Классификация дисперсионных сред
При изготовлении жидких ЛФ, огромное значение имеют применяемы для изготовления жидких ЛФ растворители. Основные: вода очищенная, вода для инъекций, спирт этиловый, жирные и минеральные масла и другие.
По происхождению дисперсные среды подразделяются на органические и неорганические; природные, синтетические и полусинтетические
· Природные неорганические – вода очищенная
· Органические природные – этанол, масла жирные (глицерин)и минеральные (масло вазелиновое)
· Синтетические и полусинтетические органические растворители – демексид, ПО400 (полиэтиленоксид с массой 400)
· Элементорганические – полиорганосиликоновые
Классификация дисперсионных сред имеет большое технологическое значение, так как разные дисперсионные среды требуют специальных технологических приемов при изготовлении
Водные извлечения из ЛРС
Это настои и отвары, представляющие собой жидкие ЛФ в виде водных извлечений из ЛРС, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов специально изготовленных для этих целей. Настои и отвары – официнальные ЛФ, имеются на них ОФС. Водные извлечения по дисперсологичекой классификации относятся к сложным комбинированным системам.
По способу применения выделяют:
· Внутреннее – микстуры, чаи, фитококтейли, фильтр-пакеты
· Наружное – примочки, компрессы, полоскания, сборы для ванн, для проведения физиотерапевтических процедур, фито массажа, фитокриомассажа
· Для ингаляций – настои и отвары
По составу настои и отвары подразделяют на:
· Собственно водные извлечения – однокомпонентные или многокомпонентные без ЛВ
· Сложные ЛП на основе водных извлечений, содержащие другие ЛВ
По режиму изготовления выделяют:
· Настои, изготовленные методом горячего или холодного экстрагирования,
· Отвары, получаемы горячим экстрагированием
По исходным ЛС:
· Настаивание растительного сырья
· Растворение экстрактов, концентратов
По БАВ, входящим в ЛРС, из которого готовят водные извлечения, выделяют:
· Настои и отвары из сырья, содержащего алкалоиды
· Настои и отвары из сырья, содержащего гликозиды
· Настои и отвары из сырья, содержащего дубильные вещества
· Настои и отвары из сырья, содержащего слизи, полисахариды и другие
· Настои и отвары из сырья, содержащего фитонциды, витамины, антрагликозиды и другие вещества
В рецептуре производственных аптек или ЛРС водные извлечения из ЛРС составляют 3-5%
Экстракция – Процесс экстракции; Полученный продукт
Для осуществления экстракции и получения водного извлечения необходимо: ЛРС, экстагент, соответствующая аппаратура, метр и режим экстрагирования
Метод и режим экстрагирования: время, температура, pH экстрагента и так далее. Параметры выбирают с учетом
1. вида сырья (свежее или высушенное)
2. трава, листья, корни, корневища и другие
3. физико-химических свойств действующих веществ
4. влияние сопутствующих веществ
В настоящее время существует 5 основных направлений получения препаратов из ЛРС:
1. Галеновое производство
в процессе производства галеновых препаратов извлекается весь комплекс растворимых в экстрагенте веществ, в том числе и сопутствующих. Экстрагент – этанол разной концентрации, к галеновым препаратам относятся настойки, жидкие и густые экстракты и другие
2. Новогаленовое производство
Зародилось в 1860 году, изготавливаются препараты очищенные от сопутствующих и балластных веществ. Адонизид, гитален, коргликон и другие
3. Фитохимическое направление представляет сложную переработку сырья, полное освобождение от балластных веществ, выделение чистых действующих веществ: алкалоидов, гликозидов, витаминов и других
4. Биотехнологическое производство
Основано на получении ЛС с помощью микробиологического синтеза и культур тканей различных растений. Например, женьшеня и других
5. Получение настоев и отваров больными на дому из сырья, купленного в аптеках или заготовленного ими самими
Оценка качества настоя и отвара:
1. Фармацевтическая экспертиза рецепта
2. Подготовительные мероприятия (подбор флакона, выписывание основной этикетки, подбор аппаратуры и способа изготовления ЛФ)
3. Проведение расчета на обратной стороне ППК с учетом КВП
4. Изготовление настоя или отвара
5. Органолептический контроль
6. Оформление к отпуску
7. Заполнение лицевой стороны ППК
8. Контроль при отпуске больному
9. Дополнительная этикетка
Мази
Мазь – мягкая ЛФ, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
Широко распространены в дерматологии, офтальмологии, стоматологии, хирургии, проктологии, урологии, гомеопатии. Последнее время их стали применять в кардиологии и других областях медицины.
