленом фоне. Все препараты применялись орально, также животное получало раствор Рингера внутривенно, в течение трех дней.
Основными целями данного лечения являются восстановление энергетического обмена в различных тканях организма, в том числе и в почечной ткани, а также создание условий для протекания анаболических (пластических) реакций.
Известно, что почечная ткань обладает наивысшим удельным энергопотреблением среди всех тканей организма. Почки могут потреблять до 25% крови при массе в 300 гр. Поэтому в условиях глубокого энергодефицита почечная ткань страдает первой. Если не восстановить энергообмен, то почка не сможет выполнять текущую работу по экскреции, и тем более не сможет ликвидировать задолженности по выведению накопившихся продуктов обмена. Кроме того, эти процессы чаще всего проходят на фоне метаболического криза, которому обычно предшествуют, а чаще сопутствуют катаболические состояния с ускоренным распадом белка и накоплением токсинов, что само по себе создает дополнительную нагрузку на почки.
Восстановить в таких условиях энергообмен за счет вливания глюкозы, даже в виде гипертонических растворов, не представляется возможным. Прогрессирующая гипогликемия приводит к расходованию сначала глутаминовой кислоты, а потом к расходованию незаменимых кислот, идущих на её синтез, источником которых являются распадающаяся мышечная ткань. Нарастающий упадок энергетического обмена влияет на все энергозависимые процессы в организме, при этом нарушается не только экскреция токсинов почками, но и переваривание и всасывание пищи. При отсутствии помощи данное состояние зачастую становится необратимым. Сочетание указанных факторов приводит к гибели пациента, а если он выживает - к тяжелым дистрофиям внутренних органов.
В современной нефрологии сложилась парадоксальная ситуация. В то время, как больной нуждается в реанимации и восстановлении энергетического обмена, ему строго ограничивают белок и боятся применить аминокислоты, опасаясь «повышения азота мочевины». При этом мало кто задумывается о том, что мочевина является как раз нетоксичной формой азота, и что повышение мочевины происходит не из-за высокого поступления белков с пищей, а из-за сниженного выведения почками.
Только путем активизации энергетического обмена можно изменить ситуацию, создав для почечной ткани возможности выполнять свою функцию.
Наиболее важными в энергетическом обмене веществами являются аминокислоты, особенно самая распространенная из них – глутаминовая, которая занимает до 40% пула всех аминокислот в организме. Через глутаминовую кислоту происходит сопряжение углеводного и белкового обмена, её метаболит ГАМК является основным энергетическим субстратом нервной ткани, в некоторых тканях, таких как слизистые оболочки и мышцы, энергообмен основан именно на глутаминовой кислоте. Однако, схожий эффект показывают и разнообразные сочетания других аминокислот (инфезол), при введении которых во время гипотермии возрастает температура тела (за несколько часов), повышается физическая активность, активность нервной системы, повышаются секреторные функции многих желез и ускоряется заживление ран. Также немаловажным эффектом от применения аминокислот, в первую очередь глутаминовой, является ощелачивание крови, что, на фоне уменьшения в крови кетонов, значительно снижает свободно-радикальные процессы в организме.
Таким образом, вопреки сегодняшним воззрениям, при ОПН любой этиологии показано введение аминокислот, как важнейшего энергетического субстрата. Полноценная и быстрая реанимация способна купировать ОПН, а в тяжелых случаях ощутимо уменьшить степень получаемой на выходе ХПН.
Кроме того, в данном протоколе использовались и другие вещества, оказывающие то или иное метаболическое действие:
АТФ – как наиболее быстрый, «аварийный» способ обеспечить организм энергией.
Лимонная и янтарная кислоты – для восполнения пула трикарбоновых кислот в цикле Кребса, которые необратимо расходуются при сильной гипогликемии.
Витамины В1, В6, В 12 в виде коферментов
Карнитин – для повышения энергопродукции
ГАМК – в качестве энергетического субстрата для нервной ткани
Таурин – для стабилизации нервной ткани
Лизин – для стимуляции анаболических реакций
Никотиновая и фолиевая кислоты – для повышения энергообмена, улучшения микроциркуляции в почечной ткани, повышения гемоглобина, улучшения реологических свойств крови.
Куриный желток применялся как источник легкодоступных жиров, с учетом возросшего метаболизма жиров на фоне применения карнитина, также как источник фосфолипидов для пластических реакций.
Постепенно, по мере улучшения состояния животного в рацион к сырому яичному желтку добавили вареную говяжью печень, затем мясо.
Если обратить внимание на рост мочевины и одновременно с ним АЛТ и тимоловой, становится понятным, что печень заходит в фазу выраженной декомпенсации приблизительно через месяц, а потом, по мере восстановления энергообмена, печень перестает разрушаться.
В то время, пока почки не могут полноценно выполнять свою функцию, печень берет на себя значительную часть дополнительной работы, что выражается в её разрушении. По мере восстановления работы почек разрушение печени замедляется, и если поддерживать энергообмен еще в течение минимум двух месяцев, она успеет регенерировать.
Но при такой работе печени дополнительную работу на себя берет сердце, и оно вынужденно работать в критическом режиме до тех пор, пока не восстановят свои функции почки, а затем еще и печень, потому к моменту стабилизации состояния сердце может уже приобрести необратимые дегенеративные изменения.
Очевидно, что в данной работе не была должным образом метаболически поддержана работа печени.
Также в ходе данной работы был сделан вывод о том, что очень важным нутриентом, наравне с белками жирами и углеводами, являются трикабоновые кислоты. Благодаря своей возможности непосредственно включаться в цикл Кребса и мгновенно отдавать энергию, они являются незаменимыми нутриентами, особенно в тяжелых и критических состояниях. Известное «соотношение поступающих белков/жиров/углеводов» обязательно должно пополниться «трикарбоновыми кислотами».