Иммунодефициты, их классификация, причины развития. ВИЧ-инфекция
ПИД- состояние, кот вкл обширную группу самост-ных забол. и сопутствующих синдромов, признаками кот явл-ся недостаточность ИС и неспособность орг-ма противостоять чужеродной Ag-ой агрессии.
Различают: - первичные - вторичные
Первичные- клинически обусловлены и проявляются с детского возраста. В зависимости от пораженного звена: 1) недост-ть гуморального звена (50%), проявляются не раньше 4-х мес. от рождения, т к циркулируют Ат матери и дефицит не проявляется 2) недост-ть клеточного звена 3) дефекты фагоцитоза 4) дефекты СК
Для ПИД характерные синдромы: -инфекционный синдром; аутоиммунный; лимфопролиферативный. Они м.б. изолированы или комбинированы. Клиническая картина зависит от пораженного звена.
Т- клеточн. ИД (20%) –ТКИД (тяжелая комбинир иммунопатол недос-ть)– основная симптомы на первых месяцах жизни, вплоть до смерти. Чаще мальчики, харак-но отставание в физ.развитии, хар-ны ревматоидноподобные артриты, глубокие поражения КИО и ГИО тяжелые инфекции со смертельным исходом. Выз. вирусами, грибами, условно патогенными микроорг. Отставание в физическом развитии, злок. новообразования на 1 году жизни, развитие ревматоидного артрита.
Фагоцитарная недостаточность (18%) к концу первого года жизни, нетипичное поражение кожи, костей, суставов, ВДП (например, E.coli)
Комплемент-зависимые ИД 1 год жизни, присоединение СКВ-подобн. синдром, развитие менингитов, фурункулез, пиодермий.
Генетические изменения в основе ПИД:
1- делеция генов, кодирующих синтез тяжелых цепей Ig и цепей TCR
2- мутации – нарушение сборки Ig и TCR
3- дефекты сплайсинга РНК
4- мутации генов Х- хромосомы
5- мутации генов цитокинов, компонентов СК, МНС и тд.
Вторичные- поражение им.защиты орг-ма, развивающие в постнатальный период, в следтвие действия ненаследственных факторов. ВИД чаще у взрослых, касаются Т звена, проявляются в рамках основного заболевания, искдючение- СПИД, самост-ая назоологическая единица.
Причины: - инфекц. агенты, стрессы, хрон неинфекц заб., факторы окруж среды, дефицит питательных в-в, витаминов.
ВИД м.б. обратными и не обратными (когда различные факторы действия в запредельных дозах)
В основе ВИД: лимфопролиферативные эффектыряда инф.агентов =>развитие недос-ти ИС.
Существует 3 варианта лимфопролиферативных эффектов: 1) прямое цитотоксическое действие (наиболее хар-но для ВИЧ. Проникает в СД4-лим, Mf, реплицируется ->потомство покидает клетку->клетка погибает)
2) изменение реактивности ИС, а резул-те снижения способности лим. к Ag-ой активности ( вирус Эпштейн-Барра, гепатиты В,С, герпес)
3) переактивация ИС. Хар-но для любых инф.агентлв, кот вызывают хронич.процесс. Продолжительная персистирование агентов приводит к активации ИС =>значительная часть лим. погибает (путем апоптоза). Регенерация лим. затрудняется. Переактивация ИС несет комплексный хар-р: а) наличие суперAg в стр-ре инф.агента (способен активировать лим. без предварительного процессинга и активации) =>вовлечение в ИО большое массы лим (в конечном итоге они погибают) ->формирование вторичного необратимого ИД, при котором возможен норм. уровень лим., при этом резко снижена вариабельность репертуара Ag-распознающих рецепторов -> орг-зм чела не в состоянии развивать Ag-специф-кий ИО на многие Ag. б) чрезмерная активация продукции цитокинов ИКК, например ЛПС грам – бактерий м. вызвать наработку продукции цитокинов -> их высокое содер-ние->ИКК получают чрезмерный сигнал->гибель клеток. М.происходить и гибель кл-памяти ->утрата памяти к моменту заболевания => после переноса инфекций орг-зм человека м.б. восприимчив к любым инф.агентам.
в)персистенция любых инф.агентов->постоянная активация лим и уровня ИКК => истощение ИС.
ВИЧ-инфекция
ВИЧ – медленно прогрессирующее заболевание с многолетней репликацией вируса в лим, Mf и клетках нервной ткани, вызывающей нарушение иммунной и нервно-психической регуляции организма => гибель больного от поражений вторичного порядка, обусловленных нарастающим иммунодефицитом. ВИЧ относится к РНК-содержащим ретровирусам. Способен синтезировать в клетках хозяина ДНК своего генома. Вирусная ДНК включается в геном лим, где ее экспрессия создает условия развития хронической инфекции.
ВИЧ м. активировать неспециф.образом разные клоны лим.=> гибель лим. путем апоптоза. При ВИЧ есть дисбаланс субпопуляций Тлим, CTL преобладают над Тh, СTL- продуценты цитокинов – медиаторы ГИО. Кофактором, стимулирующие развитие ВИЧ явл-ся еще и провоспалительные цитокины (хемокины).!! Представление схемой: провос-ные цит. ->экпрессия R к хемокинам на восприимчивой кл.(необходимо) ->всязь вириона ВИЧ с кл!! При ВИЧ проис-д прогрессирующее сниж-ие актив-ти лимфопоэза, а на стадии СПИДа и гемопоэза. Переход ВИЧ в СПИД возникает, когда кол-во лим., способствующих к Ag-му распознаванию снижается до критического уровня. Особенности ВИЧ: - уникальная способность к изменчивости, - не передается обычными контактами (вода, пища), но кровью, половым путем. Для ВИЧ необходимо условия:- попадание ВИЧ в опред. дозе, - предрасположенность, определяется наличием инф-воспал процессов, соправождающ. Синтезом провоспал.цитокинов.