Классификация противопаркинсонических средств.
I. Препараты, повышающие активность дофаминергической системы:
1 . Предшественники дофамина:
· леводопа;
· леводопа + карбидопа = наком, синемет;
· леводопа + бенсеразид = мадопар.
Для уменьшения побочных периферических явлений леводопу комбинируют с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид).
2 . Агонисты дофаминовых рецепторов:
· бромокриптин;
· перголид (пермакс).
3 . Ингибиторы МАО-В:
· селегилин.
4 . Ингибиторы КОМТ:
· энтакапон;
· толкапон.
II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов):
· мидантан;
· глудантан.
III. Препараты, снижающие активность холинергической системы:
· тригексифенидил (циклодол, сертан);
· бипериден (акинетон).
Препараты блокируют центральные М-холинорецепторы (используют для лечения паркинсонизма, который вызван нейролептиками).
Препараты, повышающие активность дофаминергической системы:
Предшественники дофамина
Леводопа - представляет собой левовращающий изомер дифенилаланина, который является предшественником дофамина. В отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ, а затем - в нейроны. В нейронах леводопа под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, который, накапливаясь в базальных ганглиях, устраняет или уменьшает проявления паркинсонизма.
Побочные эффекты: анорексия; тошнота; рвота; головные боли, головокружение; аритмия, желудочковая тахикардия; ортостатическая гипотония; нарушение функции печени; в больших дозах может проявиться дискинезия; при повторном введении понижается эффективность; «on-off»-феномен - чередование гипо- и гиперкинезии.
Периферические эффекты: связаны с тем, что леводопа превращается в дофамин и на периферии, поэтому возникает аритмия, рвота, ортостатическая гипотензия, поражение печени.
Противопоказания: выраженный атеросклероз; артериальная гипертензия; печеночные заболевания; глаукома; беременные и кормящие женщины (может нарушать развитие костного скелета); во время лечения нельзя принимать витамин В6 , т. к. он блокирует действие леводопы.
В процессе лечения следует периодически проводить анализы крови (агранулоцитоз, лейкопения), проверять функции печени и почек.
Синемет (Наком) комбинированный препарат - Levodopum 0,25, Carbidopum 0,025.
Carbidopum не проникает через ГЭБ. Ингибирует ДОФА-декарбоксилазу на периферии, поэтому снижает образование дофамина, уменьшая проявление периферических нежелательных эффектов.
Агонисты дофаминовых рецепторов
Бромокриптин (Парлодел) агонист D2-рецепторов, обладает отчетливой противопаркинсонической активностью, а также способен тормозить продукцию пролактина и гормона роста. Вызывает рвотный эффект, снижает АД и температуру тела.
Побочные эффекты: анорексия; тошнота; рвота; запоры; ортостатическая гипотония; дискинезия; нарушение сознания; галлюцинации; головные боли; бессонница.
Противопоказания: беременным в первом триместре беременности.
Перголид -механизм действия связан с активицией D1 и D2-рецепторов.
Подавляет продукцию пролактина и соматотропного гормона.
Побочные эффекты: аритмии; головокружение; нарушение сна; сухость во рту; анорексия; запоры.
Противопоказания: беременностиь и кормлениеи грудью.
Ингибиторы МАО-В
Селегилин (Депренил) Проникает через ГЭБ, блокирует фермент МАО-В, осуществляющий инактивацию дофамина. Таким образом, препарат создает условия для увеличения уровня дофамина. Обычно его назначают с леводопой.
Побочные эффекты: бессонница; анорексия; тошнота; рвота; дискинезия; нарушение функции печени.
Противопоказания: беременность и кормление грудью.
Ингибиторы КОМТ
Толкапон - механизм действия: блокирует фермент катехол-О-метилтрансферазу, участвующий в инактивации леводопы и дофамина.
При совместном применении с леводопой позволяет снизить дозу последней и обеспечить ее более стабильную концентрацию в головном мозге.
Побочные эффекты: тошнота; рвота; анорексия.
Противопоказания: беременность и кормлениие грудью; с осторожностью больным с выраженными нарушениями функций печени и почек (каждые 6 недель терапии необходимо определять уровни трансаминаз).