Смешанные дистрофии. Нарушения обмена протеиногенных (тирозиногенных) пигментов. Гипермеланоз. Гипомеланоз
Протеиногенные пигменты – меланин, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток и адренохром. Меланин (от греч. melas – чёрный) синтезируется из тирозина в меланобластах имеющих нейроэктодермальное происхождение. С этим пигментом, имеющим буро-чёрный цвет, у человека связана окраска кожи, волос, глаз. При созревании меланина меланобласты превращаются в меланоциты. Клетки, фагоцитирующие меланин, называют меланофагами.
Синтез меланина регулируется меланостимулирующим гормоном гипофиза, АКТГ, медиаторами симпатической и парасимпатической нервной системы. Стимулируют образование меланина ультрафиолетовые лучи, что рассматривается как защитная реакция.
Нарушения обмена меланина проявляются в усиленном его образовании или исчезновении.
Усиленное образование меланина – меланоз имеет общий и местный характер. Распространенный меланоз ярко выражен при аддисоновой болезни, вызванной поражением надпочечников (туберкулез, опухоли, амилоидоз). Синтез меланина стимулируется АКТГ, продукция которого возрастает в ответ на снижение выработки кортизола. Общий меланоз развивается также при эндокринных расстройствах, авитаминозах (пеллагра, цинга), кахексии. Существует врожденный гипермеланоз (пигментная ксеродерма), который проявляется в повышенной чувствительности кожи к ультрафиолетовым лучам с пятнистой пигментацией, гиперкератозом, отеком. Характерным примером местного меланоза являются пигментные пятна (веснушки, лентиго) и пигментные невусы (родинки). Из невуса может развиться злокачественная опухоль – меланома. Реже местный меланоз выявляется в толстой кишке у пациентов с хроническими запорами, и в коже (гиперпигментация) при гипертиреозе, сахарном диабете. Снижение синтеза меланина наблюдается при альбинизме и витилиго. Альбинизм (от лат. albus – белый) – наследственное заболевание, проявляющееся в отсутствии меланина в волосяных луковицах, коже, в сетчатке и радужке. Витилиго – местная гипопигментация с отсутствием меланоцитов в коже на участках различных размеров, от пятен до почти всей её поверхности. Процесс развивается после травм, ожогов, воспалительных процессов или некроза (лепра, сифилис), при гиперпаратиреоидизме, сахарном диабете.
Адренохром – тёмно-коричневый пигмент, продукт окисления адреналина. Выявляется в клетках мозгового вещества надпочечников и в опухоли из этих клеток, называемой феохромоцитомой. Пигмент гранул энтерохромаффинных клеток связан с синтезом биогенных аминов. Энтерохромаффинные клетки составляют APUDсистему. Они расположены во многих органах, преимущественно в желудочно-кишечном тракте и бронхах, содержат биологически активные вещества (серотонин, гастрин, гистамин). Опухоли из этих клеток, называются карциноидами.
Частная патология
- Болезни сердечно-сосудистой системы. Атеросклероз: определение, этиология, патогенез, морфогенез (макро- и микроскопические стадии атеросклероза). Клинико-анатомические формы атеросклероза. Исходы.
Атеросклероз (от греч. athere – кашица и sklerosis – уплотнение) – хроническое заболевание с нарушением жирового и белкового обмена с очаговыми отложениями в стенках артерий эластического и мышечно-эластического типа липидов и белков с последующим склерозом.
Атеросклероз развивается у большей части населения индустриально развитых стран.
Термин «атеросклероз» был предложен в 1904г. F. Marchand и обоснован экспериментальными исследованиями Н. Н. Аничкова. После этого произошло выделение атеросклероза в самостоятельную патологию, получившую название болезни Маршана-Аничкова.
ЭТИОЛОГИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Этиология атеросклероза окончательно не установлена. Определены факторы риска, имеющие потенциальное значение в развитии атеросклероза. Чем больше факторов риска у человека, тем вероятнее возникновение этого заболевания.
Факторы риска развития атеросклероза:
Гиперлипопротеинемия(гиперхолестеринемия) – нарушение соотношения в крови липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП) с липопротеинами высокой и очень высокой плотности (ЛПВП и ЛПОВП). В норме оно составляет 4:1, при атеросклерозе составляет 5:1 и более. Это ведущий фактор риска.
Ожирениеигиподинамия создают предпосылки для повышения в крови уровня ЛПНП и ЛПОНП.
Повышение артериального давления приводит к повреждению эндотелия и увеличению проницаемости сосудистых стенок. При гипертензии атеросклероз способен развиться даже в венах.
