Условия проведения С-алкилирования
- определяются структурой субстрата и типом алкилирующего агента.
А. Алкилирование алкилгалогенидамииспользуетсянаиболее широко, проводится в безводном инертном растворителе (например, нитробензоле) или в избытке субстрата в присутствии кислот Льюиса:
Б. Алкилирование аренов геминальными ди-, три- и тетрагалогенидамиидет также, как алкилгалогенидами, с образованием ди- и трифенилметана и их производных:
Однако четыре фенильных ядра к одному атому углерода не присоединяются:
В производстве димедрола из тетрахлорметана и бензола получают дихлордифенилметан:
В. Алкилирование алкенами ведут в присутствии протонных или апротонных кислот аналогично алкилированию галогенидами.
Образование электрофильных частиц проходит по схеме:
Г. Алкилирование аренов спиртамиприменяют сравнительно редко, и ведут в присутствии сильных протонных кислот (серная и фосфорная кислоты), а также хлорида алюминия, алюмосиликата и др.
О-алкилирование (получение простых эфиров)
В качестве алкилирующих агентов гидроксигруппы могут быть использованы алкилгалогениды, непредельные соединения, спирты, эфиры серной и сульфокислот.
1. Алкилгалогениды широко применяются для О- алкилирования:
а) Особенно часто используют доступные и дешёвыеметил- и этилхлориды. Алкилирование ими ведут в автоклавах под давлением, поскольку эти вещества имеют низкую температуру кипения.
Так, метилирование гидрохинона проходит при нагревании водного раствора его натриевой соли с хлористым метилом при температуре 100°С и давлении 2 МПа:
б) Галогениды часто бывают сложными соединениями.
- Алкилирование фенола при получении нафтамона проводят дибромэтаном в водно-щелочной среде при кипении реакционной массы:
- При получении димедрола бензгидрол алкилируют b-диметиламиноэтилхлоридом при 80°С в щелочной среде:
- В производстве амиказола в аналогичных условиях субстрат алкилируют b-диэтиламиноэтилхлоридом:
- п-Хлорфеноксиуксусную кислоту получают, алкилируя п-хлорфенол хлоруксусной кислотой в щелочной среде:
в) В ряде случаев структура галогенидасложнееструктуры гидроксисоединения.
г) Алкилирование часто используют для временной защиты гидроксильных группв гидроксилсодержащих соединениях. Одним из наиболее распространенных способов - является метод тритилирования - образование трифенилметиловых (тритильных) эфиров. Он широко используется в синтезе сахаров, нуклеозидов и глицеридов.
2. Непредельные соединения для О-алкилирования используются реже. Так, при получении b-этоксипропионитрила (для витамина В1) используют акрилонитрил:
Процесс можно осуществлять также в пленочном реакторе непрерывного действия в присутствии 0,5-1%-ного раствора этилата натрия.
Эту реакцию используют для модификации углеводов, например, в синтезе карбоксиэтил, карбамоилэтил и др. производных полисахаридов, где помимо акрилонитрила применяют акриламид:
3. О-Алкилирование спиртом в присутствии минеральной кислотыиспользуется довольно редко и применяется главным образом для получения диалкиловых эфиров и алкоксипроизводных нафталинового и антраценового ряда.
4. О-Алкилированиеэфирами серной кислоты и ароматических сульфокислотимеет значительно большее значение.
Реакция метилирования диметилсульфатомпротекает в щелочной средев две стадии. Щелочь повышает нуклеофильность субстрата и нейтрализует выделяющуюся кислоту:
21. Винилдеу процестері. Ацетиленнің димеризациясы: механизм және катализ.