Мази применяют:
· Нанесением на кожу или слизистые оболочки с образованием на поверхности ровной сплошной пленки
· Предварительно нанеся на ткань, нетканые, в том числе полимерные материалы в виде повязок или тампонов в составе современных трансдермальных терапевтических систем (ТДТС) на полимерных и других носителях
· В виде аэрозолей
Мази лучше чем примочки, растворы и другие подобные формы, обеспечивают контакт с поверхностью кожи и тем самым способствуют всасыванию веществ, особенно под повязкой. Проницаемость кожи для разных ЛВ резко повышается при мацерации (гидратации) кожи согревающими компрессами, теплыми ваннами, при смазывании раздражающими веществами, так как при этом усиливается кровоток.
Мази бывают:
· Простые – однокомпонентные
· Сложные – многокомпонентные
Многокомпонентные мази – сложные системы, в состав которых входят ЛВ и ВВ (носители ЛВ), основы, консерванты, антиоксиданты, ПАВ разной природы и назначения.
Сложные мази могут быть выписаны в рецепте раздельным перечислением ЛВ и основы с указанием массы мази и концентрации ЛВ или в свернутом виде с указанием названия стандартной мази и ее общей массы
В соответствии с биофармацевтической концепцией фармакологический эффект мази зависит:
· От физико-химических свойств ЛВ и ВВ
· От агрегатного состояния ЛВ и их дисперсности
· От технологии изготовления
· От профессионального мастерства фармацевта
· От структурно-механических свойств в мази, а именно ее вязкости, пластичности, упругости
· От способа нанесения и области применения
· От факторов внешней и внутренней среды организма (влажность кожи, температура тела)
· От состояния кожи и слизистых оболочек, нарушения их целостности
По назначению мази подразделяют на:
· Медицинские – лечебные, лечебно-профилактические и защитные
· Косметические – лечебные, лечебно-профилактические, гигиенические и защитные (лечебная косметика)
· Декоративные (декоративная косметика)
В зависимости от области применения мази бывают:
· Для накожного применения и чрезкожного введения ЛС:
* дерматологические мази местного действия
* дерматологические мази общего действия
* мази в ТДТС
* мази для дерматологического электо- или ионофореза
· Для нанесения на слизистую оболочку:
* Глазные мази
* Мази на слизистые естественных или патологических полостей тела (вагинальные, уретральные, ректальные, для носа, для стоматологических целей; введения в свищевые ходы и полости)
* Для нанесения на раны или ожоговые поверхности
· По характеру и скорости воздействия на организм:
* Местного (локального) действия на кожу или слизистые оболочки
* Общего (резорбтивного) за счет активного всасывания
* Рефлекторного воздействия через нервные окончания и ЦНС
· В зависимости от консистенции от характера внутренней структуры:
* Собственно мази – гомогенные (мази-растворы) и гетерогенные (мази-микстуры) системы на разных основах
* Пасты – суспензионные или комбинированные мази с содержанием твердой фазы более 25%
* Кремы – мази на эмульсионных основах
* Гели – мази на гидрофильных основах
* Линименты – жидкие мази
* Мазевые карандаши
· По типу дисперсной системы (размер частиц ЛВ) и характеру их распределения их в мази:
* Гомогенные мази (мази-сплавы, мази-растворы, экстракционные мази)
* Гетерогенные мази (мази суспензионные, эмульсионные, комбинированные)
Как ЛФ мази должны:
· Обеспечить необходимый фармакологический эффект
· Иметь оптимальную дисперсность ЛВ, равномерное их распределение по всей массе мази
· Должны быть однородными
· Состоять только из совместимых веществ
· Обладать мягкой консистенцией
· Быть стабильными при хранении
· Не подвергаться микробной контаминации
· Не вызывать аллергической или токсической реакции при долгом применении
· Иметь хороший товарный вид
При создании и применении мазей необходимо учитывать физиологические особенности кожи и слизистых оболочек у людей разных возрастных групп, особенно у детей и лиц пожилого возраста. Все функции кожи с годами изменяются из-за ослабевания защитных функции и процессов регенерации кожи и слизистых оболочек у людей пожилого возраста создаются условия для развития патологических процессов.
Суппозитории
Суппозитории – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные ЛФ, которые вводят в полости тела.
В зависимости от строения и особенностей этих полостей суппозиториям придаются соответствующие геометрические очертания и размеры
Выделяют:
1. Ректальные
Вводятся per rectum, имеют форму конуса, цилиндра с заостренным концом, сигарообразную или торпедовидную форму. Должны иметь массу 1,1-4,0 грамма. Максимальный диаметр 1,5 см. вводятся в прямую кишку. Их часто называют свечи
2. Вагинальные
Вводятся per vagina. Шарики (глобули), овули (яйцевидная форма), форма язычка. Масса 1,5-6,0 г.
