Предложите вспомогательные вещества, способные повысить прочность таблеток
Если прессуемость низкая, таблетка получается непрочной, а иногда полностью разрушается при выталкивании из матрицы.
Установлено, что для веществ с прочностью таблеток:
—выше 7 кг/см2 применяются чистые растворители для процесса грануляции; если же это крупнодисперсные порошки с хорошей сыпучестью, то они прессуются непосредственно, т. е. прямым прессованием;
—4—7 кг/см2 достаточно применение обычных связывающих веществ:
—1—4 кг/см2 необходимо применение высокоэффективных связывающих веществ. Вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании. Наиболее часто применяют: желатин, сахар, крахмал, натрия альгинат, метилцеллюлоза, натрий метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, ПВП.
А) Вспомогательные вещества в таблеточном производстве предназначены придать таблеточной массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, механическую прочность, распадаемость и стабильность таблеток в процессе хранения.
Требования к вспомогательным веществам:
—они должны быть химически индифферентными;
—не должны оказывать отрицательного воздействия на организм больного, а также на качество таблеток при их приготовлении, транспортировке и хранении.
Возникновению контактов способствуют связывающие вещества. Частицы более подвижного связывающего вещества, деформируясь при меньшем давлении, заполняют пространство между частицами прессуемого вещества (это соответствует 2 стадии прессования – когда с увеличением давления происходит интенсивное уплотнение материала за счёт заполнения пустот и различных видов деформации, которые способствуют более компактной упаковке частиц. Деформация за счёт упругости материала помогает частицам вклиниться друг в друга; деформация за счёт пластических свойств позволяет частицам плотнее прилегать друг к другу. Деформация за счёт хрупкости – разрушение частиц на более мелкие, в связи с этим значительно увеличивается свободная поверхностная энергия, что создаёт условия для контакта между частицами; 1 стадия прессования – уплотнение (подпрессовка) – частицы смещаются относительно друг друга и заполняют пустоты; 3 стадия – объёмное сжатие компактного тела)
При сухом гранулировании иногда добавляют небольшое количество связывающих веществ, например целлюлозу или полиэтиленгликоль.
При влажном гранулировании существует положение: если требуется добавить небольшое количество увлажнителя, то связывающее вещество вводят в смесь в сухом виде, если количество увлажнителя большое, то связывающее вещество вводят в виде раствора. Растворимость связывающего вещества также оказывает влияние на выбор способа его введения, так как гранулирующий раствор должен быть достаточно жидким, чтобы равномерно распределиться в массе. В качестве связывающих веществ применяют чистые растворители (вода, этанол), поскольку они частично растворяют таблетируемый материал; природные камеди (акация, трагакант), желатин, сахар (в виде сиропов с концентрацией 50-67% по массе), крахмальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты.
Количество связывающих веществ зависит от величины удельной поверхности и гидрофильности порошкообразных материалов.
С увеличением концентрации раствора связывающих веществ ухудшается распадаемость таблеток и скорость высвобождения ЛВ. Но: увеличение количества ПВП улучшает высвобождение ЛВ в опытах in vitro. При увеличении концентрации натрия альгината в растворе для гранулирования и увеличении давления прессования время распадаемости таблеток не возрастает. Т.е. для каждого таблетируемого материала целесообразно подбирать оптимальный количественный и качественный состав связывающих веществ.
Б) Факторы, обеспечивающие образование контактов:
- точечных: давление прессования (на 1-ой стадии прессования) – чем оно больше, тем лучше образуются точечные контакты.
- фазовых: однородность гранулята, его округлая форма
В) Укажите пути регулирования прочности таблеток.
Таблетки обладают наибольшей прочностью при оптимальном количестве остаточной влаги, которая соответствует влаге, связанной с материалом адсорбционными силами с образованием полимолекулярных связей. С увеличением влажности гранул (порошка) ухудшается сыпучесть и точность дозы. Уменьшение влажности до критического значения может снизить прессуемость порошков. В соответствии с теорией Ребиндера силы межчастичного взаимодействия определяются наличием жидких фаз на поверхности твёрдых частиц. В гидрофильных веществах адсорбционная вода с толщиной плёнки до 3 мкм является плотной и прочно связанной. Она не может свободно перемещаться и не ослабляет ван-дерваальсовы силы молекулярного или ионного притяжения. При увеличении влажности и образовании более толстого слоя ван-дерваальсовы силы уменьшаются, а вместе с ними уменьшается механическая прочность таблетки (другими словами прочность таблетки можно понизить как добавлением избыточной влаги так и её уменьшением относительно оптимального содержания).
Возникновению контактов способствуют связывающие вещества. Частицы более подвижного связывающего вещества, деформируясь при меньшем давлении, заполняют пространство между частицами прессуемого вещества.Регулировать прочность таблеток также возможно величиной давления. Обычно величина давления равно 25-250 мПа. Более высокие давления применяют редко, так как повышение давления выше 250 мПа лишь очень незначительно меняет уплотнение таблетки.