Структурные проявления повреждение ядра

· изменение его величины и формы

· изменение числа ядрышек, маргинация хроматина (конденсация хроматина по периферии ядра)

· нарушение двухконтурности или разрывы ядерной оболочки, слияние ее с полоской маргинации хроматина

· появление включений, спутников ядра

Последствия повреждения ядра

 

  Повреждение ядра  
  повреждение генетического аппарата клетки (мутации)  
  · экспрессия патологических генов (онкогенов, генов апоптоза) · репрессия нормальных генов    
  нарушение биосинтеза белка, в том числе ферментов, гормонов, развитие опухолей  

 

При повреждении ядра клетки включается ряд защитных аварийных генетических программ, например, активация ферментов репарации ДНК, активация белков теплового шока (БТШ). БТШ являются многофункциональными клеточными регуляторами, которые синтезируются при любом повреждении клетки. Впервые они были обнаружены в клетках дрозофил, подвергшихся тепловому воздействию. В зависимости от молекулярной массы и функции выделяют четыре группы БТШ.

 

1.БТШ (высокомолекулярные) - 80 кДа Предупреждают избыточное стимулирование клетки гормонами в условиях стресса  
2. БТШ- 70 кДА Сопровождают белковые молекулы в различные отсеки клетки и к месту образования макромолекулярных комплексов, что предохраняет белки цитоплазмы и ядра от агрегации и денатурации. БТШ 70кДА мигрируют в ядро, связываются с хроматином и ядрышком, в связи с чем предохраняют эти белки от мутаций и обеспечивают условия для работы систем репарации. В цитоплазме БТШ 70кДА взаимодействуют с микротрубочками и микрофиламентами и стабилизируют цитоскелет клетки.  
3. БТШ - 15-30 кДа Взаимодействуют с хроматином ядра и оказывают действие на осуществление клеточного цикла, повышают устойчивость клетки к некрозу.  
4. БТШ - 8,5-12 кДа, убиквитины - белки маркеры апоптоза (ubiquitоus-вездесущий) Являются рецепторами для специфических протеаз. Убиквитация необходима для устранения денатурированных белков или запуска апоптоза.  

 

 

ПОВРЕЖДЕНИЕ МИТОХОНДРИЙ

 

Митохондрии ограничены двумя мембранами: наружной и внутренней. Внутренняя мембрана ограничивает внутреннее пространство митохондрий - матрикс. На выпячиваниях внутренней мембраны – кристах содержатся белки системы переноса электронов и сопряженного с ним процесса фосфорилирования. В матриксе митохондрий находятся ферменты цикла трикарбоновых кислот. Основной функцией митохондрий является синтез АТФ с участием кислорода. Кроме того, митохондрии регулируют внутриклеточное содержания кальция, калия, ионов водорода.

В матриксе митохондрий находится также автономная (не зависимая от ядра) система митохондриального белкового синтеза, представленная молекулами ДНК, РНК и рибосомами.

Причинами нарушения функций митохондрий являются гиповитаминозы, отравление мочевиной, фторотаном, сероводородом, цианистым калием, образование антимитохондриальных антител.