3. Палочки- имеют форму цилиндра с заостренным концом, толщиной 2-5 мм, длиной до 10 см. их размеры обязательно указывают в прописи рецепта. Вводят в мочеиспускательный канал и другие узкие каналы, например в шейку матки, свищевые и раневые каналы, слуховой проход
В прописи рецепта для детей обязательно указываю массу суппозиториев. Она должна быть 0,5-1,5г. Если масса ректальных суппозиториев в рецепте не указана, то их готовят в массой 3 г. Длина ректальных суппозиториев варьирует в пределах 2,5-4 см, при ширине в основании или наиболее широкой части (форма снаряда или торпеды) не более 1,5 см. При введении в прямую кишку суппозиторий преодолевает сопротивление сфинктера заднего прохода, поэтому самой рациональной формой становится форма сигары или торпеды. Свечи применяют для оказания местного или резорбтивного действия ЛВ на слизистую оболочку прямой кишки. Свечи являются ценной ЛФ в тех случаях, когда ЛВ при приеме per os вызывает у больного рвоту.
Если в рецепте не указана масса вагинальных суппозиториев, то их изготовляют с массой 4 г. Вагинальные суппозитории часто выписывают с целью местного воздействия: дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, обезболивающего, противозачаточного и других
Масса палочек зависит от их длины, диаметра и массы выписанных ЛВ. Палочки предназначены для оказания обезболивающего, вяжущего, дезинфицирующего и рассасывающего действия. В рецептуре аптек суппозитории составляют 3-5%. В основном их производят на заводах. Интерес к суппозиториям, как к ЛФ велик. Это обусловлено тем, что они имеют ряд специфических особенностей:
1. Могут обеспечить как локальный (местный), так и резорбтивный фармакологический эффект
2. Является дозированной ЛФ, что позволяет выписывать в суппозитории вещества списков А и Б
3. В состав суппозиториев можно вест вещества в разных агрегатных состояниях и разной консистенции, а также вещества, несовместимые в порошках, микстурах и т.д.
4. В суппозитории можно вводить ЛВ разных фармакологических групп, обеспечивать подготовку воздействия одного вещества другим. В суппозиториях эффективно применение снотворных веществ, диуретиков, сердечных гликозидов
5. В суппозитории можно вводить вещества, которые разрушаются по действием пищеварительных ферментов при введении per os (антибиотики, витамины, ферменты, гормоны)
6. ЛВ, ЛС можно назначать в суппозиториях, когда не возможен прием пер ос: при нарушении акта глотания, при рвоте, после операции на верхних отделах ЖКТ, при заболеваниях желудка, печени, желчевыводящих путей, при бессознательном сознании больного, психиатрии
7. Эффективны при лечении заболеваний органов малого таза, при токсикозе беременных
8. При применении суппозиториев отсутствуют такие явления, как рвота, ощущение горечи во рту, нет отрицательного влияния запаха, меньше аллергических реакций
9. Суппозитории удобны для применения в педиатрии и гериатрии
В настоящее время возросло внимание к ректальным суппозиториям, как к средству быстой доставки ЛВ в случаях угрожающих жизни больного:
1. Для снятия гипертонических кризов, спазма коронарных сосудов, бронхоспазма
2. Быстрого восстановления нарушенного сердечного ритма и сердечного дыхания
Особенности всасывания ЛВ из суппозиториев
Слизистые оболочки прямой кишки и влагалища отличаются большой рыхлостью. В них очень много венозных сплетений и капилляров, что способствует быстрому всасыванию ЛВ. Около 75% введенных ЛВ поступает в общий кровоток минуя печеночный барьер. Это способствует увеличению времени цикруляции ЛВ в большом круге кровообращения. Только около 25% попадает сразу в печень. Большое значение для всасывания ЛВ имеет лимфатическая система. В ней происходит всасывание жиров, применяемых при изготовлении суппозиториев и ЛВ, растворимых в них.