Стрессовые ситуации вызывают нарушения нейроэндокринной регуляции жиро-белкового обмена и вазомоторные расстройства.
Наследственность. Существуют генетически обусловленные формы атеросклероза.
Курение.
Гормональные факторы. При сахарном диабете и гипотиреозе атеросклероз более выражен.
Возраст.
Мужской пол.
Приём оральных контрацептивов более 5 лет.
Дефицит селена, одного из компонентов антиоксидантной системы.
Вирусы, особенно Herpes simplex.
Особенности питания – избыточное поступление холестерина с пищей.
Перечисленные факторы риска вызывают гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, повышение уровня ЛПНП и ЛПОНП.
ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Существует несколько теорий развития атеросклероза:
Инфильтрационная теория атеросклерозаН.Н. Аничкова и С.С. Халатова отводит основную роль в развитии этого заболевания экзогенной гиперхолестеринемии и гиперлипидемии.
Нервно-метаболическая теорияА.Л. Мясниковасчитает ведущим фактором в развитии атеросклероза психо-эмоциональное перенапряжение.
Иммунологическая теорияА.Н. Климова и В.А. Нагорнева оценивает атеросклероз как иммунное воспаление. Основание для этого служит присутствие в сосудистой стенке аутоиммунных комплексов и иммунокомпетентных клеток.
Рецепторная теория Гольдштейна-Брауна в качестве главной причины атеросклероза рассматривает дефект липопротеидных рецепторов.
Моноклональная (неопластическая) теория придает значение мутации генов, регулирующих клеточный цикл, что приводит к пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой стенки.
Тромбогенная теория Дюгедаобъясняет патогенез пристеночного тромбоза с последующей организацией, что имеет место в артериях при атеросклерозе.
Вирусная теория заболевания пока подтверждена лишь экспериментально.
МОРФОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
При атеросклерозе поражаются в основном артерии эластического и мышечно-эластического типа, т.е. артерии крупного и среднего калибра; значительно реже в процесс вовлекаются мелкие артерии мышечного типа.
Морфогенез атеросклероза имеет последовательные стадии:
долипидная стадия;
стадия липоидоза (жировых пятен и полосок);
стадия липосклероза (фиброзных бляшек);
стадия атероматоза;
стадия осложненных поражений (изъязвление, кровоизлияния, тромбоз, кальциноз).
Долипидная стадия характеризуется дислипопротеинемией, гиперхолестеринемией и другими метаболическими нарушениями. Происходит повышение проницаемости эндотелия с усиленным пиноцитозом эндотелиоцитов, накоплением в них липидных капель, раскрытием межэндотелиальных стыков. Возникает подэндотелиальный мукоидный отёк, дистрофия и слущивание эндотелиоцитов. Происходит трансформация моноцитов в макрофаги. Они захватывают ЛПНП, активируют пролиферацию гладкомышечных клеток, стимулируют миграцию во внутреннюю оболочку артерий T- и B-лимфоцитов.
Стадия липоидоза (жировых пятен и полосок) сопровождается инфильтрацией внутренней оболочки артерий холестерином, липопротеинами, белками плазмы, моноцитами, макрофагами, гладкомышечными и ксантомными клетками (от греч. xanthos – желтый; макрофагами, которые захватывают липиды). Макроскопически эти очаги имеют вид различной формы пятен серо-жёлтого или желтого цвета.
Стадия липосклероза (фиброзных бляшек) сводится к разрастанию в зоне жировых пятен соединительной ткани с развитием атеросклеротических бляшек. Бляшки выступают над поверхностью интимы, белого или бело-жёлтого цвета, овальной или округлой формы, плотные. Достигая значительных размеров, они суживают просвет сосуда (стенозирующий атеросклероз). Верхний слой бляшки, обращённый в просвет сосуда, носит название покрышки бляшки.
Атероматоз представляет собой омыление и распад липидов с отложениями кристаллов холестерина, разрушением коллагеновых и эластических волокон. Образуются кашицеобразные массы – атероматозный детрит. Вокруг очага атероматоза определяются ксантомные клетки, T-лимфоциты, плазматические клетки, фрагменты иммунных комплексов.
Стадия осложнённых поражений включает изъязвление и кровоизлияния, которым предшествует разрыв покрышки бляшки. Образовавшийся дефект покрывается тромботическими наложениями. Тромботические и атероматозные массы вымываются током крови и служат источником эмболии. Кальциноз (обызвествление или петрификация) завершает морфогенез атеросклеротической бляшки, в результате чего она приобретает каменистую плотность.
В одной артерии могут одновременно иметь место различные стадии атеросклероза, что связано с его волнообразным течением.