Синдром Ди Джорджи (Ди Георге) (гіпо-, аплазия тимуса)
(Шифр МКБ-10 D 82.1)
Синдром Ди Джорджи (СДД) - изолированный Т-клеточный иммунодефицит. Характеризуется триадой клинических проявлен: гипоплазия тимуса и/или паращитовидных желез и врожденным пороком сердца. Составляет 5-10% общего количества первичных иммунодефицитов.
Специфический дефект. Дисембриогенез: порок развития третьего-четвертого глоточных карманов, возникающий между шестой и десятой неделями гестации, приводящий к нарушению развития тимуса, щитовидной и паращитовидних желез. Вовлечение первого и второго жаберных карманов приводит к порока развития лицевых структур, а заинтересованность пятого кармана проявляется широким спектром врожденных пороков сердца с частым вовлечением дуги аорты.
Локализация дефекта в хромосоме: 22qII.
Клинические особенности. в большинства больных отмечаются диспластические черты лица. Наиболее характерны диспластичные ушные раковины, гипертелоризм, широкая переносица, “рыбий рот”, антимонголоидный разрез глаз. В части детей наблюдаются и более грубые аномалии, такие как микрогнатия и незаращение твердого и мягкого неба. Гипокальциемия различной степени тяжести и отсутствие тени вилочковой железы при рентгенографии грудной клетки относятся к частым проявлениям. Гипопаратиреоидизм проявляется гипокальциемическими судорогами, которые возникают с первых дней жизни. Во всех больных отмечается задержание умственного развития. Врожденные пороки сердца и магистральных сосудов также относятся к наиболее характерным и тяжелым признакам заболевания. Т-клеточный иммунодефицит приводит к рецидивирующим вирусным, паразитарным, бактериальным инфекциям и микозам. Однако уровень сывороточных иммуноглобулинов у таких больных не нарушен. У детей могут возникать необычные, вплоть до смертельного ісходу, реакции при вакцинации живыми, аттенуірованими вакцинами вируса кира, полиомиелита, при вакцинации БЦЖ (Табл. 8).
Иммунологические исследования: 1) лимфоцитопению; 2) снижение количества и активности Т-лимфоцитов; 3) диссоциация между сниженными уровнями Т- и NK-клеток и повышенным содержанием В-лимфоцитов, 4) нормальные или повышенные уровни антител, 5) снижение кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа. Способность продуцировать антитела на определенных антигены сниженная из-за отсутствия Т-хелперов (Табл. 9).
Лечение. Используются пересадка тимуса; введение гормонов тимусу с заместительной целью; симптоматическая терапия. При наличии тяжелых пороков, в основном определяющих прогноз для жизни, пересадка тимуса считается недостаточно обоснованной. Если пациент переживает 6-месячный возраст, наблюдается постепенное спонтанное восстановление Т-клеточного иммунитета.
В примере 3 представлена иммунограмма больного К., 10 лет. Больной с раннего детства часто болеет вирусными заболеваниями, 3 – 4 раза в год ОРВИ, лечение кори проводилось в ОРИТ инфекционной больницы, перенес мононуклеоз, наблюдался герпес-Зостер, имеется хроническое рецидивирующее герпетическое поражение кожи лица, выделены кандиды в стуле. В 4 месяца оперирован по поводу врожденного порока сердца, незаращения междредсердной перегородки. Поставлен диагноз: синдром Ди Джорджи. Больной регулярно проходит курсы иммуномодулирующей терапии (виферон, иммунофан, галавит, гропринозин, циклоферон), противогрибковые препараты. На иммунограмме отмечается резкое угнетение B-клеточного звена иммунитета, относительный нейтрофильный лейкоцитоз с явлениями незавершенного фагоцитоза, снижением активности фагоцитов.
Пример 3. Пациент К., 10 лет.