Суппозитории как ЛФ
Суппозитории сложные по составу композиции занимают промежуточное положение между упруго-вязко-пластичными системами (мазями) и твердыми ЛФ (таблетками, порошками). В суппозиториях представлены разные виды дисперсных систем – растворы, сплавы, суспензии, эмульсии и т.д. Суппозитории как правило состоят из одного или нескольких ЛВ и ВВ, составляющих рационально подобранную основу. Основа так же как и в мазях не является просто наполнителем-носителем ЛВ, а обеспечивает необходимый фармакологический эффект. Рациональным подбором основ удается сохранить традиционные лозы лечебных веществ, часто более чем в два раза, обеспечив малыми дозами необходимый терапевтический эффект, в ряже случаев сравнимый с инъекционным введением ЛС
Основы для суппозиториев
Должны соответствовать следующим требованиям:
1. Обеспечивать необходимый фармакологический эффект, местное или резорбтивное действие ЛВ на организм
2. Воспринимать в себя выписанные ЛВ и высвобождать их при применении
3. Не изменяться по действием воздуха, света, не реагировать с введенными в них ЛВ
4. Не быть токсичными по отношению к организму человека - не вызывать аллергические реакции, быть биологически безвредными
5. Обеспечивать геометрическую форму, определенные структурно-механические и физические свойства суппозиториев
6. Способность плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт между ЛВ и слизистой оболочкой
7. Достаточную твердость в момент введения свечей, шариков, палочек, чтобы можно было преодолевать упругость тканей и сопротивление сфинктеров
8. Способность переходить от твердого состояния к жидкому, минуя стадию размягчения (мазеобразного состояния)
9. Определенное, регламентированное фармакопеей время полной деформации (не более 15 минут) или полного растворения (не более 1 часа)
10. Достаточную вязкость при плавлении или растворении суппозиториев при температуре тела, чтобы замедлить седиментацию (выпадение в осадок) ЛВ, для равномерного распределения на слизистых оболочках, полостях организма ЛВ
Основы могут быть:
· Липофильные: масло какао, твердый жир на основе пластифицированного саломаса, гидрогенезированные жиры и их сплавы
· Гидрофильные: желатино-глицериновые или мыльно-глицериновые основы, полиэтиленоксидные основы
· Дифильные основы: суппозитории, изготовленные на этих основах при введении в полости организма проявляют способность расплавляться при температуре тела и растворяться (набухать) в секретах слизистых оболочек. В основном это сплавы липофильных или гидрофильных основ с ПАВ. Сложные эфиры глицерина с висшими жирными кислотами
Технология изготовления суппозиториев
Изготовлению предшествуют фармацевтическая экспертиза, проводятся подготовительные мероприятия и выбирается вариант технологии.
Суппозитории можно приготовить 3 способами:
1. Ручное формование (выкатывание с помощью элементов пилюльной машинки: матовое стекло, дощечка, резак)
2. Разливка в формы (металлические или из полистерола 5 типов размера: на 1; 1,5; 2; 3 и 4 см3) – метод выливания
3. Прессование – необходимо оборудование – специальный пресс.
Без специального оборудования невозможно изготовить суппозитории
На оборотной стороне ППК рассчитывают массы всех ЛВ и основы на все дозы. При изготовлении суппозиториев ручным формирование обязательно добавляют для формирования свечной массы безводный ланолин из расчета 1г:30г суппозиторной массы. Ланолин безводный можно добавлять сверх суппозиторной массы, если отклонение в общей сумме не превысит допустимую норму ±5%, если превышается норма отклонения, то ланолин вычитается из суппозиторной основы. Если в состав суппозиториев входят вязкие жидкости (нафталанская нефть, бальзам Шестаковского, облепиховое масло, каратолин) пластичность суппозиторной массы достигается без ланолина безводного. После изготовления суппозиториев заполняют лицевую сторону ППК. Если масса суппозитория в рецепте не указана, то ее расчитывают ГФ 11 по ОФС «Суппозитории».Пр расчетах суппозиториев, изготовляемых методом выливания, необходимо учитывать коэффициенты замещения некоторых ЛВ. Коэффициент замещения показывает массу жировой основы, соответствующую объему, занимаемому 1 г ЛВ при введении его в основу. В помощь фармацевтам составляются таблицы с коэффициентами, обдегчающие расчеты. При изготовлении суппозиторие методом ручного выкатывания, в ступке формуют суппозиторную основу, вводят ЛВ, продолжают формовать суппозиторную массу для достижения однородности, затем ее делят на дозы и выкатывают нужную форму суппозиториев. Подготовленные суппозитории заворачивают в вощеную бумагу и отправляют на оформление к отпуску.
Контроль качества оценивают также, как и у других ЛФ по показателям: Однородность, цвет, запах, т.е. органолептический контроль. При необходимости проводят химический контроль, качественный и количественный анализ. Если необходимо, выписывают сигнатуру. Срок хранения изготовленных в аптеке суппозиториев 10 суток, если нет другого срока, установленного НД