| Показатель | Результат | Норма | |||||||||||
| Гемоглобин | Ж – 115 – 145, М – 132 - 164 г/л | ||||||||||||
| Эритроциты | 3,6 | Ж - 3,7 – 4 ,7, М – 4,0 – 5,1 • 1012 /л | |||||||||||
| Тромбоциты | 150 – 320 • 109 /л | ||||||||||||
| СОЭ | 2 – 15 мм /ч | ||||||||||||
| Лейкоциты | 10,5 | 4 – 9 Г/л | |||||||||||
| Нейтр. 43 – 71 % 2000-6500 | П\я 1 – 4 % 80-400 | С\я | Эоз. 0,5 – 5% 80-370 | Баз. 0 – 1% 20-80 | Мон. 3 – 9% 90-720 | Лимф. 25 – 37% 1600-3000 | БГЛ 1-5% 80-500 | Плаз. 0 – 1% 20-80 | |||||
| Иммунологические показатели | Результат | Норма (ЕД СИ) | Иммунологические показатели | Результат | Норма (ЕД СИ ) | ||||||||
| Т- лимф CD-3 | % | 50 – 80 | Ig G | 15,0 | 8,0-18,0 г\л | ||||||||
| Абс. число | 1000-2200 | ||||||||||||
| Т- хелп CD-4 | % | 33-46 | Ig M | 3,2 | 0,2-2,0 г\л | ||||||||
| Абс. число | 309-1571 | ||||||||||||
| Т- цитотокс CD-8 | % | 17-30 | Ig A | 3,9 | 0,3-3,0 г\л | ||||||||
| Абс. число | 282-999 | ||||||||||||
| ИРИ | CD4 /CD8 | 2,0 | 1,4-2,0 | ЦИК | 30 – 50 ед. опт. плотн. | ||||||||
| NK-клетки CD-16 | % | 12 – 23 | Поглотительн активность | ФИ | 60 – 80% | ||||||||
| Абс. число | 72-543 | ФЧ | 4,6 | 1,5 – 3,5 | |||||||||
| В-лимф CD-22 | % | 17-31 | НСТ -тест | Сп | До 10% | ||||||||
| Абс. число | 109-532 | Инд | - | ||||||||||
| РБТЛ | Сп. | - | До 10% | рез | ³16% | ||||||||
| Инд. | 50-70% | Комплемент | СН-50 | 30 – 60 гем. ед/мл | |||||||||
Лимфоцитарная дисгенезия (Синдром Незелофа, французский тип) (Шифр МКБ-10 D81.4)
Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа) – количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Нарушение дозревания предшественников Т-лімфоцитів, что ведет к их функциональной неполноценности; аутосомно-рецисивний тип наследования. Характеризуется отсутствием клеточных реакций иммунологической защиты при нормальном содержании иммуноглобулинов в плазме крови. Проявляется в первые недели и месяцы жизни. Рудиментарный тимус; малое количество тимоцитов; отсутствуют тельца Хасселла.
Клинические проявления: отмечаются задержка роста, развития ребенка, затяжной септический процесс с гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и коже; рецидивирующие пневмония, диарея, экзема, лімфаденіти, гиперплазия лимфоидной ткани.
Виражена склонность к инфекционным агентам: бактериям (туберкулез, листерии, кишечная палочка, сальмонеллы), вирусов: (герпес, Ебштейн-Бар, рота вирусы, аденовирусы, энтеровирусы), простейших (пневмоцисты, токсоплазмы, криптоспоридиумы) и грибам (кандіда, криптококи, нокардія).
Иммунологическое исследование: В периферической крови отмечается лимфоцитопения, крайне низкое содержание T-лимфоцитов; норма В-лимфоцитов; резко угнетена реакция бласттрансформации лимфоцитов; слабо выражена реакция ГЗТ. Содержание иммуноглобулинов всех классов в крови – в пределах нормы или повышено. Снижено образование специфических иммуноглобулинов.
Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.
Лечение: трансплантация стволовых клеток.
Хронический слизисто-кожный кандидоз.
Специфический дефект. Селективный дефицит ответа Т-клеток на Candida- антиген. Гуморальный ответ не нарушен.
Клинические особенности. Характеризуется хроническим поражением кожи, ногтей, волосистой части председателя и слизевых оболочек, которые вызывает Candida albicans. В основе заболевания лежит уникальный дефект реагирования Т-ланки иммунитета: на фоне нормального количества Т-лімфоцитів и их нормального проліферативної ответа на фітогемагглютинин отмечается резкое снижение способности Т-лімфоцитів активироваться и продуцировать лимфокіни (в частности, фактор, что інгібує миграцию макрофагов) в присутствии антигена Candida albicans. При этом ответ на других антигени может быть не нарушенной. Кожные тесты гиперчувствительности замедленного типа на антиген Candida также негативные. Вместе с тем, гуморальный ответ на антиген Candida не нарушена. Характерные аутоімунні эндокринные заболевания (Табл. 8, 9).
В лечении используют симптоматическую протимикозну терапию. Есть указания на применение трансферного фактора и пересадки тимуса.